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1、1FOLFOX-4 方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌疗效及不良反应观察【关键词】 结直肠癌；奥沙利铂；FOLFOX-4 方案；鸦胆子油乳；不良反应目前 ,治疗结直肠癌的方法仍以手术切除为首选,但术后复发和转移率都较高,因此, 化学治疗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。2002 年 5 月2007 年 6 月,笔者采用 FOLFOX-4 方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌,近期临床疗效满意,不良反应较轻,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料2002 年 5 月2007 年 6 月,本院肿瘤科收治的转移性结直肠癌患者 93 例,其中男 58 例,女 35 例,年龄 35 79 岁
2、,中位年龄 61 岁。结肠癌 61 例,直肠癌 32 例,均经组织病理学确诊为腺癌 ,有可测量病灶, 近 1 个月内未做过其他抗肿瘤治疗。KPS 评分均70,预计生存3 个月。采用随机数字表法将 93 例患者分为 FOLFOX-4 方案治疗组(A 组)与 FOLFOX-4 方案联合鸦胆子油乳治疗组(B 组)。A2组 45 例, 男 28 例,女 17 例；平均年龄(56.410.3)岁；其中结肠癌30 例, 直肠癌 15 例。 B 组 48 例,男 30 例, 女 18 例；平均年龄(59.511.3)岁；其中结肠癌 31 例,直肠癌 17 例。2 组性别、年龄及 KPS 评分、癌胚抗原(CE
3、A)等资料经统计学处理,差异无显著性意义(P0.05),具有可比性。1.2 治疗方法每位患者均行锁骨下静脉穿刺置管。A 组予 FOLFOX-4 方案：亚叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注 2 h,第 1、2 日；5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉滴注,第 1、2 日；5-Fu 600 mg/m2,静脉滴注 22 h,第 1、2 日；奥沙利铂(L-OHP)85 mg/m2,静滴 2 h,第 1日。每 2 周重复。常规辅以止吐药 ,用 L-OHP 当日及其后 2 d 内忌冷食、冷饮、接触冷物体。B 组：在 A 组治疗基础上,给予鸦胆子油乳注射液(沈阳药大药业有限公司)30 m
4、L 加入生理盐水 250 mL 中静脉滴注,第 114 日。每一患者至少完成 2 个周期,2 个周期后评定疗效。1.3 疗效评定所有病例化疗前后行血常规、胸部摄片、腹部 B 超、CT 及肝、肾功能检查。根据 WHO 的实体瘤客观疗效评定标准1分为完全缓3解(CR) 、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD),有效率为CR PR。次要观察指标为生活质量 (QOL)改善、KPS 评分提级、疼痛缓解及 CEA 变化。不良反应按 WHO 抗癌药物常见毒副反应分级标准1分为 0度。1.4 统计学方法所有统计检验均采用双侧检验采用,P 值0.05 将被认为差异具有统计学意义。计量资料数据组间比较,符
5、合正态分布者采用 t 检验, 不符合正态分布者, 采用非参数检验；计数资料采用 2 检验。统计学分析采用 SPSS13.0 统计软件完成。2 结果2.1 近期疗效A 组总有效率为 46.6%,并有 QOL 改善 19 例(42.2%),KPS 评分提级 10 例(28.3%),25 例有疼痛症状者缓解 20 例(80%)。B 组总有效率为 54.1%,并有 QOL 改善 22 例(45.8%),KPS 评分提级 11 例(22.9%),22 例有疼痛症状者缓解消失 17 例(77.3%)。2 组近期有效率、QOL 改善、KPS 评分提级、疼痛缓解等方面比较,差异均无显著性意义(P0.05)。见
6、表 1。表 1 2 组转移性结直肠癌患者近期4疗效比较(略 )2.2 不良反应2 组不良反应主要为周围神经毒性及骨髓抑制,度较多,度以上较少。骨髓抑制 A 组发生率为 40%,B 组发生率 43.75%,2组相似,应用粒细胞集落刺激因子治疗后, 白细胞均能上升至正常范围,全部患者能顺利完成 3 个周期以上的化疗。患者消化系不良反应较轻,恶心呕吐多为轻度,经治疗均好转, 能继续完成化疗。周围神经毒性为L-OHP 所特有,表现为外周感觉神经异常,指(趾)端或口周麻木, 感觉迟钝, 以双侧手指最常见, 用药当天或第 2、3 日后出现,遇寒冷或冷水激发加重,数天后可自行消失。A 组外周神经毒性发生率为
7、 64.4%,B组为 58.3%,2 组相似。详见表 2。本组未发生严重不良反应而终止治疗者,也无与化疗相关死亡病例。表 2 化学治疗转移性结直肠癌患者不良反应 2 组比较(略)2.3 治疗前后血癌胚抗原变化治疗前 2 组血 CEA 水平经统计学处理 ,P0.05,具有可比性。治疗结束后复查 CEA,2 组 CEA 均值与治疗前比较差异有显著性意义(P0.05)；治疗后 B 组 CEA 明显低于 A 组(P0.05)。见表 3。表 3 2 组转移性结直肠癌患者治疗前后 CEA 变化(略)53 讨论近 30 年来,由于诊疗技术的提高 ,结肠癌根治术后 5 年总生存率已由 20 世纪 70 年代的
8、 50%提高到目前的 64%2。自 2000 年以来多项研究确立了 FOLFOX-4 方案是治疗晚期结直肠癌的标准方案3-4,有文献报道其近期有效率为 34.4%67.0%5。我们采用FOLFOX-4 方案化疗近期有效率与文献报道基本一致。鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂,其与肿瘤细胞有特异性的亲和力。药理研究发现其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点,在肿瘤治疗领域已显示出广泛的应用前景。实验证实其具有明显抑制肿瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用6,并有逆转耐药之作用。本研究采用标准FOLFOX-4 方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌, 近期有效率与
9、单用 FOLFOX-4 方案类似,QOL 改善、KPS 评分提级、疼痛缓解均无明显差异。但 FOLFOX-4 方案联合鸦胆子油乳治疗后 CEA 下降较单用 OLFOX-4 方案明显,而 CEA 在结肠癌诊治中是最受认可的肿瘤标志物之一。CEA 对预后及疗效亦有提示的作用,联合组疗效是否优越, 还需进一步对生存期进行随访。FOLFOX-4 方案不良反应主要表现为外周神经毒性、骨髓抑制及恶心呕吐等反应,大部分为度。与其他化疗药物相比,L-OHP6突出的不良反应是外周感觉神经异常。汤氏等7报道,L-OHP 的神经毒性随累积剂量增加而加重,当累积达到 800 mg/m2 时,出现神经功能障碍者达 10
10、%15%,在停药后 1213 周逐渐恢复,呈可逆性。本观察 2 组发生率分别为 64.4%与 58.3%,较文献报道略低。2 组骨髓抑制发生率类似,均经应用粒细胞集落刺激因子治疗后顺利完成化疗。综上所述, 鸦胆子油乳联合 FOLFOX-4 方案治疗转移性结直肠癌与单用 FOLFOX-4 方案近期疗效无明显差异, 不良反应类似且能耐受。联合治疗后 CEA 降低明显, 其是否提示远期疗效及对预后有益 ,有待于进一步的研究。【参考文献】1 刘宝瑞, 刘文超.现代肿瘤化疗手册M.西安：世界图书出版西安公司, 2000.810,1214.2 Weitz J, Koch M, Debus J, et al
11、. Colorectal cancerJ. Lancet, 2005,365(9454)：153165.3 De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancerJ. J Clin 7Oncol,2000,18(16)： 29382947.4 Goldberg RM, Morton RF, Sargent DJ, et al. N9741：oxalipl
12、atin (oxal) or CPT-11+ fluorouracil(5-FU)/leucovorin(LV)or oxal+CPT-11 in advanced colorectal cancer(CRC). Initial toxicity and response data from a GI Intergroup studyJ. Proc Am Soc Clin Oncol,2002, 21：128(abstr 511).5 孙 燕,管忠震, 金懋林,等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶 -甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌期临床试用报告J.癌症,1999,18(3)：237240.6 刘 悦, 王 禾,符庆吉,等. 鸦胆子油乳对膀胱癌影响的实验研究J.中华泌尿外科杂志 ,2001,22(6)：336338.7 汤 涛,蒙凌华, 陈陵际,等.鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶抑制作用J.中国药理学通报,2001,17(5)：534539.
