《药剂学-液体药剂的溶剂和附加剂ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学-液体药剂的溶剂和附加剂ppt课件.ppt（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 甘草流浸膏 复方樟脑酊 愈创木酚甘油醚 甘油 浓氨溶液 乙醇 1 预胶化淀粉 黄原胶 甘油 蔗糖 无水枸椽酸 苯甲酸钠 吐温80 食用色素 食用香精 纯水 2 选择溶剂的条件 对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定 不与药物或附加剂 发生反应 不影响药效的发挥和含量测定 毒性小 无刺激性 无不适的嗅味 一 液体制剂常用溶剂 3 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂 半极性溶剂 和非极性溶剂 极性溶剂 水 甘油 二甲基亚砜 半极性溶剂 乙醇 丙二醇 聚乙二醇 非极性溶剂 脂肪油 液体石蜡 乙酸乙酯 4 水 water 水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使
2、用 蒸馏水或精制水 不宜使用常水 水的溶解范围广泛 但许多药物在水中不稳定 尤其是容易水解 氧 化的药物 水性制剂易霉变 不宜长期贮存 水 80 H2O 18 02 H O H 极性溶剂 5 甘油 丙三醇 1 2 3 丙三醇 glycerin 有吸湿性 味甜 相当于蔗糖甜度0 6倍 毒性小 能与水 乙醇 丙二醇等任意比例混合 甘油可供内服和外用 对皮肤有保湿 滋润 延长药物局部药效的作用 对某些药物的刺激性有缓解作用 C 12 矫味 防鞣质析出 C 30 防腐 CH2 OH CH OH CH2 OH 甘油 56 C3H8O3 92 09 6 二甲基亚砜 dimethyl sulfoxide D
3、MSO 无色澄明液体 能与水 乙醇 甘油 丙二醇等溶剂任 意混合 溶解范围很广 有 万能溶剂 之称 对皮肤和黏膜的穿透力很强 常用于外用制剂中作为渗 透促进剂 但对皮肤有轻度刺激性 孕妇禁用 O CH3 S CH3 二甲基亚砜 45 C2H6OS 78 13 7 乙醇 alcohol 我国药典收载的乙醇是指95 v v 的乙醇 能与水 甘油 丙二醇等溶剂任意比例混合 可溶解大部分 有机药物和药材中的有效成分 20 以上的稀乙醇即有防腐作用 40 以上乙醇可延缓某些 药物的水解 但乙醇有生理活性 易挥发 易燃烧 成本高 在药剂制造中用作溶剂 防腐剂 消毒杀菌剂 半极性溶剂 乙醇 26 C2H5O
4、H 46 07 CH3 CH2 OH 8 9 丙二醇 propylene glycol 药用品为1 2 丙二醇 毒性小 无刺激 能与水 甘油 乙醇混溶 与水的混合溶液能延缓许多 药物的水解 n用作溶剂 润湿剂 保湿剂 防腐剂 一定浓度的丙二 醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂 可作为内服和肌肉注射液溶剂 因辛辣味及价格较贵 口服应用受到一定限制 丙二醇 32 C3H8O2 76 09 CH3 CH CH2 OH OH 10 聚乙二醇 polyethylene glycol PEG 通式为H OCH2CH2 nOH PEG200 300 400 600为液体 PEG1000 2000 4
5、000 6000 12000 20000为固体 本品化学性质稳定 不易水解破坏 有强亲水性 能与 水 乙醇 甘油 丙二醇等溶剂以任意比例混合 增加 药物的溶解度 对一些易水解药物有一定的稳定作用 用作溶剂 助溶剂 水溶性软膏基质和栓剂基质 固体 分散体载体 包衣材料 滴丸基质 增塑剂 囊材等 11 脂肪油 fatty oils 为常用非极性溶剂 包括花生油 豆油 棉籽油等 能溶解固醇类激素 油溶性维生素 游离生物碱 有机 碱 挥发油和许多芳香族药物 不能与水 乙醇等极性 溶剂相混溶 多用于外用制剂 如滴鼻剂 洗剂 也可作为内服制剂 的溶剂 容易氧化酸败 易受碱性药物的影响而发生皂化反应 非极性
6、溶剂 12 液体石蜡 liquid paraffin 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物 轻质 密度为0 828 0 860g cm3 多用于外用液体制剂 重质 密度为0 860 0 890g cm3 常用于软膏剂 化学性质稳定 但长期受热和光照会徐徐氧化 在肠道中不分解也不吸收 有润肠通便作用 可作口服制剂和搽剂的溶剂 13 乙酸乙酯 为无色油状液体 有挥发性和可燃性 在空气中容易氧化 变色 需加入抗氧剂 本品能溶解挥发油 甾体药物及其他油溶性药物 常作 为搽剂的溶剂 除液状石蜡可用于口服制剂外 其余主要用作外用制剂的溶剂 14 二 表面活性剂及其在药剂学中的应用 增溶 乳化 润湿
7、杀菌 去 污 起泡和消泡等 1 表面活性剂的概念 表面张力 一种使表面分子具有向内运动的趋势 并使表面自动收缩至最小面积的力 表面活性 使液体表面张力下降的性质 表面活性物质 能使液体表面张力下降的物质 表面活性剂 具有很强的表面活性 能够显著降 低液体表面张力的物质 一 表面活性剂的概述 OOOOOOOOWWW 肥皂R COO 2 结构特征 亲油的非极 性烃链 亲水的极性 基团 双亲性分子结构 长度不 少于8个 碳原子 羧酸磺酸 硫酸及其 盐或羟基 酰胺基等 1 阴离子表面活性剂 二 表面活性剂的分类 1 肥皂类 通式 RCOO n Mn 2 硫酸化物 通式ROSO3 M 3 磺酸化物 通式
8、 RSO3 M 碱金属皂 O W 碱土金属皂 W O 有机胺皂 三乙醇胺皂 硫酸化蓖麻油 月桂醇硫酸钠 十六烷基硫酸钠等 阿洛索 OT 十二烷基 苯磺酸钠 甘胆酸钠等 良好的乳化能 力 但易被酸 破坏 一般供 外用 乳化能力很强 较稳定 主 要用作外用软 膏的乳化剂 渗透力强 去污力 强 为优良洗涤剂 2 阳离子表面活性剂 3 两性离子表面活性剂 l通式 RNH3 X l主要有苯扎氯铵和苯扎 溴铵 新洁尔灭 等 l碱性水溶液中呈阴离子表 面活性剂的性质 具有很好 的起泡 去污作用 l酸性溶液中则呈阳离子表 面活性剂的性质 具有很强 的杀菌能力 l天然品卵磷脂 l合成品氨基酸型与甜菜 碱型 u脂
9、肪酸甘油酯 u脂肪酸山梨坦 司盘 Span u聚山梨酯 吐温 Tween u聚氧乙烯脂肪酸酯 卖泽 Myrij u聚氧乙烯脂肪醇醚 苄泽 Brij u聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物 泊洛沙姆 Poloxamer 商品名为普流罗尼克 Pluronic 4 非离子表面活性剂 主要用作W O 型辅助乳化剂 HLB值 1 8 8 6 W O型乳化剂 HLB值 8 增溶剂 润湿剂 O W型乳化剂 HLB值较高 作增溶剂 O W型 乳化剂 Poloxamer188系 O W型乳化剂 可 用于静脉乳剂 1 胶团的形成 胶束 在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油 基团互相吸引 缔合在一起 形成亲油基团向内 亲水 基团
10、向外 在水中稳定分散 大小在胶体粒子范围的集 合体 称胶团 或胶束 临界胶团浓度 开始形成胶团 的最低浓度 称CMC OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW 三 表面活性剂的基本特性 胶团的结构 2 亲水亲油平衡值 HLB值 根据经验 将HLB值范围限定在0 40 其中非 离子型表面活性剂的HLB值在0 20之间 HLB值应 用HLB值应 用 1 3消泡剂7 9作润湿剂与铺展剂 3 8W O型乳化剂13 16去污剂 8 16O W型乳化剂13 18增溶剂 表面活性剂亲水 或亲油能力的大 小 HLB值越小亲油性 越强 而HLB值越 大则亲水
11、性越强 混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算 例 HLB值的计算 用司盘80 HLB值4 3 和聚山梨酯20 HLB值 16 7 制备HLB值为9 5的混合乳化剂100g 问两者应 各用多少克 该混合物可作何用 应使用司盘80 58 1克 聚山 梨酯20 41 9克 该混合物可作油 水型乳化剂 润湿剂等使用 昙点 对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂 当温度升高到一定程度时 聚氧乙烯链与水之间 的氢键断裂 致使其在水中的溶解度急剧下降并 析出 溶液由清变浊 这一现象称为起昙 此温 度称为昙点 当温度降低到昙点以下时 溶液恢 复澄明 吐温类有起昙现象 但某 些聚氧乙烯类如泊洛沙姆 188等
12、在常压下观察不到昙 点 增溶作用 乳化作用 润湿作用 起泡和消泡作用 去污作用 消毒和杀菌作用 四 表面活性剂在药剂学中的应用 1 增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后 一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液 称为增溶 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂 表面活性剂能够增溶 一般认为是由于表面 活性剂在水中形成胶束的结果 表面活 性剂 药 物 2 乳化作用 u HLB值在8 16的表面活性剂可用作O W型乳化剂 uHLB值在3 8的表面活性剂可用作W O型乳化剂 阳离子 不做内服乳剂的乳化剂 阴离子 外用乳剂的乳化剂 两性离子 内服乳剂的乳化剂 非离子
13、内服 外用 静脉乳剂的乳化剂 3 润湿作用 u 促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为 润湿作用 u 能起润湿作用的物质称为润湿剂 u HLB值在7 9的表面活性剂可用作润湿剂 起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂 一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值 在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定 4 起泡作用和消泡作用 在产生稳定泡沫的情 况下 加入一些HLB 值为1 3的亲油性较 强的表面活性剂 其 可使泡沫破坏 这种 表面活性剂称消泡剂 5 去污作用 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表 面活性剂 HLB值一般为13 16 常用的有油酸 钠和其他脂肪酸的钠皂 钾皂 十二烷基硫酸钠 或烷基磺酸
14、钠等阴离子性表面活性剂 去污机理 包括对污物表面的润湿 分 散 乳化或增溶 起泡等多种过程 6 消毒作用和杀菌作用 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活 性剂都可用作消毒剂 少数阴离子表面活性剂也 有类似作用 如甲酚皂 甲酚磺酸钠等 可根据浓度用于皮肤 消毒 伤口或粘膜消 毒 器械和环境消毒 等 表面活性剂还常用做乳化剂 助悬剂和润湿剂等 u增溶剂 二 常用附加剂 v增溶 solubilization 是指某些难溶性药物在表面活 性剂的作用下 在溶剂中 主要指水 溶解度增大并 形成澄清溶液的过程 v增溶剂 solubilizer 具有增溶能力的表面活性剂 33 34 例如 煤酚在水中的溶解度
15、仅3 左右 但在肥皂溶液 中 却能增加到50 左右 煤酚皂 溶液 35 v常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和 聚山梨酯等 司盘 Span 吐温 Tween 36 u助溶剂 难溶性药物当加入第三种物质时 能够 药物在水中的 溶解度而不降低其生物活性 称助溶 第三种物质称助 溶剂 加入的第三种物质为低分子化合物 而不是胶体物质或非离子表面活性剂 37 助溶机理 1 形成可溶性分子络合物 2 形成复盐 3 形成分子缔合物 38 u潜溶剂 当混合溶剂中各溶剂的 量处于一定比例时 药物在 复合溶剂中的溶解度与其在 各单一溶剂中的溶解度相比 出现极大值 称潜溶 此混 合溶剂称为潜溶剂 39
16、 与水形成潜溶剂的有 乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇 机理 两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合 潜溶剂改变了原溶剂的介电常数 如甲硝唑在水中溶解度为10 W V 如果采用水 乙醇 混合溶剂 则溶解度提高5倍 40 1 防腐的重要性 微生物污染 细菌 霉菌 酵 母 菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 铜 绿 假 单 胞 菌 u防腐剂 preservative 41 2 防腐措施 1 防止污染 如果污染了 即使灭了菌 也会有 细菌毒素 霉菌毒素残留 2 添加防腐剂 防腐剂 能抑制微生物生长繁殖的物质 杀菌剂 能破坏和杀灭微生物的物质 42 对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺 醋酸氯己定 其它 常用防腐剂如下 43 对羟基苯甲酸酯类 又称尼泊金类 性质稳定 在酸性溶液中作用较强 对大肠杆菌作 用最强 通常乙酯 丙酯 1 1 或乙酯 丁酯 4 1 Tween20 Tween60 PEG与本类防腐剂能产生络 合作用 遇铁变色 与弱碱或强酸易水解 塑料能吸附本品 44 苯甲酸及其盐类 可内服也可外用 通常配成20 醇溶液备用 在酸性溶液中抑菌效果较好 最适pH值是4 防发 酵作用较理想
