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1、武汉大学人民医院新生儿科 方成志,嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控,,Company Logo,概念,嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)属于黄单胞菌目的黄单胞菌科非发酵、无孢子、需氧革兰阴性杆菌该菌在1961年根据其鞭毛特征命名为嗜麦芽假单胞菌1983年根据核酸同源性和细胞脂肪酸组成等归入黄单胞菌属，命名为嗜麦芽黄单胞菌，但由于其无黄单胞菌素，无植物病原性，能在37生长等，与其他黄单胞不同1993年有学者提议将此菌命名为嗜麦芽窄食单胞菌，该菌是临床上较常见的条件致病菌,流行病学,流行病学,嗜麦芽窄食单胞菌,在自然界普遍存在,自然环境如水源(河水、井水、瓶
2、装水) 、污水、土壤、植物及食物(冷冻鱼类、牛奶、禽蛋等) 等可分离出该菌医院环境如制冰器械、透析装置、医务工作者的双手、氧气湿化罐、淋浴蓬头、藏垢水洼、水龙头、血压计、中心动/静脉压监测仪、消毒溶液、雾化吸入及人工呼吸装置、通气管道等,亦可分离到该菌在潮湿环境易于生长繁殖,而在干燥物品上则不易生长,流行病学,嗜麦芽窄食单胞菌,感染发生率7.137.7/万临床主要分离自呼吸道分泌物、手术伤口、血液、腹腔液、尿液、心包液及脑脊液等其中以呼吸道标本最为常见, 占60 % 76.6 %健康携带状态研究甚少可能寄殖部位有呼吸道、消化道但各家研究结果不尽相同,流行病学,院内感染的重要病原菌,但社区获得者
3、亦非罕见院内获得者占76 % ,社区获得者占24 %其院内分离率呈逐年上升趋势,可能是由于临床治疗的进展包括恶性肿瘤的大剂量化疗、广谱抗菌药物应用的增加等中国CHINET监测资料和Mohnarin监测资料显示，该菌分离率一直居于所有革兰阴性杆菌的第5-6位、非发酵革兰阴性菌第3位,流行病学,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA,
4、Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,中国CHINET监测网2011年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有革兰阴性菌的4.45%，非发酵菌的11.64%,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J
5、ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,嗜麦芽窄食单胞菌,其他非发酵菌,流行病学,中国卫生部全国细菌耐药监测网2010年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有非发酵菌的9.9%,1. 李耘, 吕
6、媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.,流行病学,由于研究人群免疫缺陷严重程度和潜在疾病的差异，嗜麦芽窄食单胞菌的感染率波动于7.137.7例/10,000出院人群由嗜麦芽窄食单胞菌所引起的感染主要以下呼吸道感染常见，特别是结构性肺病患者的慢性感染和呼吸机相关性肺炎（VAP）另外嗜麦芽窄食单胞菌还可引起血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮肤和软组织等部位的感染,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol
7、Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,研究显示，嗜麦芽窄食单胞菌感染的易患因素包括：,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garci
8、a Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,留置中心静脉导管,气管插管气管切开,慢性呼吸道疾病,ICU住院时间过长,肿瘤化疗,低蛋白血症,重度营养不良,免疫功能低下免疫抑制剂
9、使用,长期接受广谱抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素治疗,流行病学,多数嗜麦芽窄食单胞菌感染的患者临床症状重，预后差，病死率高国外近期文献报道，该菌所致的血流感染病死率达14%-69%，呼吸机相关性肺炎病死率为10-30%,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti
10、Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药嗜麦芽窄食单胞菌对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3
11、. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,耐药现状,中国CHINET监测2005-2011年资料显示：嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，介于1%-4%对左氧氟沙星的耐药率介于10.0%-16.4%对TMP/SMZ的耐药率介于11%-18%对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为13.8%-19.1%SE
12、NTRY全球细菌耐药监测研究显示嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林钠克拉维酸钾的耐药率为54.7%,耐药现状,中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA菌株来源和耐药状况：结果显示尿液标本分离株对TMP/SMZ和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较高,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.,耐药现状,中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA不同科室的耐药状况：结果显示门诊患者耐药率倾向较高，但和其他来源患者无统计学差异,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109
13、.,耐药现状,中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA不同年龄的耐药状况：结果显示SMA菌株主要来自60岁的老年患者，提示老年时SMA的易感人群左氧氟沙星18岁组的耐药率显著低于另外两个年龄段头孢哌酮/舒巴坦18岁组的耐药率显著高于18-59岁组？,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.,注：左氧氟沙星：1859岁组与18岁组差异的P=0.01； 60岁组与18岁组差异的P=0.018头孢哌酮/舒巴坦：1859岁组与18岁组差异的P=0.002,耐药现状,中国卫生部全国细菌耐药监测报告2009-2010年资料显示：
14、嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，约4%-5%嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率约13%-14%嗜麦芽窄食单胞菌对TMP/SMZ的耐药率介于16%-18%嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率为35%-37%嗜麦芽窄食单胞菌对氯霉素耐药率为23%-25%,1.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.,耐药现状,中国卫生部全国细菌耐药监测报告（Mohnarin）2009-2010年中嗜麦芽假单胞菌的敏感率和耐药率：,1.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂
15、志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.,耐药现状,产生抗菌药物水解酶：产L1型金属内酰胺酶和L2型头孢菌素酶能水解包括头孢菌素类 、碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有内酰胺类抗生素以及某些酶抑制剂的复合制剂 ，Ll和L2酶产生量与菌株16S rRNA基因型有关 ，导致对内酰胺类抗生素敏感性差异,药物的主动外排系统SmeABC 、SmeDEF 可介导对内酰胺类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药物耐药,耐药机制,生物被膜屏障：不仅可以黏附于医用材料(如气管插管)，也可黏附于组织细胞上，长期
16、定植于体内，是慢性感染反复发作的主要原因,少量嗜麦芽窄食单胞菌野生株在染色体上还带有 qnr基因 ，与拓扑异构酶 gyr 变异、smeDEF 高表达共同介导喹诺酮类耐药。 SMZ/TM P 耐药与 I 类整合子 的sul基因和插入元件 ISCR相关 的 sul2 基因介导有关,耐药机制,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,
