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1、三阴性乳腺癌治疗进展 三阴性乳腺癌 TNBC 治疗进展 nTNBC的定义及流行病学 nTNBC的分型 特征及标志物 nTNBC的预后 nTNBC的治疗进展 St Gallen 共识的乳腺癌分子亚型 亚型临床 病理学定义治疗策略 Luminal A ER和PR阳性 HER 2阴性 Ki 672 cm或1 cm 应行辅助化疗 1类证据 淋巴结阳性 指同侧腋窝淋巴结有1个或多个 2 mm的转 移灶 的患者 应行辅助化疗 1类证据 NCCN指南对TNBC治疗建议 2 nER和PR阴性 或ER阳性和 或 PR阳性但内分泌治 疗抗拒 且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移
2、的患者 考虑内 分泌治疗试验 有症状内脏转移的患者 化疗 如果连用3个方案无效或 ECOG 评分 3 终止化疗 给予姑息治疗 TNBC的治疗进展 n化疗 蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆 n化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗 n化疗联合EGFR抗体 伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗 n化疗联合PARP1制剂 蒽环类与紫杉类 n因对ER 晚期乳腺癌疗效显著 而作为晚期TNBC 的一线治疗 但发现对TNBC的疗效欠佳 蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 n 111 平均化疗有效的时间平均化疗有效的时间 周周 一线
3、治疗一线治疗 1212 二线治疗二线治疗 9 9 三线治疗三线治疗 4 4 蒽环类与紫杉类 n疗效欠佳的原因 这两类药物通常用于辅助化疗 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 无疾病时间短 是否有更有效是否有更有效 的细胞毒药物的细胞毒药物 可供选择 可供选择 Chacon RD et al Breast Cancer Research 2010 12 S2 S3 健择联合紫杉醇 一线治疗 多中心 非随机 开放的I II期研究 n入组标准 日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者 接受含蒽环类化疗作为新辅助 辅助化疗后疾病进展 未接受过针对转移病灶的化疗 入组前新辅助 辅助化疗 包括紫杉类 必须超过
4、12个月 Aogi K et al Cancer Chemother Pharmacol 2010 健择联合紫杉醇 一线治疗 nn 62 n第一阶段 12例患者分两组 各6例 接受紫杉醇 175mg m2联合健择1000mg m2或健择1250mg m2 以决定推荐剂量 n第二阶段 另50例患者接受推荐剂量的健择 1250mg m2 联合紫杉醇175mg m2 Aogi K et al Cancer Chemother Pharmacol 2010 健择联合紫杉醇 一线治疗 n主要终点 缓解率提高25 的95 可信区间 CI 下限 n次要终点 中位缓解期 至肿瘤进展时间 中位生存期 1年及2年
5、生存率 Aogi K et al Cancer Chemother Pharmacol 2010 健择联合紫杉醇 一线治疗 n给药方式 药物药物 剂量剂量 mg m mg m 2 2 途径途径给药时间给药时间 G1000G1000组组 健择健择 紫杉醇紫杉醇 10001000 175175 静脉静脉 静脉静脉 d1 d8 q3w d1 d8 q3w d1 q3wd1 q3w G1250G1250组组 健择健择 紫杉醇紫杉醇 12501250 175175 静脉静脉 静脉静脉 d1 d8 q3w d1 d8 q3w d1 q3wd1 q3w Aogi K et al Cancer Chemoth
6、er Pharmacol 2010 健择联合紫杉醇 一线治疗 肿瘤缓解及至事件时间肿瘤缓解及至事件时间 RECIST RECIST标准标准 NN 肿瘤缓解情况肿瘤缓解情况 n n 至事件时间至事件时间 中位中位 月月 95 CI 95 CI CRCRPRPRSDSDPDPDNENE RRRR 95 CI 95 CI DORDORTTPTTP G1250G1250组组5656 0 0 0 0 0 0 2525 44 6 44 6 1414 25 0 25 0 1111 19 6 19 6 3 3 5 4 5 4 44 6 44 6 31 3 58 5 31 3 58 5 7 97 9 5 6 1
7、1 0 5 6 11 0 8 68 6 6 5 10 3 6 5 10 3 三阴三阴 1414 0 0 5 5 4 4 5 5 0 0 35 7 35 7 4 54 5 2 8 9 3 2 8 9 3 6 06 0 1 4 7 3 1 4 7 3 非三阴非三阴 4242 0 0 20201313 6 6 3 3 47 6 47 6 8 28 2 7 3 13 2 7 3 13 2 9 69 6 7 4 13 6 7 4 13 6 Aogi K et al Cancer Chemother Pharmacol 2010 卡培他滨联合伊沙匹隆 n 三线治疗 两个大型III期研究的汇总分析 046
8、JCO 2007 对蒽环类及紫杉类耐药的MBC 048 既往接受过蒽环类或紫杉类治疗的MBC C 卡培他滨 I 伊沙匹隆 Rugo H et al 2008 SABCS Abstract 3057 C 1250mg m2 po bid 14d q3w I 40mg m2 IV 3hq3w C 1g m 2 po bid 14d q3w 随机 MBC N 1973 046 048 TNBC 443例 TNBC汇总分析 IC vs C RR 31 vs 15 PFS 4 2个月 vs 1 7个月 卡培他滨联合伊沙匹隆 三线治疗 IC n 191 IC n 191 C n 208 C n 208 O
9、RR ORR 31311515 PFSPFS 中位 中位 月月 95 CI 95 CI 4 24 2 3 6 4 4 3 6 4 4 1 71 7 1 5 2 4 1 5 2 4 HR 95 CI HR 95 CI 0 63 0 52 0 77 0 63 0 52 0 77 n 213 n 213 n 230 n 230 OSOS 中位 中位 月月 10 310 39 09 0 95 CI 95 CI 9 1 11 8 9 1 11 8 6 7 10 6 6 7 10 6 HR 95 CI HR 95 CI 0 87 0 71 1 07 0 87 0 71 1 07 在046所有随机分组患者及
10、048随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及PFS 所有随机分组患者 TNBCTNBC亚组的治疗结果亚组的治疗结果 Rugo H et al 2008 SABCS Abstract 3057 C 卡培他滨 I 伊沙匹隆 虽对化疗敏感 但疾病进展虽对化疗敏感 但疾病进展 仍十分迅速 化疗联合生物仍十分迅速 化疗联合生物 制剂是否是更佳的选择 制剂是否是更佳的选择 TNBC的治疗进展 n化疗 蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆 n化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗 n化疗联合EGFR抗体 伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗 n
11、化疗联合PARP1制剂 紫杉醇联合贝伐单抗 O Shaughnessy J et al 2009 SABCS Abstract 207 一线治疗 一线治疗 E2100 E2100 多中心 开放 随机 对照 多中心 开放 随机 对照 IIIIII期研究期研究 紫杉醇 安慰剂 紫杉醇 贝伐单抗 随机 TNBC亚组分析 P vs P B PFS 4 7个月 vs 10 2个月 HR 0 45 95 CI 0 33 0 61 患者 N 685 未接受过化疗 MBC P 90mg m2 IV 1h qw 3w B 10mg kg q2w q4w P 90mg m2 IV 1h qw 3w 安慰剂 q4w
12、 多西他赛联合贝伐单抗 多西他赛 安慰剂 多西他赛 贝伐单抗7 5 随机 患者 N 736 未接受过化疗 局部复发或MBC HER2阴性 TNBC亚组分析 D vs D B 15mg kg PFS 6 0个月 vs 8 1个月 HR 0 6 95 CI 0 39 0 92 多西他赛 贝伐单抗15 最多不超过9个周期 随机 一线治疗 一线治疗 AVADO AVADO 多中心 双盲 随机 对照 多中心 双盲 随机 对照 IIIIII期研究期研究 O Shaughnessy J et al 2009 SABCS Abstract 207 DB7 5 D 100mg m2 q3w B 7 5mg kg
13、 q3w DB15 D 100mg m2 q3w B 15mg kg q3w D 100mg m2 q3w 安慰剂 化疗联合贝伐单抗 紫杉醇紫杉醇90mg m2 d1 8 15 q4w90mg m2 d1 8 15 q4w 175 mg m2 d1 8 q3w175 mg m2 d1 8 q3w 多西他赛多西他赛75 100 mg m2 d1 8 q3w75 100 mg m2 d1 8 q3w 健择健择1250 mg m2 d1 8 q3w1250 mg m2 d1 8 q3w 卡培他滨卡培他滨1000 mg m2 bid d1 14 q3w1000 mg m2 bid d1 14 q3w
14、长春瑞滨长春瑞滨30 mg m2 d1 8 15q3w30 mg m2 d1 8 15q3w 贝伐单抗或安慰剂贝伐单抗或安慰剂 15 mg kg q3w 15 mg kg q3w或或10mg kg q2w 10mg kg q2w R 化疗 安慰剂 化疗 贝伐单抗 HER2阴性局部复发 转移性乳腺癌 接受过一次化疗 未接受过抗 VEGF治疗 N 684 疾病进展后 允许交叉至 GCI组 紫杉类或 健择或 卡培他滨或 长春瑞滨 研究者决定化疗方案 2 1 分层因素 化疗方案 从诊断到第1次进展时间 ER PR状态 A Brufsky et al 2011 ASCO Abstract 1010 RI
15、BBON 2研究亚组分析 二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有 PFS获益 OS有延长趋势 A Brufsky et al 2011 ASCO Abstract 1010 治疗 n化疗 蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆 n化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗 n化疗联合EGFR抗体 伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗 n化疗联合PARP1制剂 伊立替康联合西妥昔单抗 II期研究 n入组标准 病灶可测量的MBC 既往接受过蒽环类和 或紫杉类化疗 nn 19 其中TNBC11例 58 n11例TNBC患者中 RR 18 CBR
16、 27 Hobday TJ et al ASCO 2008 Abstract 1081 药物药物 剂量剂量 mg m mg m 2 2 途径途径给药时间给药时间 伊立替康伊立替康 8080 静脉静脉 d1 d8 q3wd1 d8 q3w 西妥昔单抗西妥昔单抗 首剂首剂400400 之后之后250250 静脉静脉 d1d1 qwqw q3wq3w 卡铂联合西妥昔单抗 Carey LA et al 2008 ASCO Abstract 1009 患者 N 102 转移性TNBC 病灶可测量 既往接受 3种化疗 未接受过铂类或EGFR 抑制剂 疾病进展迅速 mPFS 2 0个月 单用西妥昔单抗组 PD后加用卡铂 AUC 2 3 四周 TBCRC 001 TBCRC 001 多中心 随机多中心 随机IIII期研究期研究 西妥昔单抗 400mg m2 首剂 之后250mg m2 qw 卡铂 AUC 2 3 西妥昔单抗 400mg m2 首剂 之后250mg m2 qw 卡铂联合西妥昔单抗 一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗 PRPR14 14 31 31 17 17 PR PR在一
