《CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1CD44v6 和 MRP 在卵巢癌中的表达作者：谭文福 吴绪峰 陈惠祯【摘要 】 目的 探讨 CD44v6 和 MRP 在上皮性卵巢癌组织中表达与化疗疗效和预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法,检测10 例正常卵巢组织、20 例卵巢良性肿瘤和 50 例卵巢恶性肿瘤上皮性组织中 CD44v6 和 MRP 的表达。结果 CD44v6 和 MRP 在卵巢恶性肿瘤中的表达明显高于在良性及正常组织中的表达（P0.05） ； CD44v6 和 MRP 强阳性率与卵巢癌的临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关(P0.05)； 卵巢癌中 CD44v6和 MRP 的表达呈正相关（r=0.557, P50
2、%。MRP2,(-)为阴性；(+)为25%；(+)为 26%50%； (+)为50%。(+) 以上为强阳性。1.4 统计学处理采用统计软件 SPSS11.5 进行统计学分析。采用卡方检验和精确概率法（以 P0.05 为有统计学意义） ，指标间进行 Spearman相关分析。用 COX 回归模型评价蛋白表达与卵巢癌预后因素的关系。2 结果2.1 CD44v6 和 MRP 的表达4CD44v6 在卵巢正常组织、良性肿瘤和恶性肿瘤组织中的阳性表达率分别为 0%、10.0%和 68.0%；MRP 分别为 10.0%、15.0% 和64.0%。CD44v6 和 MRP 在卵巢恶性肿瘤中阳性表达率，显著高
3、于卵巢正常组织和良性肿瘤组织 (P0.05） 。2.2 CD44v6 和 MRP 与临床病理参数的关系CD44v6 和 MRP 蛋白的表达与临床分期（FIGO） 、组织学分级和淋巴结转移无关(P0.05)。但它们在卵巢恶性肿瘤的表达强度(强阳性率)均为 32.0%（16/50） ，两者都与卵巢癌的上述病理参数有关(P0.05)。28 例淋巴结转移阳性病例中，淋巴结转移阳性率随着临床分期、组织学分级的升高而增加，且 III 期与 IV 期比较差异有显著性(P0.05)，见表 1。 表 1 CD44v6 和 MRP 表达强度与临床分期（FIGO） 、组织学分级和淋巴转移的关系2.3 CD44V6
4、和 MRP 表达的相关性50 例卵巢癌中 MRP 与 CD44v6 表达， 经 Spearman 相关分析，结果显示： r=0.557， P0.05， 表明 MRP 与 CD44v6 表达5呈正相关， 见表 2。表 2 MRP 与 CD44v6 在卵巢癌中表达的相关性2.4 CD44v6 和 MRP 表达与化疗疗效CD44v6 和 MRP 阳性表达者，CD44v6 化疗有效率为58.8%(10/32)、MRP 为 31.2%(20/34）,CD44v6 化疗无效率为41.2%(22/32)、MRP 为 68.8%(14/34） ；CD44v6 和 MRP 共同阳性表达组，化疗有效率为 28.6
5、%(8/28)、无效率为 71.4%(20/28)，共同阴性表达组化疗有效率为 75.0%(9/12)、无效率 25.0%(3/12)，CD44v6 和 MRP 化疗有效率与无效率比较差异有显著性(P0.05)。2.5 CD44v6 和 MRP 表达与预后应用 KaplanMeier 生存曲线法计算患者生存率，见图1，MRP 表达阳性的患者平均生存时间中位数为 42.5 月, 1、3 年生存率分别为 79.2%和 34.8%；MRP 表达阴性的患者生存时间中位数为 62.4 月, 1、3 年生存率分别为 100.0%和 86.7%，二者比较,差异均有显著性(P0.05） ，说明都不是独立的预后
6、因素。63 讨论3.1 CD44v6 在卵巢癌中的表达细胞黏附分子是细胞膜上分布极广泛的跨膜糖蛋白,主要介导细胞黏附。细胞黏附分子 CD44v6 是变异型 CD44 成员之一, 公认与卵巢癌的浸润和转移密切相关3。本研究 CD44v6 在卵巢正常组织、良性肿瘤和恶性肿瘤中,阳性表达率分别为 0%、10.0%和 68.0%，差异有显著性（P=0.000） 。孙宜等4采用 RTPCR 方法，报道CD44v6 在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、卵巢癌无转移和有转移者阳性表达率分别为 0%、10%、75%和 88%。两者在恶性组的阳性表达率存在差异,可能与样本多少及采用的检测方法不同有关,但两者均表明 C
7、D44v6 在卵巢癌的发生发展过程中上调。3.2 MRP 在卵巢癌中的表达多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein, MRP）是近年来新发现的一种耐药相关蛋白。多数实验结果显示MRP 与肿瘤细胞化疗耐药密切相关，MRP 在晚期肿瘤中表达增高,并可反映肿瘤的浸润、转移及预后等生物学特性5。MRP 的扩增和过度表达导致肿瘤细胞对化疗药物耐药，主要因 MRP 参与内源性物质和毒物的谷胱甘肽巯基复合物的转运。刘东光等6采用7RTPCR 方法检测 30 例原发上皮性卵巢癌中 MRP 的表达，发现MRP 蛋白高表达者 MDR 相关药物对其肿瘤细胞抑制
8、率低，并认为 MRP 表达可能与肿瘤细胞的固有耐药有关。本研究结果显示，MRP 在正常、良性肿瘤和恶性肿瘤卵巢组织中，阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20)和 64.0%(32/50)，差异有显著性（P=0.000） ，与文献报道一致2。MRP 在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织中都有表达，也表明 MRP 表达可能与肿瘤细胞的固有耐药有关。3.3 CD44v6 和 MRP 在卵巢癌中的表达与临床病理参数的关系本研究结果显示，CD44v6 和 MRP 在卵巢癌中表达随临床分期、组织学分级的升高,以及淋巴结转移而增加，但差异无显著性(P0.05)，而 CD44v6 强阳性表达
9、率与临床病理参数显著相关(P0.05)，这与文献报道一致7，提示 CD44v6 表达越强越易发生肿瘤的浸润转移，越能加速病程的进展；MRP 的表达在临床分期方面与文献报道一致6，8，且强阳性表达率也与上述病理参数显著相关（P0.05） 。3.4 CD44v6 和 MRP 表达与化疗疗效和预后的关系本研究表明 CD44v6 和 MRP 在卵巢癌中的表达存在正相关关系8（r=0.557 ，P0.05)，CD44v6 和 MRP 共同阳性表达病例，化疗疗效差、无进展生存期短和预后差。有关 CD44v6 耐药机理，研究表明卵巢癌耐药细胞系 OV1VCR 和人 T 淋巴母细胞样瘤耐药细胞系 CCRFCE
10、M 都出现 CD44 基因片段缺失,提示 CD44 基因片段缺失可能是导致肿瘤细胞耐药的原因9。单因素分析发现，MRP基因高表达者化疗疗效差、无进展生存期短。这提示 MRP 可能在卵巢癌的化疗耐药中发挥了重要作用。本研究中，CD44v6 和 MRP阳性表达者，以及 CD44v6 和 MRP 共同表达中，化疗有效与无效相比较，阳性表达者化疗有效率显著低于阴性表达者（P0.05） 。因此，本研究表明，联合检测 CD44v6 和 MRP 对预测卵巢癌病情进展、估计预后和指导治疗有一定的意义。但 COX 回归模型多因素分析发现 CD44v6 和 MRP 并非独立的预后因素，从而说明肿瘤的发生发展是一个
11、多步骤、多因素相互作用的结果，但其相互作用机理还有待进一步研究。【参考文献】 1 Julia K, Bar, Piotr Grelewski, et al. Type IV collagen and CD44v6 expression in benign, malignant primary and metastatic ovarian tumors: correlation with Ki67 and p53 immunoreactivity. Gynecologic Oncology, 2004,95(1):92331. Barbara A,Goff,MD,Pamela J,et al.
12、Evaluation of Chemoresistance Markers in Women with Epithelial Ovarian Carcinoma. Gynecologic Oncology, 2001,81(1):1824.3 Gunther U,Stauder R,Maver B,et al.Are CD44 variant isoforms involved in human tumor progression?J. Cancer Surveys,1995,24(1):1942.4 孙宜 ,沈仲毅,季晓琼. 黏附分子 CD44v6 表达和 p53 基因突变与卵巢癌转移关系的研究J. 中华妇产科杂志 ,2000,35(4):225228.5 王延明, 王爱民,李险波，等. 食管癌、癌旁和淋巴结组织中MDR1、MRP 表达及其预后关系 J. 肿瘤,2001,21(4):266268.6 刘东光，戴淑真，王言奎，等. 原发上皮性卵巢癌 MRP 基因表达及其临床意义. 现代妇产科进展，1999,8(4):320325.7 仲建新,邓艳,施公胜. 卵巢上皮性肿瘤 CD44V6 的表达及其临床意义的研究J. 南通医学院学报, 2001,21(2):135148.10 程国钧
