中山_病例对照研究

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1、一起食物中毒暴发调查,-病例发病2-6周前曾于A餐馆就餐 -排除厨师和服务员是传染源（发病时间） -什么食物被污染？调查：所有病例发病前在A餐馆食用食物 食用频率最高的食物？（现况研究）,1,募集同时期餐馆进餐但未发病者 对照组 与病例组比较：食用食物的差异 沙拉： 病例94% vs. 39%对照 辣菜：病例15% vs. 3%对照,青洋葱,2,检验假设,验证假设,3,4,病例对照研究Case Control Study,刘丽流行病与卫生统计学系,主要内容,什么是病例对照研究？病例对照研究的特点？如何进行病例对照研究？病例对照研究的优缺点是什么？,5,第一节 基本原理,1. 基本概念： 病例对

2、照研究：选择患有某病和未患有某特定疾病的人群，分别作为病例组和对照组，调查并比较两组研究对象既往某些因素的暴露情况，判断该暴露因素是否与该病有关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。从疾病出发，去探讨可能的病因 回顾性研究 （Retrospective study),6,暴露 (exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属、X线）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及基因突变等）或行为（如吸烟）。暴露因素 可以是有害的，也可以是有益的，也叫研究因素。,7,7,8,危险因素（risk factor）引起某特定不良结局发生或使其概率增加的因素。保护因素（protective fa

3、ctor）导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素,决定因素/研究因素,暴露即是具有该研究因素,a,c,b,d,a/(a+c),b/(b+d),人数,比较,源人群,9,对比的思维（求异法）、概率统计的思维,人群基线或期望暴露水平,2. 基本原理,以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组以不患该病但具有可比性的个体作为对照组搜集既往危险因素/保护因素的暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联；利用病因推断技术，对统计学关联进行分析。,2. 基本原理,10,3. 病例对照研究特点,观察法按照是否患病分组，设立对照(分析性方法)测量的是暴露情况，而非疾病情况回顾

4、性，由果 因研究一般不能验证病因,11,4.病例对照研究的应用,广泛探索疾病的可疑危险因素检验病因假说防治措施效果的评价药物不良反应的研究疾病预后因素的研究,12,第二节 研究类型,病例与对照不匹配病例与对照匹配,13,1. 病例与对照不匹配,从规定病例源人群中，分别抽取一定量的患病与非患病的研究对象分别作为病例组和对照组 对照组人数病例组人数 对照组应能代表产生病例的源人群 此外没有其他限制与规定。,14,进行吸烟与肺癌关系研究，若因某种原因，肺癌组以女性患者较多，而对照组以男性占多数，结果显示吸烟与肺癌无关。原因？,15,研究对象的选择有问题，即女性患者吸烟比例较低，而男性较高。性别分布在

5、两组不均衡，产生混杂作用。研究吸烟与肺癌关系时，肺癌组和对照组在性别保持一致，依此比较吸烟与肺癌关系，可消除性别对结果影响。？如何使病例组和对照组的性别分布保持一致？,采用匹配，可控制混杂偏倚对结果的影响。,16,2.病例与对照匹配,匹配/配比(matching)要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分类频数匹配 frequency matching个体匹配 individual matching,17,频数匹配（又称成组匹配） 匹配因素所占比例在对照组与病例组一致的整体匹配。个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配。 1:1匹配，又称配对；1:2, 1:

6、3, 1:41:R 匹配。匹配因素的一致程度： 离散变量，完全匹配； 连续变量，在一定范畴内匹配（分组或分类）,18,匹配法注意事项 避免匹配过度（overmatching）慎重选择匹配因素（已知混杂因素或有理由怀疑为混杂因素！）,匹配的目的 提高研究效率 控制混杂因素的作用,19,匹配过度（overmatching） 把不必要的项目进行匹配，企图使病例和对照尽量一致，可能导致信息丢失，增加工作难度，反而降低研究效率。不应进行匹配的情况（非混杂因素）疾病因果链上的中间变量；只与暴露因素有关，与疾病无关的因素；可能是疾病的某一危险因素。慎重选择匹配因素（已知混杂因素或有理由怀疑为混杂因素！）,2

7、0,第三节 研究设计与实施,确定研究目的及研究假设确定研究类型研究对象的选择样本量估计研究因素的选定与测量资料收集资料整理和分析偏倚的识别与控制,21,1. 确定研究目的（拟解决的科学问题是什么？）研究假设（科学问题）: 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出研究假设。研究目的： 广泛探索疾病的可疑危险因素深入检验病因假说药物不良反应的研究疾病预后因素的研究防治措施效果的评价,22,2. 明确适宜的研究类型 形式: 非匹配、频数匹配、个体匹配原则：广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配防止匹配过度,23,3.明确研究对象（病例与对照的来源与选择）基本原则：

8、代表性: 病例能代表总体的病例; 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性（合理的比较往往更重要）来源： 以医院为基础 hospital-based 以社区为基础 community-based,24,（1）病例的选择判断病人的标准/如何获得符合标准的病人？选择病例的要求：诊断可靠 使用金标准 对病例的患病部位、病理学分型等明确限制。 同是胃癌病人，病理学分类有未分化弥漫性腺癌和分化肠型腺癌，病因有差异。对病例的外部特征（年龄、性别、种族、职业等）明确规定，控制非研究因素，增强比较组的可比性。,25,病例类型：新发病例、现患病例、死亡病例首选新发病例,回忆偏倚小代表性好容易合作 被调查因素

9、改变少,26,病例来源： 医院住院或门诊的病例,代表性好工作开展比较困难耗费人力物力,社区的病例（最优）,比较合作 资料易得到且比较可靠与对照的可比性好代表性差,27,（2）对照的选择（整个研究的关键之一）原 则未患此病的人（可以是其它疾病）； 如研究吸烟与肺癌关系，能否以慢性支气管炎病人作为对照？ 不能患有与所研究疾病有共同病因的疾病。 足以代表产生病例的总体（代表性）；除研究因素外其它条件与病例组一致（可比性）；必须具有暴露于研究因素的可能性；对照是否匹配以及匹配类型设置。,28,对照来源 社区来源的健康人或非该病人（最接近全人群的无偏样本） 医院来源的其他病例（使用最多）医院为基础的对照

10、选择注意事项：对照所患疾病与病例的病因无关选择多个病种的病人组成不选择当前患有多种疾病的病人从新发病人中选取对照,29,病例对照研究社区为基础/医院为基础,尽可能设立多种对照设立两种或两种以上的对照，可以增强结果的可信度。如果多种对照均获得一致性结果，则结果的说服力便大大增强。,30,影响样本大小的因素(发现比较组的暴露率差异）人群中被研究因素的暴露率（对照组中的暴露率）暴露与疾病关联强度指标OR或RR的估计值（查阅文献或预调查获得） 病例组的暴露率值（1- ，研究结果的可信程度） 值（1- ，研究把握度）根据以上有关参数查表或代入公式计算,4.样本含量的估计,31,样本量估计方法查表法公式法

11、： 不匹配（病例组与对照组人数相等）,病例组暴露率,对照组暴露率,P1=P0OR/(1+P0(OR-1),例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。 某市普通人群中吸烟率 P0=20% OR=2.0 =0.05 把握度0.90 问需要多少病例与对照?,33,、值查表，Z为1.96， Z为1.282代入公式得：病例组与对照组，各需232人。,病例组与对照组例数不等时的公式：病例数:对照数=1:c对照组例数为c*n,35,1:1匹配设计总对子数 p0和p1分别代表目标人群中对照组与病例组 的估计暴露率 m为暴露状况不一致的对子数,36,5.研究因素的选定与测量 根据研究目的或具体的目

12、标，确定调查变量和每一个变量的具体项目。每项变量都要有明确的定义。研究中应尽可能地采用定量或半定量的量度。,吸烟与肺癌的关系的研究吸烟的定义：一生中连续或累积吸烟6个月或以上者吸烟与否；开始吸烟的年龄、吸烟的年限、每天吸烟量、是否戒烟、戒烟的时间；是否被动吸烟（被动吸烟的定义）；三手烟？,37,6. 资料来源与收集 资料来源： 医院病案记录疾病登记报告等摘录检测病人的标本或环境获得询问调查获得,38,资料收集的方法,（1）询问：包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。（2）查阅记录：包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。（3）测量：包括测量各种指标，如机体、环境的测量，区域、个体采样

13、器监测、生物监测，血清学、组织学分析等。,39,第四节 资料的整理与分析,1.资料整理2.描述统计3.统计推断不匹配资料的分析1:1配对资料的分析混杂因素作用的估计与分层分析,比较病例与对照中研究因素暴露的比例，估计研究因素与疾病发生的危险度。控制潜在混杂作用，对研究因素与疾病的关系做出正确的估计。,40,1.资料整理,核查原始资料（查漏补缺纠错）原始资料的分组、归纳、或编码输入计算机 双人平行录入,41,2.描述统计：研究对象的一般特征描述： 病例组和对照组样本量，人口学特征构成，目的是分析研究对象的代表性。均衡性检验 比较病例组和对照组某些基本特征是否相似或齐同，检验病例组和对照组的可比性

14、。 如有统计学差异的因素，应分析其是否对其他因素产生影响（多因素模型，分层分析等）。,42,（1）将资料整理成表格形式；（2）病例组和对照组暴露比例差异的统计学检验：即回答E和D是否有联系？（3）估计暴露因素疾病之间的联系强度；（4）评价剂量反应关系（等级暴露资料）；（5）结果解释。可能存在哪些偏倚？得出什么结论？,3.推断统计(按不同的研究类型分析 ),43,（1）资料整理成四格表（2）统计学检验（2检验） 检验研究因素与疾病之间有否统计学联系？,非匹配或频数匹配病例对照资料的分析,44,P0.05, 表明吸烟与食管癌有统计学关联 但联系强度如何，要计算OR,H0:吸烟与食管癌发病风险无统计学关联H1:吸烟与食管癌发病风险有统计学关联,（3）关联强度分析（如何评价暴露因素的疾病效应？） 比值比(odds ratio, OR)计算与置信区间的估计比值是事件发生的概率与不发生的概率之比： 病例组中暴露的概率a/(a+c)与无暴露的概率c/(a+c)之比 对照组中暴露的概率b/(b+d)与无暴露的概率d/(b+d)之比暴露比值比（优势比）OR为病例组暴露的比值与对照组暴露的比值之比。,