抗高血压药药理学ppt课件.ppt

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1、第二十四章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 1 正常成人 收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 原发性高血压 占90 95 发病机制不明 继发性高血压 是一些疾病的表现 2 根据药物在血压调节机制中的作用 抗高血压药物分类 一 交感神经抑制药 1 作用于中枢咪唑啉受体的降压药 2 肾上腺素能受体阻断药 肾上腺素能受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 拉贝洛尔 二 血管扩张药 1 直接扩张血管药 肼屈嗪 硝普钠 2 钾通道开放药 米诺地尔 吡那地尔 3 钙通道阻断药 3 三 影响血容量的药物 利尿药 氢氯噻嗪 等 四 影响血管紧张素II 形成的药物 1

2、血管紧张素I转换酶抑制剂 2 血管紧张素II受体阻断药 五 新型抗高血压药 依前列醇合成促进药 沙克太宁 肾素抑制药 依那克林 5 HT受体阻断药 酮色林 内皮素受体阻断药 波生坦 4 可乐定 clonidine 可乐宁 氯压定 是二氯苯胺咪唑啉化合物 为咪唑啉 受体兴奋剂 药理作用 1 降压 心率减慢 心输出量减少 外 周血管阻力降低和肾血管阻力降低 对 肾血流量和肾小球滤过率无明显影响 对正常人和高血压患者均有效 中枢交感神经抑制药 5 降压机制 1 激动中枢突触后膜 2受体 兴奋抑制性神经元 2 激动延髓腹外侧咀部的I1 咪唑啉受体 降低外周 交感张力 3 激动外周交感神经突触前膜的 2

3、受体及其邻近的 咪唑啉受体 通过负反馈 使NA释放减少 4 激动脑内阿片受体 影响内源性阿片肽的释放 5 近端肾小球存在I1 咪唑啉受体 兴奋后抑制肾素 分泌 6 2 镇静镇痛 镇静机制 可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的 2受体 而产生的抑制效应 3 抑制胃肠道分泌和运动 适用于兼有溃疡病的高血压患者 7 临床应用 1 可用于中度高血压患者的治疗 适用于 兼有溃疡病的高血压患者 2 还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药 可乐定通过兴奋 2受体 抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神 经元的过度活动 控制戒断症状 8 不良反应 1 常见不良反应为口干 倦怠等 2 长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过

4、率减少 3 血压反跳性增高 发生在长期用药突然停药后18 72小 时 此时血压迅速升高并超过用药前的 血压 患者头疼 恶心 呕吐 面红 失眠 出汗 震颤 心悸等 9 与可乐定相似的中枢降压药 莫索尼定 moxonidine 甲基多巴 Methyldopa 10 神经节阻滞剂通过阻断神经节的 神经冲动下 传 使血管不能维持张 力而降低血压 喷托铵 安血定 美加明和潘必定 属此类药物 神经节阻滞剂 11 利血 舍 平利血 舍 平 reserpine reserpine 药理作用药理作用 降压作用降压作用 特点 特点 缓慢 温和 持久缓慢 温和 持久 安定 镇静作用安定 镇静作用 类似氯丙嗪 但作用

5、较弱 类似氯丙嗪 但作用较弱 作用机理作用机理 l l抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取 l l抑制膜胺泵 阻止多巴胺进入囊泡 抑制膜胺泵 阻止多巴胺进入囊泡 外周交感神经抑制药 12 13 临床应用临床应用 轻中度轻中度高血压 与利尿药合用 效果更好 不宜高血压 与利尿药合用 效果更好 不宜 长期单独应用 也不做首选药物 长期单独应用 也不做首选药物 不良反应不良反应 中枢症状中枢症状 副交感神经功能相对亢进症状副交感神经功能相对亢进症状 禁忌症禁忌症 精神抑郁疾病或病史者 溃疡病者精神抑郁疾病或病史者 溃疡病者 鼻塞 心动过缓 胃酸增多 腹胀 腹泻 儿茶酚胺及5

6、 HT耗竭 镇静 安定作用 偶致精神抑郁或锥体外系症状 14 1肾上腺素受体阻断药 降低动脉血管阻力 增加静脉容量和肾素活性 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin 15 一 一 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin prazosin 作用机理作用机理 选择性地阻断突触后膜选择性地阻断突触后膜 1 1 受体 因而拮抗了去甲肾受体 因而拮抗了去甲肾 上腺素的缩血管作用 导致血管扩张 外周阻力下降上腺素的缩血管作用 导致血管扩张 外周阻力下降 而使血压下降 而使血压下降 由于对具有负反馈抑制的突触前膜由于对具有负反馈抑制的突触前膜 2

7、2 受体无影响 受体无影响 故降压时不伴故降压时不伴NANA释放增加及心率加快 释放增加及心率加快 也不升高肾素水平也不升高肾素水平 肾上腺素受体阻断药 16 临床应用临床应用 1 1 适用于治疗轻 中度高血压及并发肾功能障适用于治疗轻 中度高血压及并发肾功能障 碍者 与利尿药合用 疗效更好 碍者 与利尿药合用 疗效更好 2 2 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 3 3 中 重度中 重度CHFCHF 注意注意 首剂现象首剂现象 首次给药可致严重的体位性 首次给药可致严重的体位性 低血压 晕厥 心悸等 低血压 晕厥 心悸等 17 二 受体阻断药 普荼洛尔 propranolol 药理作用 普萘洛尔可使高血压

8、患者的 收缩压下降15 20 舒张压下降 10 15 但最大降压作用出现较 晚 常需数周时间 18 作用机制 1 降低心输出量 2 分泌释放肾素减少 3 阻断下丘脑 延髓等部位的 受体 使 血压下降 4 阻断突触前膜的 2受体 使交感神经 末梢释放去甲肾上腺素减少 5 改变压力感受器的敏感性 增加前列 环素的合成 19 临床应用 对肾素活性高和心输出量高的 年青高血压患者疗效较好 尤其适 用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者 选择性 1受体阻滞药阿替洛 尔 Atenolol 和美托洛 metoprolol 口服易于吸收 其 抗高血压作用优于普萘洛尔 20 三 及 受体阻断剂 拉贝洛尔 labetol

9、ol 柳胺苄心定 作用机理 对 和 受体均有竞争性拮抗作用 能抑制心肌 及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应 从 而使心率减慢 心输出量减少 血管扩张 血 压下降 临床应用 降压作用温和 可单用或与利尿药合用 适用 于治疗各种类型高血压 无严重的不良反应 21 药理作用 1 松弛动脉血管平滑肌 降低外周阻力 降低血压 2 扩张血管 反射性交感神经兴奋 增加心率 心力 CO和心肌耗氧量 3 提高血浆肾素活性和水钠潴留 4 合用 受体阻断药 利尿药能减少心输出量的增加 预防肺动脉高压 扩张血管药 22 直接扩张血管药 直接扩张血管药 常用药物常用药物 肼屈嗪 双肼屈嗪 硝普钠等 肼屈嗪 双肼屈嗪

10、硝普钠等 作用机理作用机理 直接松驰血管平滑肌 降低外周 直接松驰血管平滑肌 降低外周 阻力 而降压 阻力 而降压 特点特点 不抑制交感神经活性 不引起体位性低不抑制交感神经活性 不引起体位性低 血压 血压 久用后 其神经内分泌及植物神经的反射久用后 其神经内分泌及植物神经的反射 作用 能抵消药物的降压作用 合用利尿药作用 能抵消药物的降压作用 合用利尿药 及及 受体阻断药加以纠正 受体阻断药加以纠正 23 肼肼 屈 嗪嗪 药理作用 直接扩张 小动脉平滑肌 降低外周阻力而降压 对舒张压 的作 用强于收缩压 降压机制目前认为 可能 是干预血管平滑肌细胞Ca2 内流或干预 Ca2 自细胞储库 的释

11、放 临床应用 本药一般不单独使用 因 单用可反射性兴奋交感神经 常与抗交 感神经药或和利尿药合用 治疗中度高 血压 24 不良反应 多由血管扩张 及其反射性反 应产 生 如头痛 面红 粘膜充血 心 动过 速 并可诱发 心绞痛和心力衰竭 大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或 红斑狼疮样综 合征 每日用量在200mg以 下则很少发生 一旦发生 应停药并用 皮质激素治疗 其它还有胃肠道反应 感觉异常 麻木 偶见药热 荨麻疹等 过敏反应 禁忌证 冠心病 心绞痛 心动过速 者禁用 25 硝普钠 Sodium Nitroprusside 亚硝基铁氰化钠 药理作用 扩张动脉和静脉 降低心脏的前 后负荷 改 善

12、心功能 对肾血流和肾小球滤过率无明显影响 血浆肾素活性可增加 作用机制 分解产生NO 激活鸟苷酸环化酶 GC 增 加细胞内cGMP 激活依赖于cGMP的蛋白激酶 促进肌球蛋白轻链去磷酸化 松驰血管平滑肌 26 药动学 在体内硝普钠分解为氰化物和NO 氰化 物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰 SCN 经 肾排出 当肾功能不全时 排泄时间明显延长 可致氰化物中毒 因此 应监测SCN的浓 度 27 临床应用 可用于高血压危象 高血压脑病等 不良反应 可引起呕吐 头痛 出汗 心悸等 使用时间过长 可致硫氰酸盐中毒 产生 恶心 耳鸣 肌痉挛 28 二 Ca2 通道阻断药 本类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2 的

13、 内流 使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2 导致血管平滑肌松弛 血管扩张 血 压下降 代表药物是硝苯地平 其它用于 高血压治疗的钙通道阻断药还有尼群地平 氨氯地平 尼卡地平和维拉帕米等 29 第三代钙通道阻断药 1 无反射性交感神经兴奋 作用时间长 2 阻断钙通道 降低细胞内钙含量 减少细胞 内异常代谢产物的产生 3 负性频率和负性肌力作用 减少心肌的耗氧 对缺血心肌有保护作用 4 逆转高血压患者的心肌肥厚 30 硝苯地平 Nifedipine 心痛定 硝苯吡啶 反射性引起心率加快 心输量增加 肾素活性增 加 不宜用于高血压伴心肌缺血的病人 有报告短效制剂 加重心肌缺血 临床应用 用于各型高血

14、压 没有一般血管扩张剂常见 的水钠潴留现象 可单用或与利尿药 受体阻断药合用 合用可增强降压作用并减少不良反应 药动学 口服后30 60分钟见效 在肝脏氧化代谢 肝功能降低者半衰期延长 不良反应 一般较轻 有恶心 头痛 呕吐 眩晕 潮 红 心悸 乏力等 发生率约10 可能由于其扩张血 管引起 31 三 钾通道开放药 1 激活ATP调节的钾通道 平滑肌超 极化 钙内流减少 2 钠 钙交换增加 钙外流增加 结果 细胞内钙离子减少 扩张小动 脉 降低外周阻力使血压降低 32 33 药药理作用 扩张扩张 血管 降低外周阻 力 收缩压缩压 和舒张压张压 均下降 作用强 于哌唑嗪哌唑嗪 用药药后1 3小时

15、时血压压下降 到最低值值 作用可维维持6小时时 降压压 机制尚未阐阐明 可能通过过激活ATP敏感 性K 通道 K 外流增加 细细胞膜超极 化而产产生平滑肌舒张张作用 亦有报报道 认为扩认为扩 血管的进进一步机制与抑制Ca2 内流有关 吡那地尔 34 临床应用 主要用于轻 中度高血压 与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效 减轻不良反应 不良反应 主要为水钠潴留及头痛 嗜睡 乏力 心悸 心电图T波改变 体 位性低血压及多毛症 本类药物常用的还有米诺地尔和二氮 嗪等 35 许许多降压药压药 在长长期使用过过程中 均可 引起不同程度的水钠钠潴留 以致影响降 压压效果 利尿药药通过过减少血容量 消除 水钠

16、储钠储 留 加强降压压作用而成为为治疗疗 高血压压的常用药药物 其中以氢氯噻嗪氢氯噻嗪 最为为多用 利尿降压药压药 主要影响血容量的药物 36 利尿药的降压机制 早期 排钠利尿 造成体内钠 水负平衡 血容量 减少 心输出量减少 降低血压 长期 1 动脉平滑肌细胞内低钠 Na Ca2 交换 细胞 内钙含量减少 2 血容量轻度降低 3 血管平滑肌上的 受体 血管紧张素 受体 对NA 血管紧张素等的敏感性降低 4 诱导血管壁产生扩血管物质 如激肽 前列腺 素 37 药理作用 氢氯噻嗪 hydrochlorohbothe 降 压作用确切 温和 持久 降压过程平稳 可使收 缩压与舒张压成比例地下降 对卧位和立位血压均 能降低 长期应用不易发生耐受性 现认为 排钠利尿 使细胞外液及血容量减少 是利尿药初期的降压机制 长期应用使体内轻度缺 钠 小动脉细胞内低钠 通过Na Ca2 交换机 制减少Ca2 内流 降低血管平滑肌对去甲肾上腺素 等加压物质的反应性 使外周阻力下降而降压 利 尿药能增高血浆肾素活性 对降压不利 合用 受 体阻断药可避免此缺点 氢氯噻嗪 38 临床应用 可单用于轻度高血压 但多与