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1、医疗器械生产企业质量管理体系规范 无菌医疗器械实施细则 及检查要求 无菌医疗器械实施细则 主要内容 1 x 通用要求 1 w 适应于所有医疗器械 专用要求 x w 适应于无菌医疗器械 生产环境 洁净区及其管理 工艺用水和工艺用气 洁净区内生产设备和设施 灭菌或无菌操作技术及其过程确认 其他要求 初包装 动物源性材料 菌检 留样 无菌医疗器械实施细则 文本结构 第一章 总则 第二章 管理职责 第三章 资源管理 w人力资源 基础设施 w 生产环境 洁净区 要求 w 工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录 第五章 设计和开发 第六章 采购 w 动物源材料 初包装要求 第七章 生产管理 w 产品实
2、现的过程控制 w 洁净区内设备设施要求 w 灭菌过程要求 w 无菌操作技术 第八章 监视和测量 w 菌检 留样 第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制 第十一章 顾客投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进 第十三章 附则 w 术语 适应范围 执行相关 法规和标准 不涉及条款 附录 洁净室设置原则 注 黑色 正体 为医疗器械通 用要求 蓝色 斜体 为无菌医 疗器械专用要求 无菌医疗器械专用要求 第三章 资源管理 12条 w 第十一条 第二十二条 第六章 采购 2款 w 第四十一条 第 2 3款 第七章 生产管理 10条1款 w 第四十六第 第五十三条 w 第五十五 第五十六条 w 第六十二
3、条 第2款 第八章 监视和测量 1条1项 w 第六十三条 第5项 第六十六条 第十三章 附则 4条 w 第八十八条 第九十一条 附录 洁净室设置原则 8项 另外两个相 关引深条款 第八条和 第三十七条 第八十八条 无菌 无存活微生物的状态 灭菌 用以使产品无存活微生物的确认 过的过程 无菌加工 在受控的环境中进行产品容 器和 或 装置的无菌灌装 该环境的 空气供应 材料 设备和人员都得到控 制 使微生物和微粒污染控制到可接受 水平 初包装 与产品直接接触的包装 第八条 仅涉及与无菌医疗器械相关的培训内容 人员技术培训 w 对进入洁净区的人员 不限于生产操作及质 量检验人员 应进行卫生和微生物学
4、基础知 识 洁净技术方面的培训和考核 还应包括 员工应明了什么是不适当的活动 并尽量 避免之 人员应穿着适当的工作服 明白如何穿着 特制洁净服 不能使用有污染的化妆品 不能吸烟 饮 水 吃东西等 第十一条 对生产环境的要求 w 厂址选择时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件 至少应没有空 气或水等的污染源 还宜远离交通干道 货场等 w 厂区的环境要求 厂区的地面 道路应平整不起尘 通过绿化等减少 露土面积或有控制扬尘的措施 垃圾 闲置物品等 不应露天存放等 w 厂区的总体布局合理性 不得对无菌医疗器械的生产区 特别是对洁净区有 不良影响 人流 物流分开 第十二条 确定在洁净室 区 内生产的过
5、程 w 分析 识别并确定在洁净室 区 内进行生产的过 程 过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺 流程中作出标识 w 洁净室 区 的洁净度级别要符合 设置原则 要 求 w 若是无菌加工 其中的灌 装 封要在万级下的局 部百级洁净区内进行 洁净室 区 静压差要求 w 洁净室 区 与非洁净室 区 之间大于5帕 洁净 室 区 与室外大气大于10帕 w 应有压差指示装置 无菌医疗器械生产洁净 室 区的洁净度级别 设置原则 洁净室 区 洁净度级别设置原则 附录中八项 一 采用使污染降至最低限的 生产技术 w倡导技术进步 建议用先进 的生产技术 保障产品质量 包括先进的生产工艺 先进的设备 工装和设施等
6、 洁净室 区 洁净度级别设置原则 二 植入和介入到血管内器械 不清洗 零部件的加工 末道清洗 组装 初包装及其封口 不低于 10 000级 w植入血管 血管支架 心脏瓣膜 等 w介入血管 各种血管内导管等 洁净室 区 洁净度级别设置原则 三 植入到人体组织 与血液 骨腔或 非自然腔道直接或间接接触器械 不 清洗 零部件的加工 末道清洗 组装 初包装及其封口等 不低于100 000级 w 植入人体组织器械 起博器 给药器 人工 乳房等 w 与血液间接接触器械 输液器 输血器等 w 与骨接触器械 骨水泥等 洁净室 区 洁净度级别设置原则 四 与人体损伤损伤 表面和粘膜接触器械 不清洗 零部件的加工
7、 末道精洗 组装 初包装及其封口 不低于300 000 级 w与损伤表面接触 烧伤或创伤敷料等 w与粘膜接触 无菌导尿管 气管插管 等 洁净室 区 洁净度级别设置原则 五 与器械的使用表面直接接触 不清洗 即使用的初包装材料 应与产品生产环境 的洁净度相同 w 如给药器 人工乳房 导尿管等 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面 直接接触 不低于300 000级 w 如输液器 输血器 注射器等 六 无菌加工灌装封 在10 000级下的局 部100级 洁净室 区 洁净度级别设置原则 七 洁净工作服清洗 干燥和穿洁净工 作服室 专用工位器具的末道清洗与消 毒的区域的空气洁净度级别可低于生产 区一个级
8、别 无菌工作服的整理 灭菌后的贮存应在 10 000级洁净室 区 内 八 洁净室 区 空气洁净度级别表 洁净室 区 空气洁净度级别表 洁净洁净 度 级别级别 尘尘粒最大允许许数 立 方米 微生物最大允许许数 0 5 m 5 m浮游菌 立方米 沉降菌 皿 100级级3 50005l 10 000级级350 0O02 0001003 1OO 000级级3 500 00020 00050010 300 000级级10 500 00060000 15 ISO14644洁净室及其环境控制 ISO14644 1 洁净室及其环境控制 等同建设部GB50073 2001 第1部分 空气洁净度分级 ISO146
9、44 2 洁净室及其环境控制 第2部分 检测和监视规范 ISO14644 3 洁净室及其环境控制 第3部分 计量和检测方法 ISO14644 4 洁净室及其环境控制 第4部分 设计 建造和投入使用 ISO14644 5 洁净室及其环境控制 第5部分 运行 ISO14644 6 洁净室及其环境控制 第6部分 术语 ISO14644 7 洁净室及其环境控制 第7部分 隔离区 第十三条 洁净室 区 的布局要求 w 按生产工艺流程 流程尽可能短 减少交叉往复 人 流 物流走向合理 w 按空气洁净度级别 从高到低 由内向外 同一洁净室 区 内或相邻洁净室 区 间不产 生交叉污染 w 生产过程和原料不会对
10、产品质量产生相互影响 w 不同级别的洁净室 区 之间有气闸室或防污染措施 零配件的传送通过双层传递窗 w 洁净室间压差梯度合理 温 湿度 w 与生产工艺要求相适应 w 无特殊要求时 温度18 28 相对湿度45 65 第十四条 洁净 室 区内表面 门窗及安全门的 要求 w 洁净室 区 的墙面 地面 顶棚表面平 整 光滑 无裂缝 无霉迹 各接口处是 否严密 无颗粒物脱落 不易积尘 便于 清洁 耐受清洗和消毒 w 洁净室 区 有防尘 防止昆虫和其他动 物进入的设施 w 洁净室 区 内的门 窗密封 设置安全 门 第十五条 洁净室 区 内工艺用气的要求 w有气体净化处理装置 其原理和 结构能满足无菌医
11、疗器械的质量 要求 w与产品使用表面直接接触的气体 应进行验证和控制 并做好记 录 第十六条 洁净室 区 的管理 w洁净室 区 的卫生管理文件 w洁净室 区 的清洁 清洗和消毒 w消毒剂或消毒方法不得对设备 工装 物料和产品造成污染 w洁净室 区 内清洁及卫生工具无脱落 物 易清洗 消毒 清洁工具不能跨区 使用 w洁具间不会对产品造成污染 w评价或验证消毒效果的有效性 第十七条 洁净室的监视与测量 w 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测 监视记录及趋势分析 sISO11737 1医疗器械灭菌 微生物法 第1部分 产品上微生物总量的估计 w 洁净室静态与动态检测的文件规定 w 按规定进行静态
12、与动态测试 注 无菌医疗器械洁净室 区 环境要求 及监测参见YY0033 w 如洁净室的使用不连续 每次使用前做全项 的检测 ISO11737 1 医疗器械灭菌 微生物法 第1部分 产品上微生物总量的估计 经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品 无菌唯一要考虑的因素 了解经受该灭菌过程 的微生物的数量 种类和特性 对灭菌过程的 有效确认和常规控制也很重要 灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染 物的总和 因此还应注意进料和 或部件的微生 物水平 随后的贮存 以及产品生产 组装和 包括环境的控制 准确测定生物负载是不可能的 因此在实际当 中是采用规定的技术测定存活计数 w 生物负载 通常用于
13、描述材料或产品上的存活微生 物的总量 ISO11737 1 医疗器械灭菌 微生物法 第1部 分产品上微生物总量的估计 w 生物估计是在下列情况下进行 如 对灭菌过程的确认和再确认 其可直接建立 起经受灭菌条件的程度与生物负载估计值间的联 系 对灭菌过程的确认和再确认 其不能直接 建立起经受灭菌条件的程度与生物估计值间的联 系 但要求对生物负载有一大体了解 无菌产 品的生产过程的常规控制等 w 生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产 的质量体系 如 全面环境监控过程 监控原材料 部件等 ISO 11137 2 1998 医疗器械灭菌 微生物法 第2部分 灭菌过程确认中所进行的无菌试验 医疗器械灭
14、菌过程的确认与常规控制的 国际标准 ISO11134 11135和11137 该确认可能就包括这样一项试验 为了 获取医疗器械上自然存在的微生物污染 抗性方面的知识 使医疗器械经过一个 低于日常灭菌的灭菌剂量 随后对灭菌 后的医疗器械按ISO11737的本部分单独 进行无菌试验 YY XXXX ASTM 医疗器械细菌内毒素试验方法 常规监测和跳批检验 直接或间接接触心血管系统 淋巴系统或脑 脊液的产品 或是可能与该类系统接触的产 品 或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒 素 建议从成品中抽取试验样品 从而使其包括 所有可能影响或产生内毒素水平的因素 样品可包括灭菌前和灭菌后产品 灭菌后的 样品能
15、包含所有可能影响产品或内毒素试验 的因素 如选择灭菌前的样品进行试验 对 样本的可接受性应形成文件 第十八条 洁净区人员健康管理 w有对人员健康要求的文件规定 w制定洁净室 区 工作人员卫生守则 w建立人员健康档案 w直接接触物料和产品的操作人员每年 至少体检一次 w有措施防止患有传染性和感染性疾病 的人员不从事直接接触产品的工作 第十九条 对人员着装的要求做出规定 w 与产品质量要求相适应 洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净工作服和无菌服的材料要求 w 质地光滑 不产生静电 不脱落纤维和颗粒性物质 洁净工作服的形式 w 有效地遮盖内衣 毛发 w 对于无菌工作服还能包盖脚部 并能阻留人体脱
16、落物 不同洁净度级别洁净室 区 使用的洁净工作服 分别 并定期在不同级别洁净环境中清洗 干燥 和整理并区别使用 第二十条 人员清洁及净化要求 w 有对人员清洁要求的文件规定 w 进入洁净室 区 人员的净化程序 w 洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化 的目的 洁净室 区 的工作人员按规定穿戴洁 净工作服 帽 鞋和口罩 考虑接触产品操作人员手的再次消毒 第二十一条 工艺用水的要求 w 确定工艺用水的种类和用量 w 若产品的加工过程需要工艺用水时 须配备 工艺用水的制备设备 并通过管道输送到洁 净区的用水点 w 与血液或药液接触的无菌医疗器械 末道清 洗用水达到注射用水要求 并按规定对注射 用水进行检测 常用的工艺用水有饮用水 纯化水 注射用水 第二十二条 工艺用水的管理 w工艺用水管理规定 w工艺用水的储罐和输送管道材料 用不锈钢或其他无毒材料制成 w储罐和输送管道清洗 消毒 定期清洗 消毒并做好记录 第四十一条 第2款 对初包装材料的要求 w初包培育材料的选择和 或确认 执行GB T 19633 最终灭菌医疗器 械的包装 标准 w初包装形式 保证在包装 运输 贮存和使用时不会 对无菌
