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1、益生菌与人类健康益生菌与人类健康 目录 1 益生菌的定义 2 益生菌的分类 3 生理学功能及作用机理 4 未来发展 益生菌 probiotics 百度 益生菌 肠道 微生物功能 益生菌是一类通过改善宿主肠道微生物菌群 的平衡而发挥作用的活性微生物 健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物 这些微生物统称为肠道菌群 肠道菌群是 按照一定的比例组合 各菌之间相互制约 相互依存 形成一种平衡 分类益生菌 粘过来 1 乳酸杆菌类 使糖类发酵产生乳酸的细菌 酸牛 奶中有此细菌 2 双歧杆菌类 3 分类 目前市场上有 图片 主要成分 网上搜 生理学功能及作用机理 1 维持肠道菌群平衡 治疗肠道功能紊乱 生理
2、学功能及作用机理 2 抗癌 抗肿瘤作用 生理学功能及作用机理 3 增强免疫系统功能 生理学功能及作用机理 4 维持肠道菌群平衡 治疗肠道功能紊乱 生理学功能及作用机理 5 肥胖 生理学功能及作用机理 6 糖尿病 一 先天性因素 5 肥胖 二 免疫功能 1 先天免疫 2 后天免疫 1 先天性免疫缺陷病的分类 T细胞免疫缺陷 B细胞免疫缺陷 免疫球蛋白缺陷 补体缺陷 吞噬细胞免疫缺陷 自身炎症性疾病 其它 2 先天性免疫缺陷的症状 反复感染 肺炎 中耳炎 鼻窦炎等细菌感染 经抗生素治疗后好转 其它部位又感染 重症感染 细菌性脑膜炎 败血症 脓胸 化 脓性关节炎等细菌感染 病毒性肺炎重症化 神 经系
3、统感染重症化 持续感染 即使应用抗生素 炎症无改善 少见感染 正常人不感染的卡式肺囊虫 真菌 感染 革兰氏阴性菌感染 CMV等 3 先天性免疫缺陷病年龄和临床特征 0 6个月 低钙 心脏畸形 特殊面容 Digeorge Syndrome 先天性胸腺发育不全 在新生儿期 由于缺乏甲状腺激素所致低血钙 可造成反复抽搐 大约在出生3个月起反复发 生念珠菌及其它真菌感染 严重的病毒感染 而细菌感染并不严重 脐带脱落延迟 白细胞增加 反复感染 白细胞粘附功能不全 腹泻 鹅口疮 肺炎 哺乳不良 重症联合免疫缺陷 血便 湿疹 Wiskott Aldrich Syndrome 威斯科特 奥尔德里奇综合征 一种
4、少见的x 连锁隐性遗传性免疫缺陷病 以血小板减少 和体积缩小 湿疹 免疫缺陷三联征及易 患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为临床特点 红色皮疹 淋巴结肿大 肝脾大 嗜酸细胞升 高 高IgE血症 Omenn Syndrome 口腔内溃疡 中性粒细胞减少 反复感染 X 连锁高IgM Syndrome 重症腹泻 糖尿病 皮炎 IPEX Syndrome IPEX综合征是由于 Foxp3基因的突变而导致调节性T细胞功能 的改变 大约有80 该综合征的患儿发展 为糖尿病 通过骨髓移植可以逆转此病 IPEX是一綜合了免疫功能失調 多內分泌 病变以及肠病之X染色体性聯遺傳症候群 6个月 5岁 重症进行性传单 X 连
5、锁 淋巴增殖综合 症 口服婴儿瘫疫苗后 婴儿瘫 X 连锁 无 IgG血症 反复皮肤 全身葡萄球菌感染 面容丑 陋 高IgE血症 5岁 成人 伴有慢性病毒性肠炎的皮肌炎 无IgG血 症 鼻窦炎 肺感染 中枢神经损害 小脑 共济失调 毛细血管扩张 Ataxia Telangiectasia 毛细血管扩张性共济失调 综合征 临床特征 婴幼儿期发病的小脑 共济失调 眼球结膜毛细血管扩张反复发 作的鼻旁窦和肺部感染 易发生恶性肿瘤 和混合性免疫缺陷 反复的脑膜炎 C6 C7 C8 缺乏症 副鼻窦炎 肺炎 脾大 自身免疫性疾 病 分类不明 2 后天免疫 免疫活性物质丧失 肾病综合症 蛋白丢 失性肠病 肠淋
6、巴管扩张 营养不良 感染 重症病毒性肺炎 重症 TB 风疹 水痘 麻疹 脊髓灰质炎 艾滋病 疱疹 病毒等 肿瘤 何杰金氏病 急 慢性淋巴细胞性白 血病 免疫抑制剂 环磷酰胺 硫唑嘧啶 激素 X ray 手术 大面积烧伤 三 微量元素 铁 镁 钙不足时直接影响巨噬细胞的吞 噬及杀菌力 并消弱呼吸道纤毛上皮细胞 的清除功能 锌缺乏 患儿胸腺T细胞数量明显减少 四 维生素 Vit C Vit B6 叶酸 泛酸缺乏 也影响免疫功 能 Vit A缺乏 S IgA 气道表面防御功能下降 Vit E缺乏 Vit D 缺乏 Vit D 的生理作用 1 钙的 小肠吸收钙增加 血钙增加 作用 肾重吸收钙增加 生长
7、期形成骨 骨钙动员钙增加 成人期维持骨量 抑制癌细胞增殖分化 2 激素样 抑制激素的产生 分泌作用 作用 毛发的调节作用 免疫调节 抗菌 抗病毒 通过VDR调节基因转录 Vit D测定 25 OH D3 半衰期2 3周 7 41ng ml 1a 25 OH D3 半衰期2 3周 7 41ng ml Vit D3 0 5 2 0ng ml 五 居住环境 居住环境差 过集体生活 幼儿园 学校 被动吸烟 家中用煤燃料 空气污染的环境 六 其它 特性扁桃体炎 腺样体肥大 副鼻窦炎 中耳炎 便秘 低水平的炎症状态 三 检查 反复呼吸道感染一经确定 不是治疗 而是要寻找病因 ESR 血常规 流式细 胞计数
8、 微量元素 维生素AD 补体 免 疫球蛋白 包括S IgA 病毒抗体 PCR X ray检查等 四 病例介绍 病例一 患者 许某某 男 6岁 主因 反复发热 扁桃体化脓就诊 患者自一年前反复呼吸道感染 约半月一次 高热 扁桃 体化脓 但扁桃体不肿大 本因高热 左侧扁桃体可见脓 点入院 诊断为化脓性扁桃体炎 给予头孢硫脒 阿昔洛 韦抗病毒 患儿体温不稳定 扁桃体脓苔较前增多 改用 氨苄西林钠 氯唑西林钠抗感染 热毒宁清热解毒 患儿 体温恢复正常 但咳嗽加重 无痰 改用痰热清清热祛痰 停用热毒宁 进一步化验 血Rt WBC 23 83 109 L N 78 L 10 Hb 138g L PLT 1
9、82 109 L 补体 C3 1 4g L C3 0 27g L 单疱病毒抗体 呼吸道合胞病毒 MP IgM 腺病毒 IgM 生化 CRP 25 3mg L ALT 12u L AST 26u L ALP 210u L r GF 17 1u L TP 65 Og L ALB2 44 8g L GLOB 202g L TbIL 10 4umol L LBIL 5 9 umol L OBIL 4 5 umol L TBA 255u L VREA 57 u L CREA 34 2 umol L LDH 255 u L CR 57 u L CRMB 14 u L HBDH 173 u L 咽拭子培养
10、甲类链球菌 干燥奈瑟杆菌 病例二 患者 王某某 男 4岁9个月 主因 反复口腔溃疡就诊 患者一年前开始反复出现口腔溃疡 伴发热 约每月一次 每次查血 象高 白细胞约1 2万 淋巴高 中性低 给予青霉素静点后 恢复 正常 半个月后反复 化验 血常规 WBC 11 48 109 L N 30 L 63 Hb 123g L PLT 425 109 L 微量元素 Fe 7 11 Zn 87 7 MP IgM 1 160 T细胞亚群 CD3 CD4 30 34 70 CD3 CD8 49 25 54 CD3 CD4 CD8 0 5 以上 CD4 CD8 0 62 0 68 2 47 免疫球蛋白 均正常
11、补体 C3 1 35g L 0 9 1 8 C4 0 18g L 血沉 4mm h 病例三 患者 蔡某某 女 2岁 主因 反复呼吸道感染伴低热3个月 患者近三个月以来反复呼吸道感染伴低热 检测 体温36 5 37 5 血常规 WBC 10 05 109 L N 30 L 62 Hb 124g L PLT 441 109 L CRP 21 T细胞亚群 CD4 血沉 34mm h 病例四 患者 肖某 女 3 岁 主因 反复干咳3月余就诊 患者3个月前因咳嗽入院 查MP IgM 1 80 给于静点先锋 阿奇治疗后 患者仍 咳 出院复查MP IgM 1 640 现患者干 咳 以夜间为重 无异物吸入史
12、进一步查 胸部CT 双肺中上叶外带可见双边影 病例五 患者 吴某某 男 5岁4个月 反复发热一年 每个一个月发病一次 每次发烧 伴有扁桃体化脓 查白细胞高 给予抗生素治疗 后体温可降至正常 随后有反复 查流式细胞 Total T CD3 Lymphocytes 57 55 0 78 0 T B NK 89 95 0 105 0 T Lymph H S CD3 CD4 CD3 CD8 0 74 0 9 2 0 Total B CD19 9 10 0 31 0 T Helper CD3 CD4 23 27 53 T Suppressor CD3 CD8 31 19 0 34 0 Total NK
13、CD16 CD56 23 4 0 26 0 五 治疗 一 病因治疗 二 免疫调节剂 免疫调节剂 此类药物能激活一种或多种免疫活性细胞 增强 机体的非特异性和特异性免疫功能 使低下的免 疫功能恢复正常 或具有佐剂作用 增强与之合 用的抗原的免疫原性 加速诱导免疫应答反应 或能代替体内缺乏的免疫活性成分 具体免疫替 代作用 或对机体的免疫功能具有双向调节作用 即能使过高或过低的免疫功能趋于正常等 常 用药物有卡介苗 左旋咪唑 胸腺素 干扰素 包细胞介素 2等 1 卡介苗 bacillus calmette guerin Vaccire BCG 是牛型结核杆菌的减毒活菌苗 又称结核菌苗 其最小活 性
14、成分是胞壁酰二肽 药理作用 BCG是组成Freund s佐剂的成分之一 具有免 疫佐剂作用 能增强多种抗原的免疫原性 加速诱导免疫 应答反应 BCG可增强多种免疫活性细胞的功能 其中以 巨噬细胞和T细胞最为重要 BCG可激活巨噬细胞 增强 巨噬细胞的吞噬活性 趋化性 溶酶体酶活性 磷脂酶A 活性 促进IL 1的产生 进而增强Th和Tc细胞的活性 还 增强T细胞功能 如促进T细胞增殖 增强T细胞介导的细 胞免疫反应 如迟发型过敏反应 排斥移植反应等 还增 强抗体反应和抗体依赖性淋巴细胞介导的细胞毒性 2 白细胞介素 2 interleukin 2 IL 2 曾称为T细胞生长因子 有T细胞核NK细
15、胞产生 主要功能是促进T细胞增殖 细胞毒性T细胞分化 诱导及B细胞增殖和分化 诱导LAK 激活杀伤细 胞 TNF B 淋巴毒素 INF r 干扰素 r 等产 生 其作用是 可刺激自然杀伤细胞产生 NK 的活化与增殖 并增强其活性 诱导细胞毒性 淋巴细胞 增强其溶细胞活性 诱导激活杀伤 细胞 LAK LAK细胞具有光谱抗肿瘤活性 可溶解多种肿瘤细胞 刺激肿瘤浸润淋巴细胞 TIL 的增生及增强其活性 TIL细胞对自身肿 瘤细胞具有特异性溶解活性 3 干扰素 interferon IFN 是在特定诱生剂作用下 由细胞基因组控制产生 的多种蛋白质 目前已可采用遗传工程技术生产 干扰素 根据其蛋白质组成
16、不同 干扰素可分为 abr三族 它们的抗原性均不同 干扰素有抗病毒 抗肿瘤及免疫调节作用 干扰 素a和b抗病毒作用强于干扰素r具有非常强的免疫 调节作用 其免疫调节作用视所用剂量和给药时 间不同而异 致敏前或大剂量给药可抑制体液免 疫功能 相反致敏后或小剂量给药则可增强体液 免疫功能 同样结果亦可见与细胞免疫反应 干 扰素还能激活巨噬细胞和NK细胞 并能调节细胞 表面抗原的表达 4 左旋咪唑 levamisole LMS 系四咪唑的左旋体 是一种口服有效的免疫调节剂 药理作用 无佐剂作用 其对免疫功能的影响因机体免疫 功能和剂量不同而异 在正常人和动物 LMS对抗体产生 几无影响 但可使裸鼠和衰老小鼠的抗体形成细胞增加 并促进抗体产生 LMS还使受抑制的细胞免疫功能恢复正 常 如增强或恢复免疫功能低下或缺陷者的迟发型皮肤过 敏反应 促进PHA诱导的淋巴细胞增殖反应 促进淋巴因 子 IL 2 干扰素r 的产生及对淋巴细胞的活化 增强移 植物抗宿主反应或宿主抗移植物反应等 此药还能增强单 核巨噬细胞的吞噬功能 在此类细胞处于抑制状态时 这 种作用尤为显著 适量LMS还能增强特异性淋巴细胞对
