金康 汉防己甲素片 2008年1月 中药防己简介 防己为防己科多年生木质藤本植物粉防己 汉防己 或马兜铃科多年生缠绕 草本植物广防己 木防己 的根 性味归经 苦 辛 寒 归膀胱 肾 脾经 功效 祛风湿 止痛 利水消肿 应用 1 痹症 尤其适用于湿热偏胜者 症见骨节烦痛 屈伸不利 常用方剂 宣痹汤 防己汤等 2 用于水肿 痰饮等 常用方剂 防己黄芪汤 防己茯苓汤等 本经 主风寒湿证 热气诸痫 除邪 利大小便 本草拾遗 汉防己主水气 木防己主风气 宣通 汉防己甲素概况 汉防己甲素 TET 又称粉防己碱 是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基喹啉类生 物碱 是粉防己的主要有效成分 国外于1920年开始对防己可植物进行研究 提取出西法安生 曾用于治疗肺结核 我 过科学工作者字1935年前后开始对防己科植物进行药理等方面的研究 1976年中国医 学科学院卫生研究所劳动卫生研究室从中草药中发现汉防己甲素对大鼠试验性矽肺有 明显的治疗作用 研究表明Tet具有抗炎 镇痛 抗纤维化等广泛的药理作用 临床用于治疗矽肺 肝纤 维化 风湿病 神经性疼痛 高血压等疾病都取得了较好的临床疗效 汉防己甲素片属于医保乙类药品 非甾体类解热镇痛抗炎药 抗炎作用机制 抑制花生四烯酸代谢过程中环氧酶 cox2 活性 抑制前列腺素合成 磷脂 花生四烯酸 AA 5HPETE LTS 参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 收缩胃肠平滑肌 PGG2 PGH2 PGE2 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 保护胃粘膜 PGF2a 收缩血管 收缩支气管 收缩子宫 磷脂酶A2 环氧酶COX2 汉防己甲素 脂氧酶 甾体类 抗炎作用机制 抑制炎症反应组胺 肿瘤坏死因子 血小板激活因子等炎性介质的产生 抑 制炎细胞定向趋化和吞噬活性 降低中性粒细胞 巨噬细胞等炎性细胞浆内 钙离子浓度 干扰细胞的信号传导系统的国内产生明显的抗炎作用 升高嗜中性白细胞内SOD 过氧化物岐化酶 活性 清除或抑制自由基生成 使嗜中性白细胞环腺苷水平升高 稳定溶酶体膜 减少溶酶体酶释放 减轻 组织损伤 干扰细胞跨膜信号传导 抑制分裂原刺激淋巴细胞增殖 B细胞合成抗体及NK 细胞介导细胞介导细胞毒性作用产生免疫抑制作用 细胞周期 M其细胞对放射线最敏感 M期细胞对放射线最敏感 抗肿瘤作用机制 逆转多药耐药性 MDR 直接与肿瘤细胞膜P 糖蛋白 P 170gP 结合 阻断P 糖蛋白的外排泵功能 使肿瘤细 胞内化疗药物浓度增高数倍至数十倍 致使肿瘤细胞坏死增加 从而逆转肿瘤细胞多药 耐药性 直接抗肿瘤作用 汉防己甲素可干扰DNA合成 抑制肿瘤细胞分裂 增殖 汉防己甲素可通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤细胞生长 抗肿瘤作用机制 放疗增敏作用 汉防己甲素是一种强效的G2期阻滞清除剂 能减少细胞在进入分裂期前的修复 时间 即减弱肿瘤细胞的亚致死性修复 减轻放 化疗毒性反应 汉防己甲素通过抑制炎症反应对放射损害保护起到保护作用 汉防己甲素可减轻化疗药物所致肺纤维化形成前的肺泡炎症反应 加速氧自 由基的清除 避免肺内功能细胞受损而导致各种致纤维化因子释放 从而减 轻毒性反应 抗矽肺作用机制 汉防己甲素能直接或间接地抑制胶原基因的转录 从而抑制矽肺病变 中胶原蛋白的合成 汉防己甲素能抑制与矽肺进行性有关的成纤维转细胞的增殖 汉防己甲素能抑制肺泡巨噬细胞胞浆内NF KB转录因子抑制物的降解 从而抑制NF KB的激活 达到抗氧自由基的作用 汉防己甲素合并小剂量放射治疗肺癌 采用汉防己甲素合并小剂量放射的综合方案 对97例晚期肺癌患者进行2个 月的治疗观察 在治疗结束时几个主要临床症状多数有了减轻或消失 并且肺部肿瘤不同程度缩小者共60例 占61 9 汉防己甲素合并小剂量放射治疗肺癌97例的临床研究 中医杂志 1980年第8期 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 病例选择 血液系统肿瘤患者22例 急性非淋巴细胞白血病10粒 急性淋巴细胞白血 病8例 急性杂合细胞白血病1粒 淋巴瘤细胞白血病1例 MM 2例 化疗方案 急性非淋巴细胞白血病用三尖杉酯碱加阿糖胞苷 急性淋巴细胞白血病用柔红霉素 长春新碱加泼尼松 急性杂合细胞白血病用柔红霉素 阿糖胞苷 长春新碱加泼尼松 淋巴瘤细胞白血病用柔红霉素 阿糖胞苷 长春新碱加泼尼松 MM采用长春新碱 米托蒽醌加氟美松 P170检测 对于化疗失败者于逆转治疗前采集骨髓或外周血 观察肿瘤细 胞P170糖蛋白的表达率及TTD对肿瘤细胞 P170表达的影响程度 P170表达率 10 为MDR阳性 中华内科杂志 2002年9月第40卷第9期 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 表1 逆转前患者血液 骨髓肿瘤细胞P表达情况 血液中肿瘤细胞比率 骨髓中肿瘤细胞比率 P糖蛋白表达率 初发时 15 5 9 5 67 5 23 0 化疗后 12 0 10 5 59 5 21 5 21 0 11 5 体外逆转和体内逆转 体内逆转 正规治疗2个疗程以上无效后 采用原方案加用TTD TTD用法 为口服 80mg TID 化疗前 后3天 或化疗后4天 化疗开始为0天 治疗2周后汇总结果 中华内科杂志 2002年9月第40卷第9期 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 结果 1 P170的表达 体外逆转 20例逆转治疗前做了P170检测 MDR阳性16例 其中10例做了 TTD左右前后对比 未经TTD处理的P170表达率为 26 5 12 0 经TTD处理3h后P170表达 率下降到 5 0 2 5 TTD作用前后P170表达率差异有显著性 t 5 23 P 0 001 2 体内逆转疗效 表2 22例体内逆转疗效 血红蛋白 G L 外周血肿瘤细胞比率 骨髓肿瘤细胞比率 逆转前 55 23 12 0 10 5 59 5 21 5 逆转后 88 31 5 0 6 5 21 2 16 5 P值 t值 0 05 1 46 2002年9月第40卷第9期 汉防己甲素片合并化学治疗药物治疗肿瘤临床疗效观察 患者选择 总例数60 分为治疗组和对照组 各30例 病理类型包括 腺癌24例 鳞癌16例 小细胞癌12例 恶性淋巴瘤8例 化疗方法按照不同病理类型有所区别 具体方案略 治疗组化疗前5天开始口服汉防己甲素片 100Mg 次 TID 10天为一疗程 如服用第二疗程 中间需间隔5天 对照组不服用汉防己甲素片 化疗方法与治疗组相同 疗效评价 CR 完全缓解 所有可见肿瘤病灶消失并至少维持4周以上 PR 部分缓解 肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50 以上 MR 好转 肿瘤病灶的两径乘积缩小 25 以上 但 50 无新病灶出现 SD 稳定 PD 病变进展 Chinese Traditional Patent Mdeicine 1999 21 11 汉防己甲素片合并化学治疗药物治疗肿瘤临床疗效观察 疗效评价 CR 完全缓解 所有可见肿瘤病灶消失并至少维持4周以上 PR 部分缓解 肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50 以上 MR 好转 肿瘤病灶的两径乘积缩小 25 以上 但 50 无新病灶出现 SD 稳定 PD 病变进展 总缓解率 CR例数 PR例数 总治疗例数 100 Chinese Traditional Patent Mdeicine 1999 21 11 汉防己甲素片合并化学治疗药物治疗肿瘤临床疗效观察 80 60 40 20 治疗组临床疗效显著优于对照组 P 0 05 临床疗效 总缓解率 Chinese Traditional Patent Mdeicine 1999 21 11 汉防己甲素片合并化学治疗药物治疗肿瘤临床疗效观察 毒副反应情况 表2 副反应毒情况 组别 总例数 消化道反应 肢端麻木 眩晕倦怠 腹泻 度 度 度 度 度 度 度 度 治疗组 30 16 5 15 3 19 6 10 3 对照组 30 18 9 20 5 21 7 12 4 治疗组消化道反应等副反应症状明显低于对照组 P 0 05 Chinese Traditional Patent Mdeicine 1999 21 11 汉防己甲素治疗矽肺临床疗效评价 P 0 01 225例矽肺患者长达2年的资料分析显示 汉防己甲素联合羟基磷酸哌喹治疗矽 肺临床疗效明显优于对照组 并且副反应小 汉防己甲素临更广泛临床应用 抗肝纤维化 肝纤维化系由肝结缔组织弥漫增生所致 是多种慢性肝病发展成肝硬变的渐进过程 参与肝纤维化形成的细胞主要有成纤维细胞 Ito细胞 免疫活性细胞 肝细胞 内皮 细胞等 这些细胞分泌产生胶原等过多的细胞外基质 与细胞成分共同在肝脏内沉积 导致肝纤维化 对成纤维细胞生长增殖的影响 对肝细胞生长增殖的影响 对Ito细胞生长增殖的影响 汉防己甲素临更广泛临床应用 54例肝硬变患者口服Tet治疗后 随访18mo 结果血清HA 肝组织 型胶原与治疗 前后相比有显著差异 P 0 05 0 01 与肝泰乐治疗的对照组比较也有统计学意义 P 0 01 115例慢性肝病患者口服Tet治疗后随访6mo 结果发现 血清HA P P含量较治疗前显 著降低 P 0 01 14例 15 4 肝纤维化消失 54例 58 1 胶原纤维沉积明显减 轻 19例 20 4 胶原纤维轻度减轻 炎细胞浸润明显减轻或消失 Ito细胞数量减 少 与肝泰乐对照组相比有显著差异 P 0 001 汉防己甲素临更广泛临床应用 明显降低肺动脉高压 28例慢性阻塞性肺病激发肺动脉高压患者 随机分组 治疗组15例对照组13例 采用 多普勒超声检测法 观察口服Tet降低肺动脉压的近期疗效 结果表明 实验组服药两周后肺动脉平均压 mPAP 和收缩压 sPAP 均显著下降 右 室功能和动脉血气明显改善 对体动脉平均压 mSAP 和心率物不良影响 而对照组 口服安慰剂 各项指标改变不明显 提示 TET可能是一种较理想的降低肺动脉高压 药物 汉防己甲素毒理资料 汉防己甲素最小致死量 蟾蜍前淋巴囊注射时为1000mg kg 1200mg kg 小鼠腹腔注射时为700mg kg 800mg kg 家兔注射时为40mg kg 42mg kg 汉防己甲素临更广泛临床应用 抗心绞痛 以心绞痛患者为研究对象 利用反射免疫及生化检测技术观察TET抗心绞痛作用 并用 硝苯吡啶进行对比研究 结果显示 TET具有显著降低心肌耗氧指数的作用 以硝苯吡 啶相比无显著差异 因此 TET是治疗心绞痛 预防心肌梗死和减轻心肌缺血 再灌注损伤的有效药物 治疗眼科疾病 ip 汉防己甲素 50mg kg能显著抑制晶体蛋白引起的家兔前色素膜炎的发生 降低虹膜 中前列腺素E总量 一直白细胞渗出 病理学检查发现虹膜的炎症反应明显较对照组为 轻 其抗前色素膜炎的机制可能与其降低细胞内钙水平 抑制炎症介质的生产有关 汉防己甲素药代动力学特性 半衰期 t1 2 约90分钟 主要分布在肝 肺 肾等组织器官 大部分已原形存在 少部分转化为汉甲素 N 氧化物异构体和N 2 去甲基汉防己甲素 汉防己甲素不良反应及注意事项 不良反应 部分患者服药后会有轻度的嗜睡 乏力 恶心及上腹不适 长期口服可能会引起面部色素沉着 停药后即可消退 注意事项 服药期间每3个月复查肝功能 心电图等 肝 肾器质性病变者慎用或禁用 适应症 风湿痛 关节痛 神经痛 与小剂量放射合并用于肺癌 单纯硅肺 期及各期煤硅肺 用法用量 抗风湿及镇痛 20mg 40mg 次 一日三次 抗肺癌 40mg 60mg 次 一日三次 抗硅肺 60mg 100mg 次 一日三次 服用6天 停药1天 疗程3个月 目标科室 综合性医院 骨科 风湿科 肿瘤科 血液科 放化疗中心 肿瘤医院 职业病防治医院 金康汉方己甲素片 包装规格 20mg 12片 板 3板 价格 276 5元 20mg 12片 价格 96元 。