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1、第七章 抗感染药物 抗感染药物 指各种抗生素和喹诺酮类 磺胺类 硝基咪唑类 硝基呋喃类等化学合成药 具有杀菌 或抑菌活性 可用于细菌 衣原体 支原体 立克次体 真菌 等所致的感染 感染感染 一个永恒的话题一个永恒的话题 1 一 病原微生物 细菌 真菌 病毒 支原体 衣原体与 立克次体 螺旋体 原虫 微生物与人类的关系 1 有利 绝大多数是必需的 2 有害 极少数 病原微生物 n 真核细胞 n 原核细胞 n 非细胞型微生物 背景知识 分类 2 真菌 fungi 梅毒螺旋体 疟原虫 Plasmodium 3 细菌有成千上万种 能被革兰氏试剂 结晶紫 及碘 染为蓝色的称革兰氏阳性细菌 没有反 应或呈
2、红 粉色的称为革兰氏阴性细菌 革兰 氏阴性细菌比革兰氏阳性细菌多一层含脂多糖 的膜壁 它能阻止杀菌剂进入细胞膜 因而难 以杀死 细菌的分类 革兰氏染色法 4 根据形态分类 球形 杆形 螺形 球菌 双球菌葡萄球菌 四联球菌 链球菌 5 淋球菌 化脓性链球菌 脑膜炎球菌 几个球菌 6 棒状杆菌分枝杆菌 痢疾杆菌伤寒杆菌大肠杆菌 杆菌 7 螺菌弧菌 螺形菌 8 天然抗生素 抗生素 抗菌药物 人工合成抗生素 合成抗菌药 抗生素 指由细菌 真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病 原体或其它活性的一类物质 化学治疗 对病原体所致疾病的药物治疗 包括抗微生物药 抗寄生虫 药 抗肿瘤药 二 关于抗菌药物
3、 9 抗菌谱 指一种或一类抗生素 或抗菌药物 所能抑制 或杀灭 微生 物的类 属 种范围 如青霉素的抗菌谱主要包括革兰阳性菌和某些阴 性球菌 链霉素的抗菌谱主要是部分革兰阴性杆菌 广谱抗菌药 指对多种病原微生物有效的抗菌药 如四环素 氯霉素 第三 四代氟喹诺酮类 广谱青霉素和广谱头孢菌素 窄谱抗菌药 指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物 如异烟肼仅对结核杆菌有作用 而对其他细菌无效 抗菌药物的抗菌谱 是临床选药的基础 抑菌药 指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物 如四环素类 红霉素类 磺胺类等 杀菌药 指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 如青霉素类 头孢 菌素类 氨基苷类等
4、10 抗菌活性 指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力 抗菌后效应 细菌与抗生素短暂接触 抗生素浓度下降 低于 MIC 或消失后 细菌生长仍受到持续抑制的效应 耐药性 微生物接触到抗菌药 也会通过改变代谢途径或制造出相应 的 灭活物质抵抗抗菌药物 形成耐药性 天然抗生素是细菌产生 的次级代谢物 用以抵御其它微生物 保护自身安全的化学物质 耐药性分类 固有耐药 固有耐药性又称天然耐药性 是由细菌染色体基因决定 代代相传 不会改变 的 如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药 获得性耐药 由于 细菌与抗生素接触后 由质粒介导 通过改变自身 的代 谢途径 使其不被抗生素杀灭 如金黄色葡萄球菌产生 内酰 胺酶而对
5、 内酰胺类抗生素耐药 11 抗菌药物能治哪些病 常用抗菌药物介绍 抗菌药物的耐药问题 合理使用抗生素 第一节 抗菌药物 12 一 抗菌药物能治哪些病 治疗由细菌 支原体 衣原体 螺旋体等病原体 引起的各种传染病和感染性疾病 传染病是由各种病原体引起的能在人与人 动物 与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病 一 般引起传染病的病原体致病力都很强 特点是有 病原体 有传染性和流行性 感染后常有免疫性 感染性疾病是指由致病力比较弱的病原体或条件 致病菌所引起的某些组织器官或全身的感染 13 抗菌药物能治哪些病 全身感染性疾病 菌血症 败血症和脓毒血症 局部感染性疾病 呼吸系统感染 消化系统感染 泌脲
6、生殖系统感染 其他 传染病 14 被药物控制的各类烈性传染病 细菌性感染 鼠疫 伤寒 百日咳 脑膜炎 炭疽杆菌 新生儿破伤风 白喉 猩红热 结核病 麻风病 痢疾 螺旋体感染 梅毒 钩端螺旋体 幽门螺旋杆菌 消化系统溃疡 15 二 常用抗菌药物介绍 一 分类 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 抗 生素 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 氯霉素类 糖肽类 抗肿瘤抗生素 合成抗菌药 氟喹诺酮类 磺胺类 抗菌药物 16 17 二 抗菌药作用机制 18 三 各类抗菌药物的适应证和注意事项 1 青霉素类抗生素 青霉素适用于溶血性链球菌 对青霉素敏感金葡菌等 G 球菌所致的感染 包括败血症 肺炎 脑膜炎 咽炎
7、 扁桃体炎 中耳炎 猩红热 丹毒等 也可用于治疗 草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎 以及破伤风 气性坏 疽 炭疽 白喉 流行性脑脊髓膜炎 李斯特菌病 梅 毒 淋病 回归热 钩端螺旋体病 放线菌病等 19 广谱青霉素与其它青霉素的区别 l 广谱青霉素 如氨苄西林 阿莫西林 哌拉西林 阿洛西林 增加了耐革兰氏阴性菌的覆盖 如 绿脓假单胞菌和类杆菌 l 本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染 尿 路感染 胃肠道感染 皮肤软组织感染 脑膜炎 败血症 心内膜炎等 20 注意事项 用青霉素类药物前必须询问患者有无青霉 素过敏史 做青霉素皮肤试验 过敏性休克一旦发生 必须就地抢救 全身应用大剂量青霉素可引起腱反
8、射增强 肌肉痉挛 抽搐 昏迷等中枢神经系统 反应 青霉素脑病 青霉素钾盐不可快速静脉注射 本类药物在碱性溶液中易失活 21 2 头孢菌素类抗生素 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一 二 三 四代 随着代数的提高 抗菌谱革兰氏阴性菌覆盖面增 大 革兰氏阳性菌覆盖面减少 22 q具有青霉素类优良属性 q广谱 覆盖常见致病菌 q耐酶 耐酸 q过敏少 轻 缺点 对肠球菌 脆弱类杆菌差 价格昂贵 23 l 第一代头孢抗菌谱 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢菌新素 头孢匹林 头孢拉啶 头孢羟氨苄等革兰氏阳性菌包括 产青霉素酶的葡萄球菌有抗菌活性 对肠道革 兰氏阴性菌如大肠杆菌也有效果 l 第二代头孢抗菌谱
9、 头孢呋辛 头孢克洛 头孢孟多 头孢普罗 氧碳头孢 抗菌谱广泛覆盖某些肠道和上呼吸 道的革兰氏阴性菌 如流感嗜血杆菌等 对某 些耐青霉素的肺炎双球菌有抗菌作用 24 l 第三代头孢抗菌谱 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢唑肟 头孢他啶 头 孢克肟 头孢泊肟 头孢噻腾对革兰氏阴性菌的 抗菌谱广 头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有抗 菌作用 l 第四代头孢抗菌谱 正在研制和引进如头孢吡肟 马斯平 保持对假 单胞革兰氏阳性菌的抗菌活性 不诱导 内酰胺 酶的产生 头霉素类 头孢西丁 头孢美唑 头 孢替坦 与第二代相似 但对厌氧菌包括类杆菌 属的抗菌活性增强 25 注意事项 禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏
10、史及有青霉素过敏性休克史的患者 本类药物多数主要经肾脏排泄 中度以上肾 功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合同可 能加重前者的肾毒性 应注意检测肾功能 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血 合 用维生素K可预防出血 用药期间及治疗结束 后72小时内应避免摄入含酒精饮料 26 3 氨基糖苷类 革兰阴性杆菌感染 l严重病例联合用药 q革兰阳性杆菌严重感染 l肠球菌属 草绿色链球菌感染 l金葡菌 表葡菌感染 q结核 非典型分支杆菌感染 q大观霉素淋病 q巴龙霉素肠阿米巴 隐孢子虫感染 27 链霉素 阿米卡星 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 28 注意事项 对氨
11、基糖苷类过敏的患者禁用 具肾毒性 耳毒性和神经肌肉阻滞作用 用药期 间应监测肾功能 严密观察患者听力及前庭功能 注意观察神经肌肉阻滯症状 肾功能减退患者应根据肾功能减退程度减量给药 新生儿 婴幼儿 老年患者应尽量避免使用本类 药物 妊娠患者应避免使用 不宜与其他肾毒性药物 耳毒性药物 神经肌肉 阻滞剂或强利尿剂同用 29 临床上常用为氟喹诺酮类 有诺氟沙星 依诺 沙星 氧氟沙星 环丙沙星等 诺氟沙星 氟哌酸 4 喹喏酮类 30 氟喹诺酮类药物特点 q广谱 G 为主 耐药菌 衣原体 支原体等 q口服吸收好 组织浓度高 较少有过敏反应 q胞内穿透力强 q潜在的促畸作用及影响幼年动物关节发育 故 孕
12、妇与儿童不宜应用 q细菌耐药快 交叉耐药 31 适应症 呼吸道感染 伤寒沙门菌感染 目前已趋向氟喹诺酮类药物作为首选 成人 肠道感染 志贺菌等感染具选用指征 腹腔 胆道感染 因常有脆弱类杆菌混合感染可能 故需 联合甲硝唑等抗厌氧菌类药物应用 泌尿 生殖系感染 对该类药物敏感的大肠杆菌 其他肠杆菌科细菌 绿脓 杆菌所致的上 下尿路感染及复杂性尿路感染等 皮肤及软组织感染 骨关节感染 中耳炎 鼻窦炎 32 注意事项 对喹诺酮类药物过敏的患者禁用 18岁以下未成年患者避免使用本类药物 制酸剂和含钙 铝 镁等金属离子的药物 可减少本类药物的吸收 应避免同用 妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物 药物可能
13、引起皮肤光敏反应 关节病变 肌腱断裂等 33 5 其它抗菌素的抗菌谱 l 大环内酯类 克红霉素和阿齐红霉素的抗菌谱比 红霉素广 尤其是呼吸道致病菌如流感嗜血杆菌 具有良好的抗鸟衣原体复合物 MAC 的作用 克红霉素用于幽门螺杆菌治疗 阿齐霉素治疗 无并发症的衣原体感染 l 克林霉素 革兰氏阳性菌和厌氧菌 许多葡萄球 菌 除外MRSA 有抗菌活性 肺厌氧菌脓肿和 侵袭性A族链球菌感染 l 万古霉素 革兰氏阳性菌 特别是MRSA葡萄球 菌 34 l甲硝唑抗菌谱 厌氧菌和寄生虫感染 对厌氧菌有良好的抗菌活性 包括难辨 梭菌 选择应用于滴虫病 贾第鞭毛虫病 阿 米巴病治疗 联合治疗幽门螺杆菌 35 6
14、 国内临床各类抗菌药物应用比例 抗菌药物比例 内酰胺类 50 9 头孢菌素类 31 9 青霉素类 19 0 喹诺酮类19 6 氨基糖苷类 8 4 大环内酯类 4 0 其他17 1 36 7 家庭常备的抗菌药物 呋喃唑酮片 主要用 于菌痢 肠炎 不良 反应有轻度呕吐 恶 心 厌食及头痛 皮 疹等 婴儿及老年人 慎用 37 甲硝唑片 主要用于厌 氧菌和寄生虫感染 如 牙周炎 根尖周炎 口 腔溃疡 阴道炎 盆腔 感染等 15 30 病例出现不良反应 以消化道反 应最为常见 包括恶心 呕吐 食欲不振 腹部绞痛 一般不影响治疗 神经系统 症状有头痛 眩晕 偶有感觉异常 肢体 麻木 共济失调 多发性神经炎
15、等 大剂 量可致抽搐 38 黄连素片 用于治疗肠 道感染 腹泻 口服不 良反应少 偶有恶心 呕吐 皮疹和药热 停 药后消失 主要成分 盐酸小檗碱 木香 吴茱萸 白芍 复方新诺明 复方磺胺甲基异噁唑 用 于呼吸道 泌尿道 肠道感染 过敏体质者 或对磺胺过敏者禁用 可引起白细胞减少 肾功能损害 应注意慎用 39 阿莫西林胶囊 青霉素类 用于中耳炎 咽炎 扁桃体炎等上呼吸道感染 急性支 气管炎 肺炎等下呼吸道感染 及泌尿生 殖道感染等 青霉素过敏及青霉素皮肤试 验阳性患者禁用 40 诺氟沙星胶囊 为氟喹诺酮类抗菌药 具 广谱抗菌作用 用于敏感菌所致的尿路感 染 淋病 前列腺炎 肠道感染和伤寒及 其他
16、沙门菌感染 不良反应 胃肠道反应 较为常见 过敏反应 皮疹 皮肤瘙痒等 少数患者有光敏反应 儿童慎用 41 三 合理使用抗生素 窄 强 高 敏 小 廉 42 一 一 合理用药基本原则合理用药基本原则 q及早确立致病原 q熟悉药物特性 抗菌特性 药动学特性 不 良反应等 q病员状况 生理特点 肝肾功能 免疫状况 q避免滥用 预防用药 局部用药 病毒感染 联合用药 q正确的给药方案 43 合理用药的四条标准 WHO 2001 费用合理 用药方案能产生最佳的临床疗效 尽可能减少或避免不良反应 把耐药性形成的可能降到最低 合理用药三项基本要求 安全 有效 经济 44 二 如何合理使用抗菌药物 1 消除认识误区 误区1 抗生素 消炎药 无菌性炎症 误区2 抗生素可预防感染 导尿 手术 误区3 广谱抗生素优于窄谱抗生素 菌群紊乱 误区4 新的抗生素比老的好 误区5 贵的抗生素比便宜的好误区 6 使用抗生素种类越多 越能有效控制感染 菌 群紊乱 耐药 45 误区7 感冒就用抗生素 病毒或细菌都可以引起感冒 抗生素只对细菌性感冒有用 很多感冒都属于病毒性感冒 严格说来 对病毒性感冒没有什么有效药 物
