中心体相关激酶Aurora A和mt P53在大肠癌中的表达及意义

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1、1中心体相关激酶 Aurora A 和 mt P53 在大肠癌中的表达及意义【摘要】 目的: 研究中心体相关激酶 AuroraA和突变型P53(mtP53)在大肠癌中的表达规律,探讨其相互关系及在肿瘤发生发展中的作用. 方法: 应用组织芯片和免疫组化技术(SP 法)检测 AuroraA和 mtP53在 51例大肠癌组织、癌旁组织和正常大肠组织中的表达,并结合临床病理学参数进行综合分析. 结果: 在正常大肠组织、癌旁组织和大肠癌组织中 AuroraA的阳性表达率分别为 0,36和 69;mtP53 的阳性表达率分别为 0,21 和 57. 与正常大肠组织和癌旁组织相比,大肠癌组织中AuroraA

2、和 mtP53的表达明显升高(P0.05) ;两者的表达与肿瘤的浸润程度关系密切(P0.05 ) , mtP53还与 Dukes分期和淋巴结转移有关(P0.01 ). AuroraA在大肠癌组织中的表达与 mtP53表达呈显著正相关(r= 0.776, P0.01). 结论: AuroraA蛋白的过表达与 P53的突变在大肠癌的发生、发展中发挥着重要作用. AuroraA和 mtP53蛋白的表达对大肠癌的早期诊断及预后判断具有重要价值. 【关键词】 AuroraA;基因,P53;基因组不稳;组织芯片;结直肠肿瘤 【Abstract】AIM: To investigate the express

3、ion levels of centrosomeassociated kinase AuroraA and mutant type 2P53(mtP53) in colorectal cancer and to explore their mutual relationship and their roles in tumorigenesis and tumor progression. METHODS: Pathological specimens from colorectal cancer, pericancerous tissues and normal colorectal tiss

4、ues were examined for the expression levels of AuroraA and mtP53 proteins by tissue microarray technique and immunohistochemistry (SP method), and the clinicopathological parameters were analyzed. RESULTS: The positive rates of AuroraA expression in normal colorectal tissues, pericancerous tissues a

5、nd colorectal cancer were 0%, 36% and 69% respectively and the positive rates of mtP53 expression in normal colorectal tissues, pericancerous tissues and colorectal cancer were 0%, 21% and 57% respectively. Compared with normal colorectal tissues and pericancerous tissues, the expression levels of A

6、uroraA and mtP53 were significantly higher in tumor tissues (P0.05). AuroraA overexpression was related to the depth of invasion and mtP53 overexpression was related to the depth of invasion, lymph node metastasis and Dukes classification (P0.05). There was a strong positive correlation between the

7、expressions of AuroraA and mtP53(r=0.776, P76%. 两者记分相乘后 03 分为阴性;3 分为阳性3. 统计学处理: 计数资料采用 2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析. 统计学软件采用 SPSS 10.0软件包,P0.05为差异具有统计学意义 . 2结果 2.1AuroraA,mtP53 在大肠癌组织、癌旁组织、正常大肠组织中的表达构建两张组织芯片分别含 42个位点(包括 2个标记点,图 1). 其中个别脱落位点用常规切片补充. 在正常大肠组织中,AuroraA低表达,个别腺细胞胞质中出现黄色颗粒并呈散在分布,mtP53无 1例表达. 在

8、癌旁组织中,AuroraA 和 mtP53染色阳性细胞胞质或胞核呈黄色或棕黄色颗粒并散在或片状分布,阳性表达率分别为 36(5/14)和 21(3/14) ,阳性细胞主要见于异型增生的上皮,成纤维细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞中未见表达. AuroraA和 mtP53在大肠癌组织中的表达明显增强,染色强度均强于正常大肠组织和癌旁组织,阳性细胞胞质或胞核出现棕褐色颗粒并呈片状和/或弥漫分布,阳性表达率分别为69(35/51)和 57(29/51) ,明显高于癌旁组织6(P0.05,图 2,3)和正常大肠组织(P0.05,表 1) ,但均与浸润程度有关(P0.05) ,mtP53 还与淋巴结转移和

9、 Dukes分期密切相关(P0.05). 表 1AuroraA,mtP53 蛋白表达与大肠癌组织临床病理特征的关系 2.3AuroraA,mtP53 在大肠癌组织中表达的关系AuroraA和 mtP53蛋白共同表达阳性者 29例,共阴性者 16例,AuroraA表达阳性而 mtP53表达阴性者 6例,AuroraA 表达阴性而 mtP53表达阳性者 0例. AuroraA与 mtP53表达呈正相关(r=0.776 , P0.01). 3讨论 中心体作为细胞的微管组织中心,当出现扩增等异常现象时7可导致错误的纺锤体装配和染色体分离,从而造成基因组不稳定,研究表明几乎所有的肿瘤组织及肿瘤细胞系都存在中心体异常现象4. 人类 AuroraA属于 Aurora家族,是一个和中心体相关的丝氨酸/苏氨酸激酶,在有丝分裂间期位于中心体,而在有丝分裂前期和后期位于纺锤体,说明它与中心体的分离、成熟以及纺锤体装配都密不可分,当 AuroraA过表达时可导致中心体扩增、染色体不稳定和细胞转化. 有研究1 ,5发现,AuroraA 基因位于染色体 20q13,这个区域在许多恶性肿瘤中都存在基因扩增 . 因此,当 AuroraA过表达时它可能是一种

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