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1、1利培酮治疗精神分裂症血药浓度性别差异【摘要】 目的 探索利培酮对精神分裂症血浆药物浓度的性别差异。方法 对 49 例符合 DSM-IV 诊断标准的精神分裂症患者，按性别分为两组，定期进行血药浓度检测。结果 用相同剂量的利培酮（各2mg/d）对男、女两组治疗，2 周后检测血药浓度有非常显著统计学意义 P 0.05。结论 用相同剂量利培酮治疗精神分裂症，两组血药浓度检测有显著统计学意义，提示用相同剂量利培酮治疗精神分裂症时，有性别差异。【关键词】 利培酮 精神分裂症 血浆药物浓度 性别差异【Abstract】 objective：The purpose is to explore for ris
2、peridone in schizophrenic patients blood concentration and efficacy of the gender gab.Methods:A total of 49 patients met with the criteria of DMS-IV for Schizophreria were assigned to Male and Female team, After two weeks and six weeks dose adjustments again risperidone plasma concertration detectio
3、n and analysis of effects. Results: The same dose of risperidone for the treatment of two groups of men and women, two weeks after the detection of blood concentration,there are significant differences; P0.05, but there are obvious clinical significance.After 6 weeks after dose adjustments again ris
4、peridone plasma concertration detection and analysis of the effects,both P0.05, there was no significant statistical significance. Conclusion: Risperidone for the treatment of patients with schizophrenia are gender differences.【Key words】Risperidone Schizophrenic Blood concentration Gender differenc
5、es随着药物动力学、药效学、药物基因组学迅速发展，大量研究结果发现人类对药物效应不仅存在个体差异，同时还存在种族差异，但是，关于性别差异报道很少。1971 年，安替比林是第一个被用来研究性别间药物动力学差异的药物，研究结果发现女性体内安替比林的半衰期（t1/2 ）比男性短。20 世纪 80 年代，苯二氮卓类药物成为第一类被用来研究性别间药物动力学差异的药物。2004 年，在新药研究中要求对性别药效学差异的评估。本文主要研究药物动力学表观分布容积引起的性别差异，具体表现为血药浓度的差异。现报道如下：1 研究对象和方法1.1 研究对象 凡是 2005 年 2 月至 2007 年 9 月在我院住院的
6、精神分裂症患者，经过筛选后符合入组条件的均可成为研究对象。3研究药物：利培酮：西安杨森制药有限公司，批号：1mg 国药标字 H20010309；2mg 国药准字 H20010310.1.2 研究方法 1.2.1 分组 按男女性别分为两组，并定期对两组进行血药浓度检测和疗效分析。1.2.2 入组和剔除标准 凡符合 DSM-IV 精神分裂症诊断标准，并排除胃、肠、肝、肾疾病患者。共收集 49 例， 男 26 例，女 23 例。年龄：为 19 岁到56 岁，男平均年龄为 37.8 岁，女平均年龄为 40.2 岁。1.2.3 控制指标 凡在治疗期间，两组患者均控制烟、酒和含咖啡饮料及合并使用其他任何药
7、物。目的是防止影响治疗药物的血药浓度。1.2.4 疗效标准 治愈标准 精神症状完全消失，自知力恢复良好，不遗留精神缺陷，工作和学习能力恢复。好转标准 精神症状减轻，但未完全缓解，自知力部分恢复，工作和学习能力未恢复。无效标准 未能达到上述标准。1.2.5 血药浓度检测 用同等剂量利培酮治疗分裂症患者，2 周后在谷时间抽血检测血4浆药物浓度。再根据血药浓度结果调整治疗剂量，在第 6 周后再次抽血检测血药浓度分析。1.2.6 统计方法两个均数比较采用 t 检验，两个率的比较采用 检验，数据采用SPSS12.0 软件处理。2 结果分析2.1 相同剂量利培酮 2mg/d 治疗精神分裂症患者，2 周后检
8、测血药浓度有明显的性别差异，经剂量调整，男为 3mg/d，女为3.5mg/d，6 周后再次检测血药浓度，无统计学意义。2.2 用相同剂量利培酮 2mg/d 治疗不同性别的精神分裂症，有效率有统计学意义，P 0.053 讨论人们早就发现药物的个体差异，而这种差异的原因很多，就目前看，在药物动力学方面研究的较多。其结果提示：因药物动力学引起的个体差异占总发生率的 60%以上1。本文主要探讨利培酮治疗精神分裂症的性别差异，对血药浓度和疗效的影响。3.1 研究结果 对不同性别的精神分裂症患者，用相同剂量利培酮（2mg/d）治疗，2 周后在谷浓度时抽血检测利培酮血浆浓度，男性利培酮血浆浓度明显高于女性，
9、P 0.05。提示利培酮血浆浓度有性别差异，还提示药物疗效和血药浓度相关联。3.2 结果分析 本文在设计时，考虑到烟、酒和含咖啡因饮料等等因素对药物吸收、代谢和排泄的影响，故控制吸烟、饮酒和饮含咖啡的饮料，同时不合用任何药物，并剔除胃、肠、肝、肾疾病。但不足之处未能排除遗传因素对血药浓度的影响。药物在体内分布受诸多因素的影响，包括血浆、组织蛋白、体重、身体构成及体液含量2。其中，体重、血浆蛋白和脂肪含量对表观分布容积影响最大。一般说，水溶性药物主要分布在体液和肌肉组织中，脂肪中甚微；脂溶性药物主要分布在脂肪中，抗精神病药物绝大部分为脂溶性。女性肌肉少，脂肪多。同时器官小，血管内容积少3。因此,
10、女性对脂溶性药物表观分布容积大于男性，而多数药物则分布在脂肪中4。这就是同样剂量的利培酮在男性血浆中高于女性。血药浓度与疗效的相关性,己被多数研究证实。3.3 结论 根据本文研究结果提示，利培酮治疗精神分裂症，在同等剂量下，存在明显的性别差异。其原因是男性较女的表观分布容积小，这是引起性别差异的主要原因，从而进一步导致药效学的差异。因此，如临床按成人常规用量给药，若女性血药浓度适宜，则男性浓度偏高，反之，男性血浓度适宜则女性偏低。解决方法女性应该采用去脂肪体重计算剂量或女性治疗剂量应高于男性 0.5mg。可解决利培6酮因性别差异引起的血药浓度和疗效差别。 参 考 文 献 1 庄其模主编.循证精
11、神病学M.第一版.乌鲁木齐.新疆科学技术出版社,2008,175.2 Gandhi M， Aweeka F， Greenblatt RM， Blaschke TF.Sex ditterences in pharrnacokinetics and pharmacodynamics. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004； 44：499-523.3 Harris RZ， Benet LZ， Schwartz JB， Gender effects in pharmacokineties and pharrnacodymamics Drugs.1995；50:222-39.4 汤光主编.临床药学百科M.北京：化学工业出版社，2006.96.
