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1、甲状腺结节诊治指南ManagementGuidelinesforPatientswithThyroidNodulesandDifferentiatedThyroidCancer 汇报内容 第一部分 指南的制定和特点第二部分 指南提出的具体问题 第一部分 指南的制定和指南的特点 一 背景 1 流行病学 甲状腺结节是一种常见的临床问题触诊 患病率女性5 男性1 超声 患病率19 67 其中甲状腺癌占5 10 发生率还在逐年增加 2 诊断和治疗学 1996年美国甲状腺学会制定并颁布了甲状腺结节和分化好的甲状腺癌治疗指南 近16年期间有关甲状腺结节和分化型甲状腺癌的诊断和治疗涌现了许多有力证据 相关研
2、究也取得了可喜的进展 诊断和治疗上仍存在着进展 中医学甲状腺疾病属 瘿 范畴 分为 气瘿 肉瘿 石瘿 瘿痛 瘿气五种 单纯性甲状腺肿 甲状腺素药物 甲状腺功能亢进 抗代谢药 硫氧嘧啶类亚急性甲状腺炎慢性淋巴细胞甲状腺炎甲状腺素颈淋巴结结核抗痨治疗手术 内科治疗无效甲状腺癌颈淋巴结核 在抗痨基础上 中医论治 祛因 化痰 软坚 散结1 理气解郁 逍遥散 四海舒郁丸2 活血化瘀 桃红四物汤分证论治3 化痰软坚 海藻玉壶汤4 调理冲任 右归饮 二仙汤5 清热化痰 柴胡清肝汤 外治 1 阴证 阳和解凝膏2 阳证 金黄散 玉露散 预防与调护 1 缺碘性疾病 补充碘 碘盐 碘油 2 预防治疗流行性腮腺炎 预
3、防甲状腺炎 3 保持心情舒畅 预防甲亢 单纯性甲状腺肿定义 由于缺碘及甲状腺素合成酶缺陷等因素引起的甲状腺持续肿大 分类 地方性甲状腺肿散发性甲状腺肿发病 好发高原山区 女性多见 临床特点 甲状腺肿大 随吞咽上下移动中医学属 气瘿 瘿病 中医病因病机 1 饮食不节 长居高原山区 饮用水缺碘 2 情志不畅 气郁伤肝 思虑伤脾 肝郁痰凝 气瘿3 肾气亏虚 妊娠 产后肾亏 冲任失养 外邪入侵1 发病年龄 学龄儿童 青春期多见 2 多无全身症状 基础代谢正常 3 甲状腺肿大 早期双侧对称 弥漫肿大 后期结节 囊变 钙化 少数恶变 4 严重时出现压迫症状 气管 食管 喉返N 上腔V 3 指南方面 其他学
4、会也有类似指南 但不是以循证医学为基础制定的不同指南推荐方案存在差异 2005年初美国甲状腺学会组成工作组 经过半年左右的工作 制定并撰写了 甲状腺结节和分化性甲状腺癌处治指南 2006年2月在美国甲状腺学会杂志 甲状腺 上发表 二 指南制定采取的策略和方法 采用了循证医学的研究策略 首先就甲状腺结节和分化型甲状腺癌的处治提出问题之后进行了系统的文献复习 系统综述根据证据的强度 按等级进行推荐 2 文献检索 检索策略 THRYOIDNODULE diagnosis drugtherapy surgery therapy ultrasonography or CANCER or CARCINOM
5、A and THYROID and FOLLICULARCARCINOMA or PAPILLARYCACINOMA and FOLLOW UP and RECURRENCE 检索数据库 Medline检索时限 1995 1 2004 12语种 英语 3 文献收集和整理 采用列表法 包括 文献号日期作者题目文献类型分类推荐强度 参引文献 301篇 4 推荐强度分级标准 第二部分 指南提出的具体问题 问题1 甲状腺结节的定义 甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变 虽能触及 但在超声检查中未能证实的 结节 不能诊断为甲状腺结节 体检未能触及 而在影像学检查偶然发现的结节称作 甲状
6、腺意外结节 问题2 甲状腺结节的患病率 甲状腺结节很常见 一般人群中通过触诊的检出率为3 7 借助高分辨率超声的检出率可高达20 76 问题3 甲状腺结节的评估要点 5 15 的甲状腺结节为恶性 即甲状腺 良恶性甲状腺结节的临床处理不同 对患者生存质量 qualityoflife QOL 的影响和涉及的医疗花费也有显著差异 因此 甲状腺结节评估的要点是良恶性鉴别 推荐1 1 甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别 推荐级别A 问题4 甲状腺结节的临床表现 大多数甲状腺结节患者没有临床症状 合并甲状腺功能异常时 可出现相应的临床表现 部分患者由于结节压迫周围组织 出现声音嘶哑 压气感 呼吸 吞咽困难等
7、压迫症状 下述病史和体格检查结果是甲状腺癌的危险因素 童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史 全身放射治疗史 有分化型甲状腺癌 differentiatedthyroidcancer DTC 甲状腺髓样癌 medullarythyrojdcancer MTC 或多发性内分泌腺瘤病2型 MEN2型 家族性多发性息肉病 某些甲状腺癌综合征 如Cowden综合征 Carney综合征 Werner综合征和Gardner综合征等 的既往史或家族史 男性 结节生长迅速 伴持续性声音嘶哑 发音困难 并可排除声带病变 炎症 息肉等 伴吞咽困难或呼吸困难 结节形状不规则 与周围组织粘连固定 伴颈部淋巴结病理
8、性肿大 问题5 甲状腺结节的实验室检查 所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素 TSH 水平 研究显示 甲状腺结节患者如伴有TSH水平低于正常 其结节为恶性的比例低于伴有TSH水平正常或升高者 甲状腺球蛋白 Tg 是甲状腺产生的特异性蛋白 由甲状腺滤泡上皮细胞分泌 多种甲状腺疾病均可引起血清Tg水平升高 包括DTC 甲状腺肿 甲状腺组织炎症或损伤 甲状腺功能亢进症 甲亢 等 因此血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性 降钙素 Ct 由甲状腺滤泡旁细胞 C细胞 分泌 血清Ct l00pg mL提示甲状腺髓样癌 MTC 但是 MTC的发病率低 血清Ct升高但不足l00ng mL时 诊断MTC的特异
9、性较低 因此不建议也不反对应用血清Ct指标筛查MTC 推荐1 2 所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平 推荐级别A 推荐1 3 不建议用血清Tg来评估甲状腺结节的良恶性 推荐级别F 推荐1 4 不建议也不反对在甲状腺结节的良恶性评估中使用血清Ct检测 推荐级别I 实验室和影像学检查的指征是什么 血清TSH测定 当结节直径大于1 1 5cm 推荐1 C 甲状腺核素显像 当TSH水平低于正常范围 甲状腺超声检查 除TSH被抑制之外 推荐2 B 血清降钙素测定 推荐4 I 血清甲状腺球蛋白测定 推荐3 F 问题6 超声检查在甲状腺结节评估中的作用 高分辨率超声检查是评估甲状腺结节的首选方法 对触
10、诊怀疑 或是在X线 计算机断层扫描 CT 磁共振成像 MRI 或2一氟 2 脱氧 D 葡萄糖 18F FDG 正电子发射断层成像 PET 检查中提示的 甲状腺结节 均应行颈部超声检查 颈部超声可证实 甲状腺结节 是否真正存在 确定甲状腺结节的大小 数量 位置 质地 实性或囊性 形状 边界 包膜 钙化 血供和与周围组织的关系等情况 同时评估颈部区域有无淋巴结和淋巴结的大小 形态和结构特点 某些超声征象有助于甲状腺结节的良恶性鉴别 下述两种超声改变的甲状腺结节几乎全部为良性 纯囊性结节 由多个小囊泡占据50 以上结节体积 呈海绵状改变的结节 99 7 为良性 而以下超声征象提示甲状腺癌的可能性大
11、实性低回声结节 结节内血供丰富 TSH正常情况下 结节形态和边缘不规则 晕圈缺如 微小钙化 针尖样弥散分布或簇状分布的钙化 同时伴有颈部淋巴结超声影像异常 如淋巴结呈圆形 边界不规则或模糊 内部回声不均 内部出现钙化 皮髓质分界不清 淋巴门消失或囊性变等 通过超声检查鉴别甲状腺结节良恶性的能力与超声医师的临床经验相关 近年来 弹性超声和甲状腺超声造影技术在评估甲状腺结节中的应用日益增多 其临床价值有待进一步研究 推荐1 5 所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查 推荐级别A 推荐1 6 超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性 鉴别能力与超声医师的临床经验相关 推荐级别C 问题7 甲状腺核素显像在甲
12、状腺结节评估中的作用 受显像仪分辨率所限 甲状腺核素显像适用于评估直径 lcm的甲状腺结节 在单个 或多个 结节伴有血清TSH降低时 甲状腺131I或 99mTc核素显像可判断某个 或某些 结节是否有自主摄取功能 热结节 热结节 绝大部分为良性 一般不需细针穿刺抽吸活检 fineneedleaspirationbiopsy FNAB 推荐1 7 直径 lcm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节 应行甲状腺131I或 99mTc核素显像 判断结节是否有自主摄取功能 推荐级别A 问题8 其他影像学手段在甲状腺结节评估中的作用 在评估甲状腺结节良恶性方面 CT和MRI检查不优于超声 拟行手术治疗的甲状腺
13、结节 术前可行颈部CT或MRI检查 显示结节与周围解剖结构的关系 寻找可疑淋巴结 协助制定手术方案 为了不影响术后可能进行的131I显像检查和131I治疗 CT检查中应尽量避免使用含碘造影剂 18F FDGPET显像能够反映甲状腺结节摄取和代谢葡萄糖的状态 并非所有的甲状腺恶性结节都能在18F FDGPET中表现为阳性 而某些良性结节也会摄取18F FDGPET 因此单纬依靠18F FDGPET显像不能准确鉴别甲状腺结节的良恶性 推荐1 8 不建议将CT MRI和18F FDGPET作为评估甲状腺结节的常规检查 推荐级别E 问题9 细针穿刺抽吸活检 FNAB 在甲状腺结节评估中的作用 术前通过
14、FNAB诊断甲状腺癌的敏感度为83 65 98 特异度为92 72 100 阳性预测率为75 50 96 假阴性率为5 1 11 假阳性率为5 0 7 FNAB不能区分甲状腺滤泡状癌和滤泡细胞腺瘤 术前FNAB检查有助于减少不必要的甲状腺结节手术 并帮助确定恰当的手术方案 凡直径 lcm的甲状腺结节 均可考虑FNAB检查 但在下述情况下 FNAB不作为常规 经甲状腺核素显像证实为有自主摄取功能的 热结节 超声提示为纯囊性的结节 根据超声影像已高度怀疑为恶性的结节 直径 lcm的甲状腺结节 不推荐常规行FNAB 但如存在下述情况 可考虑超声引导下FNAB 超声提示结节有恶性征象 伴颈部淋巴结超声
15、影像异常 童年期有颈部放射线照射史或辐射污染接触史 有甲状腺癌或甲状腺癌综合征的病史或家族史 18F FDGPET显像阳性 伴血清Ct水平异常升高 与触诊下FNAB相比 超声引导下FNAB的取材成功率和诊断准确率更高 为提高FNAB的准确性 可采取下列方法 在同一结节的多个部位重复穿刺取材 在超声提示可疑征象的部位取材 在囊实性结节的实性部位取材 同时进行囊液细胞学检查 此外 经验丰富的操作者和细胞病理诊断医师也是保证FNAB成功率和诊断准确性的重要环节 根据国际相关标准c 一和国内相关报道 本指南建议在判定FNAB结果方面采用以下分类 表1 表1FNAB结果判定Fnab结果结节为恶性的可能性
16、可能的病变类型取材无法诊断或不满1 4 细胞成分太少或仅为炎性成分良性0 3 胶质结节 桥本甲状腺炎 亚急性甲状腺或囊性病变等不确定5 30 细胞增生较活泼或滤泡性病变可疑恶性60 75 可疑乳头状癌 髓样癌 转移癌或淋巴瘤恶性97 99 乳头状癌 髓样癌 转移癌或淋巴瘤推荐1 9 术前评估甲状腺结节良恶性时 FNAB是敏感度和特异度最高的方法 推荐级别A 推荐1 10 超声引导下FNAB可以提高取材成功率和诊断准确率 推荐级别B 问题10 协助评估甲状腺结节良恶性的其他方法 前瞻性研究证实 经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节 对穿刺标本进行某些甲状腺癌的分子标记物检测 侧如BRAF突变 Ras突变 RET PTC重排等 能够提高确诊率 检测术前穿刺标本的BRAF突变状况 还有助于甲状腺乳头状癌 papillarythyroidcancer PTC 的诊断和临床预后预测 便于制定个体化的诊治方案 推荐I II 经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节 可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物 如BRAF突变 Ras突变 RET PTC重排等 检测 推荐级别C 问题11 甲状腺结节的随访 对
