化疗致热性粒细胞减少的防治

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1、化疗致热性粒细胞减少的防治 目录 1 中性粒细胞减少症 Neutropenia 的定义 2 热性中性粒细胞减少 Febrile neutropenia FN 的定 义 3 热性中性粒细胞减少的危害 4 热性中性粒细胞减少发生的危险因素 5 防治热性中性粒细胞减少发生的主要手段 nNCCN G CSF应用指南 6 防治热性中性粒细胞减少发生的其他手段 n营养支持治疗 n抗生素的应用 n护理支持 7 总结 中性粒细胞减少症 Neutropenia 的定义 n通义 外周抗凝血中中性粒细胞 2X109 L 即 正常值低限 nNCCN myeloid growth factor指南中定 义 中性粒细胞

2、0 5X109 L或20 的方案 可能导致FN发生率10 20 的方案 2 病人有危险因素 如年龄大于65 岁 既往多程化疗或大面积放疗 一般情况差 肝肾功能不良 事先 已存在感染 开放伤口 粒细胞减 少症等可考虑预防性使用促粒细胞 生长因子 NCCN指南中提到的病人危险因素 3 既往同样的化疗方案出现热性粒 细胞减少或化疗药物剂量限制性粒 细胞减少症患者 本周期化疗没有 降低剂量强度 可考虑预防性使用 促粒细胞生长因子 G CSF的治疗性使用指针 n化疗后出现热性粒细胞减少 I类 证据 n化疗后出现粒细胞减少症 II类 证据 几种CSF及其在粒细胞减少症中的用法 引用NCCN资料 n非格司亭

3、 惠尔血一类药物 Filgrastim Recombinant Methionyl Human G CSF 5ug kg 皮下注 射 Qd 化疗后24 72小时开始 使用直至粒细胞从最低点回升至 正常水平 NCCN一级证据推荐 使用的升白药 n聚乙二醇化非格司亭 Neulasta pegfilgrastim 由于在非格司亭 中加入了聚乙二醇 PEG 增大了 其分子 使得它在体内的清除率 减慢 半衰期大大延长 因此在 每轮化疗中只要注射一次便可 适用于2周或3周化疗方案 每个 化疗周期化疗后24 72小时皮下注 射一次6mg或100ug kg n沙格莫丁 2B级证据 粒细胞 巨噬 细胞集落刺激因

4、子 Sargramostin granulocyte macrophage colony stimulating factor GM CSF 又称生白 能 其主要作用是刺激粒细胞 单核细 胞 巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的 集落形成和增生 对红细胞增生也有间 接影响 250ug m2 皮下注射 Qd 化 疗后24 72小时开始使用直至粒细胞从 最低点回升至正常水平 G CSF在粒细胞减少症中的用法 引用惠尔血说明书中资料 1 实体瘤化疗所致的中性粒细胞减少症 成 年患者ANC降至1x109 L WBC2x109 L 以下者 予2 5 g kg每日1次皮下或静脉注射给药 儿童患者ANC降至0 5

5、x109 L 白细胞计数 1x109 L 以下者予2 5 g kg每日1次皮下 或静脉注射给药 当ANC回升至5x109 L WBC 10 x109 L 以上时停止给药 麒麟鲲鹏 中国 生物药业有限公司 2 急性白血病化疗所致的中性粒细胞 减少症 WBC不足1x109 L 骨髓中的 原粒细胞明显减少 外周血液中未见 原粒细胞的情况下 成年患者2 5 g kg每日1次皮下或静脉注射给药 儿童患者2 g kg每日1次皮下或静 脉注射给药 当ANC回升至 5x109 L WBC 10 x109 L 以上时停止给 药 3 骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞 减少症 成年患者在其ANC不足 1x109 L时

6、2 5 g kg每日1次皮下或 静脉注射给药 ANC回升至5x109 L以 上时停止给药 4 再生障碍性贫血所致中性粒细胞减 少 成年患者在其ANC低于1x109 L时 2 5 g kg每日1次皮下或静脉注射 给药 ANC回升至5x109 L以上时酌情 减量或停止给药 5 周期性中性粒细胞减少症 自身免 疫性中性粒细胞减少症和慢性中性 粒细胞减少症 成年患者ANC低于 1x109 L时1 g kg每日1次皮下或静 脉注射给药 儿童患者ANC低于 1x109 L时1 g kg每日1次皮下或静 脉注射给药 ANC回升至5x109 L以 上时酌情减量或停止给药 6 用于促进骨髓移植患者中性粒细胞 增

7、加 成人在骨髓移植的第2日至第 5日开始用药 2 5 g kg每日1次 皮下或静脉注射给药 儿童在骨髓 移植的第2日至第5日开始用药 2 g kg每日1次皮下或静脉注射给 药 ANC回升至 5x109 L WBC10 x109 L 以上时停止给 药 G GM CSF使用注意事项1 引用NCCN资料 n不能和化疗同时使用 n常规推荐皮下注射 n即使是高危病人 没有证据支持 超常规剂量使用 n非格司亭和聚乙二醇化非格司亭 副作用相似 安全性相同 G GM CSF使用注意事项2 引用惠尔血说明书中资料 n对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对 大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用 n严重肝 肾或心肺功能障碍者

8、禁用 n骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的髓性 白血病患者或外周血中检出幼稚粒细 胞的髓性白血病患者禁用 麒麟鲲鹏 中国 生物药业有限公司 G GM CSF主要毒副反应 引用NCCN资料 n严重毒副反应 罕见 n过敏反应 n皮肤 皮疹 红斑 颜面水肿 n呼吸道 哮喘 呼吸困难 n心血管 低血压 心动过速 n脾脏破裂 n成人呼吸窘迫综合症 n突发镰状细胞病危象 n常见毒副反应 n骨痛 发生率 10 n需重视的毒副反应 n皮肤血管炎 G GM CSF主要毒副反应 引用惠尔血说明书中资料 n肌肉系统 有时会有肌肉酸痛现象 n消化系统 有时会出现食欲不振的现象 或肝脏谷丙转氨酶 谷草转氨酶升高 n其他 有人

9、会出现发热 头疼 乏力及 皮疹 ALP LDH升高 n极少数人会出现间质性肺炎 幼稚细胞 增加 麒麟鲲鹏 中国 生物药业有限公司 n虽然本品临床试验未发生过敏反应病例 但国外同类制剂曾发生少数过敏反应 发 生率 1 4000 可表现为皮疹 荨麻疹 颜面浮肿 呼吸困难 心动过速及低血 压 多在使用本品30分钟内发生 应立即 停用 经抗组织胺 皮质激素 支气管解 痉剂和 或 肾上腺素等处理后症状能迅 速消失 这些病例不应再次使用致该药 防治热性中性粒细胞减少的 其 他 手 段 n营养支持治疗 n抗生素的应用 n护理支持 返回 营养支持治疗 n是防治热性粒细胞减少的重要措施 n对于营养状态差的病人

10、建议先行营养支 持治疗 营养状态改善后再行化疗 n化疗后出现恶心 呕吐 食欲减退和 或腹 泻 应给予营养支持治疗 n粒细胞减少症出现后患者往往有疲乏 食 欲减退 全身酸痛 甚至低热 营养支持 治疗是促进粒细胞恢复 减少感染等并发 症的基础治疗 返回 n营养支持治疗方法 n肠内营养 首先推荐少量多餐清淡易消化食 物或营养素 如口服安素等 n肠外营养 如分瓶输注脂肪乳 氨基酸等 如果患者进食量少于正常量的一半 我们建 议用全合一营养袋 俗称三升袋 补充营养 抗生素应用 n预防性应用 一般用于WHO NCI中定义的 度粒细胞减少 特别是热性粒细胞减 少 建议用广谱抗生素 必要时合并用 抗霉菌药 n治

11、疗性应用 当患者 度粒细胞减少超 过48小时或预计超过一周 或出现畏冷 发热 腋温超过38 5度 不管有没有 感染定位症状或有无病源培养结果 均 建议治疗性应用广谱抗生素和抗霉菌药 待有药敏结果后再根据药敏调整抗生 素 返回 护理支持 n护理支持也是防治粒细胞减少发生 发展的重要手段 n化疗前后的护理支持 如到位的宣传 心里 护理及贴心的服务 可以明显减少或减轻化 疗相关并发症 如胃肠道反应等 从而减少 粒细胞减少症的发生率 n粒细胞减少症发生后的护理支持 床边隔离 空气消毒或住隔离病房及口腔护理等 能明显减少感染等并发症的发生 促进粒细 胞减少的早日康复 返回 总结 n热性粒细胞减少是可以预防和治疗的 n化疗方案和化疗剂量强度是热性粒细胞 减少发生的主要危险因素 但不能忽视 患者个体因素的重要性 n预防和治疗热性粒细胞减少的主要手段 是规范化应用G GM CSF 但其他治疗手 段如适时的营养支持 合理的抗生素应 用及到位的护理支持也是不能小看的重 要措施 谢谢您的耐心听解

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