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1、1LCT 在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用作者：王蓁，刘丽芝，王箴言，刘崇芳 摘要目的 评价 Auto Cyteprep 液基薄层细胞学技术（LCT）对宫颈癌和癌前病变筛查的准确性。方法 2003 年 1 月 2005 年 1 月，我院妇科门诊对 14 533 例病人分别采用 LCT 检测系统和传统巴氏涂片进行了宫颈病变的早期筛查。细胞学诊断采用 TBS 分级系统，阳性诊断包括意义不明的不典型鳞状上皮（ASCUS）及其以上病变。所有阳性诊断的病人均行阴道镜下宫颈活组织病理检查。结果 LCT 组标本不满意率明显低于传统涂片组（ 2 = 17.01，P 0.01） 。LCT 组与传统涂片组比较显著提
2、高了对宫颈高度、低度鳞状上皮内病变（HSIL 、LSIL）和 ASCUS 的阳性检出率（ 2 =5.7444.85，P 0.01） 。LCT 组细胞学检查阳性结果（HSIL、LSIL）和病理检查符合率与传统涂片组比较均有显著性差异（ 2 =157.70、17.23，P 0.01） 。以病理检查作为标准对照，LCT 组与传统涂片组比较，显著提高了对 HSIL 及 LSIL 诊断的灵敏度、特异度和阳性预测值（ 2 =304.259 614.38，P 0.01） 。结论 宫颈细胞学筛查是宫颈癌及癌前病变早期诊断的重要方法。LCT 独特的取材与制片方法对检出 ASCUS 及其以上病变较传统巴氏涂片具有
3、明显优势，LCT 有较高的诊断灵敏度、特异度及标本满意度，结合阴道镜下活检及病理学检查可显著提高宫颈2癌和癌前病变诊断的准确性。关键词 宫颈肿瘤;癌前状态;细胞学技术ABSTRACTObjectiveTo evaluate the accuracy of liquid-based technologies （LCT） for screening cervical carcinoma and precancerous change. MethodsFrom January 2003 to January 2005， 14 533 cases were screened for cervical
4、carcinoma and pre-cancerous change with LCT or traditional cervical- cell smears . TBS-group system was adopted for cytologic diagnosis. A positive diagnosis， which included unsatisfied samples and cases with atypical squamous cell of under mined significance （ASCUS） and a-bove， was examined with a
5、colposcope. ResultsASCUS of LCT was significantly fewer than classical cervical smears （ 2 = 17.01 ，P 0.01）. The positive rates of cervical precancerous lesion of LCT were higher than classical smears （ 2 =5.74-44.85，P 0.01）. The coincidence of LCT screening and classical smears with histologic-colp
6、oscopic results were significantly different be-tween the two methods （ 2 =157.70，17.23; P 0.01）. In the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesion，the 3sensitivity，specificity and positive rates of the LCT were higher than those of classical cervical smears （ 2 =304.25-9 614.38，P 10% 为满意涂
7、片。描述性诊断 :正常范围（WNL）;未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）;低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）;鳞状细胞癌（SCC ）;未明确诊断意义的不典型腺细胞（AGUS）和腺癌;5人乳头瘤病毒（HPV）感染。细胞学阳性诊断是指 ASCUS 及其以上的病变。 1.2.3 阴道镜下宫颈活组织检查病理诊断 正常或炎症;CIN，按轻、中、重分为 CIN、CIN、CIN或原位癌（CIS）;浸润癌;HPV 感染:镜下可见较多核周空穴细胞、角化不良细胞及湿疣外底层细胞。为统一细胞学和组织学的诊断术语，根据 TBS 分类系统，LSIL 包括 HPV 感染和 CIN，H
8、SIL 包括CIN、CIN或 CIS。1.3 统计学处理 所得数据行 2 检验。2 结果2.1 两种检测方法阳性率及标本满意率比较 LCT 组病人检出ASCUS 和 AGUS 579 例（ 8.00% ） 、 LSIL 543 例（7.51% ） 、HSIL 239 例（ 3.31% ）和 SCC 23 例（0.32% ）; 传统巴氏涂片组检出 ASCUS 和 AGUS 508 例（6.96%） 、 LSIL 391 例（5.36%） 、HSIL 116 例（1.59%）和 SCC 13 例（ 0.18% ） 。二者相比，LCT显著提高了对 HSIL、 LSIL 和 ASCUS 的阳性检出率（
9、 2 =5.7444.85 ，P 均0.01 ） 。LCT 组的标本不满意率为0.21%（15/7 233） ，传统涂片组的标本不满意率为 1.03%（75/7 300） ，两组比较差异有显著意义（ 2 =17.01，P 0.01） 。62.2 两种检测方法阳性结果与病理检查结果符合 率比较 在14 533 例细胞学筛查中，对 2 195 例细胞学阳性者进行阴道镜下宫颈活组织检查，其中 LCT 组 1 167 例，检出的 SCC、HSIL 、LSIL与阴道镜活检阳性符合率分别为 100.00%、91.63%和 60.41%;传统涂片组 1 028 例，检出的 SCC、HSIL、LSIL 与阴道
10、镜活检阳性符合率分别为 100.00%、81.89% 、44.76% 。 LCT 组诊断宫颈高度与低度病变的准确率与传统涂片组比较有显著性差异（ 2 =157.70、17.23，P 0.01） 。见表 1。2.3 LCT 在宫颈病变筛查中的诊断价值 以阴道镜下活组织病理学检查结果作为标准对照，LCT 不仅明显提高了 HSIL 及 LSIL 的诊断灵敏度、特异度和阳性预测值，而且显著降低了对 HSIL 及LSIL 的诊断假阳性率、假阴性率、误诊率和漏诊率，与传统涂片技术相比，差异均具有极显著意义（ 2 = 304.25 9 614.38，P 0.01） 。见表 2。表 1 两种制片方法与阴道镜活
11、检阳性符合率比较（略） 表 2 LCT 在宫颈病变筛查中的诊断价值（略）3 讨论73.1 LCT 的优势 宫颈细胞学筛查是预防宫颈癌的有效方法，传统巴氏涂片法应用半个多世纪以来发挥了很大的作用，但由于取材与制片等存在诸多缺陷，影响了其诊断的准确性，FRABLE 等1报道的假阴性率至少为 15% 20%。究其原因，主要有以下两种: 取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上。有研究显示，传统巴氏涂片有 80%以上细胞随取材器被丢弃。涂片质量差:过厚、过多的黏液、血液或炎细胞遮盖正常细胞，影响正常判断2，3 。LCT 改变了传统细胞涂片的操作方法，取材时其特制的毛刷沿宫颈管顺时针旋转 10 周，标本取
12、出后立即洗入细胞保存液中，这样，几乎保留了取材器上所得到的全部标本，也避免了传统涂片过程中所引起的细胞过度干燥造成的假象，经 Auto Cyteprep 制片机处理，将收集的细胞保存液，通过密度液离心后，经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎细胞分离，收集余下的上皮细胞制成直径为 13 mm 超薄层细胞于载玻片上，每次可以同时处理 48 份标本，并在全自动制片过程中同时完成细胞染色，达到更高质量及更高效率。这种技术将阅片范围缩小到直径 13 mm 内，这样可使细胞学专家更容易观察每个视野，且因湿固定的细胞核结构清晰，易于鉴别，从而明显降低了假阴性率。本研究采用 Auto Cytoprep 液基细胞制片和传统巴氏涂片进行宫颈病变筛查，结果表明，前者标本的不满意率为 0.21%，显著低于后者 1.03%;LCT 组对宫颈组织 HSIL 及LSIL 诊断的假阳性率、假阴性率、误诊率及漏诊率均明显低于传统8涂片组，而对 HSIL 及 LSIL 的诊断灵敏度、特异度及阳性预测值则显著高于传统涂片组，与文献报道结果相一致4，5 。总之，和传统涂片方法相比，LCT 薄片技术有诸多优势。3.2 LCT 临床应用及评价 人群进行宫颈细胞涂片普查可早期发现宫颈病变，是
