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1、HIV的致病机制 1 2 HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞 引起以CD4 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 CD4 细胞主要是Th细胞 也包括单核 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状 柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞 3 1 CD4 细胞受损 2 HIV干扰T细胞的抗原识别 3 HIV诱导的自身免疫应答 4 HIV超抗原成分的致病作用 5 HIV的播散 6 HIV的其它病理作用 HIV的主要致病机制 4 病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢 5 子代病毒出芽释放导致细胞被破坏 6 细胞融合 被感
2、染的CD4 细胞gp120阳性 未感染的CD4 细胞gp120阴性 融合形成多核巨细胞 其寿命明显缩短 gp120 CD4 7 HIV诱导细胞凋亡 凋亡小体 受染CD4 细胞 8 特异性细胞毒效应 9 HIV干扰T细胞的抗原识别CD4与MHC 类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的 HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别 使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答 10 HIV诱导的自身免疫应答HIVgp120和MHC 类分子均能与CD4分子的相同区域结合 提示这两种分子可能存在共同决定簇 因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC 类分子发生交叉反应 破坏免疫活性细胞
3、 11 HIV超抗原成分的致病作用HIV基因编码产物有超抗原样作用 其致病机制为 作为T细胞的强活化剂 过度激活T细胞 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡 激活多克隆B细胞 造成B细胞功能紊乱 12 HIV的播散HIV在单核 巨噬细胞内低度增殖 并将病毒播散至其它组织 13 HIV的其它病理作用 HIV感染单核 巨噬细胞 可损伤其趋化 粘附 杀伤和抗原提呈能力 HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL 1和TNF 导致患者长期低热 并引起恶病质 受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4 T细胞 14 HIV引起以CD4 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 1 细胞免疫功能低下 2 体液免
4、疫功能紊乱 3 侵犯多种组织器官 15 CD4 T细胞数量减少 健康人外周血中CD4 T细胞数量为1000个 ml 晚期AIDS患者则在100个 ml以下 当CD4 细胞下降到每毫升200个以下时 病毒的滴度迅速升高 机体的免疫应答出现崩溃 16 迟发型变态反应减弱或消失 T细胞对有丝分裂原 特异性抗原 同种异体抗原的增殖反应低下 由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低 17 循环免疫复合物 体液免疫功能紊乱在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症 多种自身抗体产生 CIC形成 随着病情的发展 抗体的产生能力下降 18 通过感染单核 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状 柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞 HIV被播散到全身 引起中枢神经系统 肺 肠及其它器官感染致病 侵犯多种组织器官 19 Thankyou 20
