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1、精神疾病的药物治疗 抗精神病药物定义 v抗精神病药物 antipsychotic drugs 是主要用于治疗精神分裂症和其他 具有精神病性症状的精神障碍的药物 抗精神病药物的分类 v 第一代抗精神病药 v 第二代抗精神病药 v 根据化学结构 还可将抗精神病药物分为 吩噻嗪类 氯丙嗪 奋乃静 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌定醇 五氟利多 苯甲酰胺类 舒必利 舒托必利 氨磺必利 新型抗精神病药 氯氮平 利培酮 奥氮平 奎硫平 阿立哌唑 第一代抗精神病药 v 主要药理作用 阻断中枢多巴胺D2受体 治疗中可产生锥体外系不良 反应和催乳素水平升高 代表药氯丙嗪 氟哌啶醇等 v 进一步按临床作用特点分为
2、低效价和高效价两类 低效价抗精神病药 氯丙嗪 镇静作用强 抗胆碱能作用明显 对心血管和肝脏 毒性较大 锥体外系不良作用较小 治疗剂量较大 高效价抗精神病药 氟哌啶醇 抗幻觉妄想作用突出 镇静作用较弱 对心血管和 肝脏毒性小 锥体外系不良作用较大 治疗剂量较小 第二代抗精神病药 v 特点 在治疗剂量时 通常较少或不产生锥 体外系症状和催乳素水平升高 v 按药理作用分为四类 5 羟色胺和多巴胺受体拮抗剂 serotonin dopamine antagonists SDAs 利培酮 齐哌西酮 多受体作用药 multi acting receptor targeted agents MARTAs 氯
3、氮平 奥氮平 喹硫平 选择性D2 D3受体拮抗剂 阿米舒必利 瑞莫必利 D2 5 HT1A受体部分激动剂和5 HT2A受体拮抗剂 阿立哌唑 抗精神病药 药理作用及机制 v 机制 阻断多巴胺 去甲肾上腺素 乙酰胆 碱 组胺和5 羟色胺等发挥作用 包 括药理作用和不良反应 v 药理作用 抗精神病作用 消除和减轻幻觉 妄想及各种 思维形式障碍 减轻兴奋激动 对抑郁 木僵 淡漠 退缩的疗效较阳性症状差 镇静作用 降低对外界反应的敏感性 减轻兴 奋躁动和行为紊乱 抗精神病药 适应证 v 精神分裂症的急性期和维持治疗 v 分裂情感性精神病 v 躁狂发作 v 伴精神病性症状的抑郁发作 v 其他如急性精神病
4、抗精神病药 禁忌证 v 严重过敏 v 严重肝病 造血功能障碍 锥体外系 疾病者 v 妊娠早期 年老体弱及有较严重内脏 疾病者 抗精神病药 急性期治疗 v 合作病人 小剂量开始 逐渐加量 1 2周加至治疗量 首次用药或耐受性较差者 延长药物滴 定时间 增量过程中观察不良反应 及时调整 v 不合作病人 肌肉注射 静脉注射 抗精神病药 急性期治疗 v 时间 治疗剂量至少维持4周 病情缓解后可逐步 减量 治疗四周未见效者可考虑换药 可每日2次给药 镇静强者宜在晚上服用 剂量小时可晚间一次给药 剂量较大时可在中午用1 3 晚间用2 3 抗精神病药 维持治疗 v 重要性 明显降低复发率 v 药 物 原则上
5、仍用急性期治疗有效的 药物 v 剂 量 治疗剂量的1 3 1 2 v 时 间 症状消失后再维持治疗2年 多次复发需更长 甚至终身 服药 抗精神病药不良反应 v 过度镇静和嗜睡 v 锥体外系不良反应 v 恶性综合征 v 神经内分泌不良反应 v 心血管不良反应 v 植物神经系统不良反应 v 其他 过度镇静和嗜睡 v 最明显的是氯丙嗪 泰尔登和氯氮平 v 多在一定时间逐渐适应 而不需特殊 处理 锥体外系不良反应 v 机理 黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用 v 处理 抗胆碱能药物 v 分类 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性锥体外系综合征 不宜使用抗胆碱 能药物 恶性综合征 v 临床表现 严
6、重肌强直 植物神经功能紊乱 高热 心动过速 血压升高 出汗 意识障碍 死亡率约20 30 恶性综合征 v 实验室检查 血清磷酸激酶升高 v 原因 不明使用氟哌啶醇类高效 价药物大剂量或加量过快 男性及年轻病人易发生 恶性综合征 v 处理 立即停用抗精神病药 支持和对症处理 金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应 纠正水电解质平衡 降体温 处理心血管症 状 v 恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病 药物治疗 神经内分泌不良反应 v 催乳素分泌增加 女性 月经紊乱 停经 不排卵和不育 雌激素水平低 泌乳 性欲减退和性感 缺乏 男性勃起和射精障碍 v 低效价药物比较多见 v 常与剂量有关 v 体重增加 心血
7、管不良反应 v 体位性低血压和窦性心动过速 以低效价 的抗精神病药 如氯丙嗪或甲硫达嗪 最 常见 v Q T间期延长 P R间期延长 T波变化 v 预防 缓慢增加药物剂量 加强护理 必要时换药 植物神经系统不良反应 v 体位性低血压时不能用肾上腺素 v 抗胆碱能作用 肾上腺素阻断作用 v 口干 便秘 视物模糊 多汗 胃肠 蠕动减少和尿潴留 v 一般无需特殊处理 必要时对症治疗 其他 v 药物过敏性皮疹及日光过敏 可予抗组 胺治疗 避免日晒 换用其他药物 v 肝损害 轻度者继续观察并与保肝治疗 必要时换药 v 血象变化 氯氮平引起的粒细胞减少 v 怀孕哺乳问题 v 惊厥 低效价的药物更易引起惊厥
8、 可 予抗癫痫药治疗 常用抗精神病药物 氯丙嗪 v 用法 口服初次剂量25至50mg 日服1 2次 以后视 病情需要及病人耐受程度酌情增加剂量至每日 400 600mg 一般分二次服用 中午1 3 晚上2 3 病情好转后维持一月 然后逐步减量至原来治 疗量的1 4 约100 200mg d 作长期维持 以 防复发 肌注 每次可肌注25 50mg 每日1 3次 因肌注处疼痛 易致硬结 宜及早改为口服 至于静注 因不良反应较多目前已很少使用 氯丙嗪 v 不良反应 锥体外系不良反应 影响内分 泌功能 导致性欲减退 月经变化及泌乳 等 有可能导致体位性低血压 明显的镇 静催眠作用 奋乃静 v 与氯丙嗪
9、同属吩噻嗪类 其效价较高 按重量计 算 药效为氯丙嗪的10倍 故日剂量较小 v 治疗精神分裂症的效果与氯丙嗪相似 v 用法 口服初次剂量4 8mg d 分次服用 可根 据病情需要增至20 40mg d 维持量6 20mg d v 不良反应 对DA受体的作用与氯丙嗪相同 其锥 外系不良反应较明显 对血压影响不大 嗜睡 镇静作用较小 不良反应以锥外系不良反应为主 氟哌啶醇 v 丁酰苯类抗精神病药的典型代表 药理性 能与氯丙嗪相似 效价较高 剂量较小 v 用法 用途与氯丙嗪相似 此外还可用以治疗亨廷顿 Huntington 病及抽动 秽语 Tourette 综 合征 口服剂量4 20mg d 维持量
10、2 10mg d 肌注5 20mg d 目前已很少使用静滴 氟哌啶醇 v 不良反应 无镇静催眠作用 口干 心悸 及体位性低血压等反应较不明显 而锥外 系反应较显着 需要注意的是 氟哌啶醇 偶可见神经阻滞剂恶性综合征 NMS 有时在应用过程中会发生猝死 尤其在静 注或静滴时 必须注意 泰尔登 v 泰尔登是第一种在临床使用的硫杂蒽类 抗精神病药 药理性能与氯丙嗪相似 但对精神分裂症的疗效不如氯丙嗪 v 用法 剂量与氯丙嗪相似 v 因效价不高 目前已较少使用 v 不良反应 而锥外反应也较少 其镇静 作用却不小 对睡眠障碍的效果较好 氯氮平 v 是二苯二氮卓类抗精神病药 目前公认 氯氮平为抗精神病药中
11、疗效最佳者 v 用途与氯丙嗪相似 尤其适用于其他抗 精神病药治疗无效的难治性精神分裂症 病例 v 用法 治疗剂量较氯丙嗪稍小 一般为 200 400mg d 必要时增加至600mg d 维持量一般为50 100mg d 氯氮平 v 不良反应 抗精神病作用较强而几乎没有锥外反 应 镇静作用较强 嗜睡不良反应也较明显 氯 氮平的锥外系不良反应极为罕见 主要的不良反 应为嗜睡 流涎 便秘和体位性低血压 少数病 例在用药初期出现白细胞计数增多 旋即恢复正 常 约0 26 的病例在服药后出现白细胞减少 一般在治疗早期 少见于持续用药一年以后 粒 缺发生率约为0 16 氯氮平使用时须注意预防 粒缺或白细胞
12、减少的发生 应在用药起初2月内 每周复查血象一次 后2月内每半月复查血象一 次 此后每月复查血象一次 此外 氯氮平使用 时少见抗精神病药物所致的恶性综合征 NMS 舒必利 v 是苯甲酰胺类抗精神病药的典型代表 有 人认为舒必利能解除木僵 缓解抑郁 具 有 振奋 作用 但缺乏科研证据 v 用途与氯丙嗪相似 但疗效不如氯丙嗪 也可用于止吐及预防晕船 v 用法 口服剂量为200 600mg d 一般不 超过1000或1200mg d 肌注100 200mg 次 静滴100 400mg d 置于5 葡萄糖溶 液中静滴 舒必利 v 不良反应 几乎没有镇静催眠作用 也 没有嗜睡 乏力等不良反应 锥外反应
13、较少 镇吐作用较氯丙嗪强100倍 当 剂量大于600mg d时 较易出现明显锥 外反应 以静坐不能多见 还有乏力 烦躁 食欲差等不良反应 利培酮 v 维思通作为新型抗精神病药的代表 因不 良反应较少 疗效较好且对精神分裂症阴 性症状有一定的疗效 故目前已被广泛的 使用于治疗精神分裂症 情感型精神障碍 躁狂发作 器质性精神障碍等 v 用法 治疗量为每日3mg 6mg 一般不超 过10mg d v 不良反应 锥外反应较少 可见嗜睡 流 涎 失眠 疲乏等 奎硫平 v 用法 口服起始剂量为一次25mg 一日2 次 每隔1 3日每次增加25mg 逐渐增至 治疗剂量一日300 600mg 分2 3次服用
14、v 适用于治疗各型精神分裂症 不仅对精神 分裂症阳性症状有效 对阴性症状也有一 定效果 也可以减轻与精神分裂症有关的 情感症状如抑郁 焦虑及认知缺陷症状 奎硫平 v 不良反应 奎硫平的常见不良反应为头 晕 嗜睡 直立性低血压 心悸 口干 食欲不振和便秘 亦可引起体重增加 腹痛 无症状性ALP增高与血总胆固 醇和甘油三酯增高 锥体外系不良反应 少见 奥氮平 v 为一新型抗精神病药 性能与氯氮平相似 对D2受体作用更小 奥氮平的效果与氯 氮平相当 且不良反应较少 v 适用于治疗精神分裂症和其他有严重阳性 症状和阴性症状的精神病的急性期和维持 期治疗 奥氮平也可缓解精神分裂症及相 关疾病常见的继发性
15、情感症状 奥氮平 v 用法 口服剂量5 20mg d v 不良反应 常见的不良反应为嗜睡 体重增加 无锥外不良反应 近来对 于奥氮平可能增加糖尿病风险较为关 注 抗抑郁药物 分类 v 三环类 丙咪嗪 阿米替林 氯丙咪嗪 多虑平 v 四环类 麦普替林 米安舍林 v 单胺氧化酶抑制剂 苯乙肼 吗氯贝胺 v 选择性5 羟色胺再摄取抑制剂 氟西汀 帕罗 西汀 舍曲林 西酞普兰 艾司西酞普兰 氟伏 沙明 v 其他 曲唑酮 噻萘普汀 安非他酮 v NE及5 HT再摄取抑制剂 万拉法新 v NE及选择性5 HT再摄取抑制剂 米他扎平 抗抑郁药 药理作用及机制 v 抗抑郁作用 主要作用于NE 5 HT系统 v
16、 镇静作用 抗胆碱能作用 抗组胺 受体阻断 v 抗强迫作用和抗焦虑作用 5 HT 三环类和四环类抗抑郁药物 v 适应证 各种抑郁障碍 尤其是重症抑郁 有躯体症状和有精神病性症状的抑郁 不典型抑郁 v 禁忌证 癫痫 严重的心血管病 青光眼 肠麻痹尿潴留 前列腺肥大 临床应用 v 小剂量开始 v 逐渐加量 v 注意根据疗效和不良反应来调整 用药 不良反应及处理 v 心血管作用 心律增快 体位性低血压传 导阻滞 注意检测 发现严重不良反应 应 立即停药并采取相应治疗 v 抗胆碱能作用 抗毒蕈碱样作用 可予对 症处理 必要时换药 v 镇静 v 体重增加 v 过量中毒 常被抑郁症患者用作自杀的药 物 选择性5 HT再摄取抑制剂 v 适应证 抑郁症 双相情感障碍 广泛性焦虑强迫症惊 恐发作 社交焦虑症 创伤后应激障碍 神经性贪食 精神分裂症伴有的抑郁 症状 经前期综合征 早泄 慢性疼痛综合征 成瘾 肥胖 v 禁忌证 无绝对禁忌症 临床应用 v 对多数病人起始剂量就是治疗剂量 v 每日一次给药 v 一般在早上服用 不良反应及其处理 v 胃肠道反应 v 易激惹 焦虑 头痛 睡眠障碍 震颤 影响性 功能
