《EPO外科应用科室会议.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《EPO外科应用科室会议.ppt（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、大规格大规格rHuEPOrHuEPO在外科应用进展在外科应用进展 围手术期贫血原因及危害 外科围手术期贫血的治疗策略 rhuEPO在外科围手术期的临床研究 v 主要内容 v 主要内容 外科围手术期贫血 依普定的产品优势介绍 rhuEPO是促红素生长过程中必须的细胞因子 分级严重程度 Hb值 g dl 0级无 11 0 1级轻度9 5 10 9 2级中度8 0 9 4 3级重度6 5 7 9 4级危及生命 6 5 1 Clemens J et al Surgery 1994 115 510 515 2 Dunne J et al J Surg Res 2002 102 237 244 术前贫血发
2、生率 34 1 56 2 术后贫血发生率 84 1 90 2 1 Kuller A et al Anaesthesist 2002 50 73 86 2 Eckardt KU Wien Klin Wochenschr 2001 113 84 89 Add Your Title 急性或慢性失血 缺铁 恶性肿瘤或慢性病 胃肠道隐性失血 红细胞寿命缩短 术前贫血1 2术后贫血 术后早期红细胞 生成减少1 未经治疗的失血 事件2 贫血的一般危害贫血的一般危害 长期中重度贫血造成慢性心功能不全 乏力 心悸 气促等症状降低生活质量 围术期贫血危害围术期贫血危害 显著延长住院时间显著延长住院时间 回顾性研究
3、 收集了2003 2006年间7759例非心脏外科 手术患者资料 围手术期贫血定 义为 Hb 12g dl 女 Hb13g dl 女性 12g dl Grade 2C u推荐 术前对患者进行实验室评估 评估内容包括营养状况 慢性 肾功能不全 慢性炎症性疾病 Grade 1C u推荐 术前营养不良症的患者必须要治疗 Grade 1C u建议 术前贫血患者推荐给与促红素 EPO 积极纠正营养不良 Grade 2A u贫血是可纠正的 矫形手术预后不良的高风险因素 术前纠正贫血 可显著改善矫形术患者的临床预后 NATA指南主要推荐 建议议 矫矫形外科手术术 21 Goodnough L T et al
4、 British Journal of Anaesthesia 2011 106 1 13 22 补铁治疗 1 口服补铁剂 2 不耐受口服者 静脉补铁剂 EPO抗贫 血治疗 补充叶酸 Vit B12 促红红素列入2011年美国心脏脏手术术的输输血管 理指南 22 Ferraris V A et al Ann Thorac Surg 2011 91 944 982 美国胸外科学会237 417 21 3 The American Journal of Surgery 187 2004 261 267 方 案 8天9万 术前4天 术后3天 第一天 EPO 300IU kg 次 后 7天 150IU
5、 kg 次 天 1 14天28万 术前7天开始 300IU kg 次 天 共14天 2 8天8万 术前5天 术后3天 10000IU 次 天 3 注射方式 皮下注射 常规补铁 硫酸亚铁 325mg 口服 tid 抗 凝 高凝状态患者 肠溶阿司匹林 50mg qd 依普定依普定 国内第一个国内第一个rHuEPOrHuEPO 1992年 国内首家立项项 1996年 国内率先获获得 新生物制品 新药证书药证书 1998年 国内率先获获得正式生产产文号 2000年 国内率先使用预预充式包装 2004年 国内独家使用无人血白蛋白无人血白蛋白新配方 2005年至今产产品在20多个国家注册 出口量全国领领先
6、 预预灌封专专利包装 使用更安全 疗疗效更保证证 节省10 有死腔 无死腔 双面细针头 主要主要优势优势优势优势 我们所采用的预充式包装是美国BD公司生产的BD Hypak SCF 玻璃预充注射器 质量与安全性更有保障 预灌封专利包装 使用更安全 疗效更保证 节省10 有死腔 无死腔 五斜面细针头 主要主要优势优势优势优势 我们所采用的预灌封包装是美国BD公司生产的BD Hypak SCF 玻璃预充注射器 质量与安全性更有保障 无死腔设计 用量准确 避免药液 损失 双斜面细针头 减少注射疼痛 减少操作环节 避免医源性 污染 操作方便 减少医护工作 量 剂量更准 确 品质 更有保障 储运方便 患
7、者可自行给 药 预预充式包装在市场场上具有较较大优势优势 目前EPO生产企业有19家 其中多数采用西林瓶包装 但大部分企业已相继 推出预充式包装 预充式包装的市场份额正逐年增加 预充式注射器包装的EPO在产品招标 临床应用方面优势突出 主要优势主要优势 国内独家不含人血白蛋白 使用更安全 主要优势主要优势 减少注射疼痛 1 不含白蛋白 1 Veys N Dhondt A etal Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin phosphate buffered epoetin alpha co
8、mpared to citrate buffered epoetin alpha and epoetin beta Clin Nephrol 1998 Jan 49 1 41 4 不含枸橼酸 避免 血源性污染 增加耐受性 避免低钙 血症的发生 避免 蛋白过敏 减少抗体介 导的纯红再 障发病率 不含人血不含人血 白蛋白配白蛋白配 方方 37 不含人血白蛋白的配方的其它不含人血白蛋白的配方的其它优势优势优势优势 NO1 NO1 枸橼橼酸有长长期不良反应应 枸橼酸影响钙的代谢 促进体内钙的排泄和沉积 长期服用含有此物的食品 会致低钙钙血症 增加十二直肠癌的几率 儿童表现有神经系统不稳定 易兴奋 植物
9、神经紊乱 大人则为 手足抽搐 肌肉痉挛 感觉异常 瘙痒及消化道症状等 NO2 NO2 耐受性 磷酸盐缓冲液的EPO比同等容积同等浓度的枸橼酸缓冲液的EPO耐受性好 疼痛感更低 患者接受程度好 1 1 N VEYS A DHONDT and N LAMEDRE 三种红细胞生成素制剂皮下注射部位的疼痛比较 上海医药 1999 20 1 36 不含人血白蛋白 聚山梨酯80 氯 化钠 磷酸氢二 钠 磷酸二氢钠 人血白蛋白 氯化钠 枸橼 酸钠 枸橼酸 含人血白蛋白 配方组成 38 不含人血白蛋白的配方的其它不含人血白蛋白的配方的其它优势优势优势优势 NO3 NO3 抗体介导导的纯红纯红 再障发发病率 聚
10、山梨酯80 吐温80 代替人血白蛋白做稳定剂 减少由于药品辅助成分的 增加从而减少造成临床不良反应的机会 会减少抗体介导导的纯红纯红 再障发发病率 人血白蛋白会增加这一发病率 1 N VEYS A DHONDT and N LAMEDRE 三种红细胞生成素制剂皮下注射部位的疼痛比较 上海医药 1999 20 1 36 不含人血白蛋白 聚山梨酯80 氯 化钠 磷酸氢二 钠 磷酸二氢钠 人血白蛋白 氯化钠 枸橼 酸钠 枸橼酸 含人血白蛋白 配方组成 质量质量符合符合 欧洲药典欧洲药典 达到国际先进水平 达到国际先进水平 依普定的等电点在3 5 4 2之 间 与欧洲标准品迁移位置一 致 碱性条带所占
11、比例小于欧 洲标准品 说明产品糖基化程 度优于欧洲标准品 A 欧洲标准品 B 依普定 C 国外某公司产品 D 未达欧标产品 电聚焦电泳 IEF 图谱 质量质量符合符合 欧洲药典欧洲药典 达到国际先进水平 达到国际先进水平 毛细管区带电泳 CZE 方法检测依普定糖基化程度及其各异构体组分 异构体号 规规定比例 范围围 欧洲标标准品 国外某 公司产产品 依普定 未达欧标标 产产品 1 5 10 150 0804 06 20 150 511 350 3912 52 35 206 4514 085 5424 42 410 3515 2424 0218 8924 21 515 4027 1027 373
12、0 1421 01 610 3530 6520 8427 6810 25 70 2020 8110 15414 832 03 80 153 012 1862 520 试验结 果 依普定完全符合 欧洲药典 EP 5 标准要求 其异构体主峰与 欧洲标准品一致 依普定体内比活性高达150000IU mg 远高于 中国药典 规定的标准线 120000IU mg 依普定原液纯纯度达到100 SDS PAGE纯纯度及分子量测测定 A 欧洲标准品 B 依普定原液C 国外某公司产品 质量符合质量符合 欧洲药典欧洲药典 达到国际先进水平 达到国际先进水平 HPLC纯度分析 做中国最好的促红素 做中国最好的促红素 EPOEPO
