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1、适应性免疫应答 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 第十六章 BCR对抗原特异识别 B细胞活化 增殖 分化成浆细胞或记忆细胞 抗原特异性抗体分子发挥效应 B细胞对TDAg TIAg的应答有显著不同 B细胞活化的三个阶段 第一节B细胞对TDAg的免疫应答 BCR mIg 结合抗原Ig CD79 转导Ig CD79 信号 一 B细胞对TD抗原的识别 BCR复合物 膜辅助受体 CD19 CD21 C3d R CD81 CD225 Leu 13 1 BCR mIg 识别抗原不成熟B mIgM成熟B mIgM mIgD IgG IgA IgE 产生B细胞活化第一信号摄取内化抗原2 Ig Ig 转导第一信号
2、胞浆区长 有ITAM 易被酪氨酸激酶激活 启动信号转导的级联反应 BCR Ag BCR受体交联 BCR复合物进入脂筏并聚集 细胞膜的微结构域 其中浓聚酪氨酸激酶Lyn 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 信号转导 抗原内化 免疫突触的形成 CD21 CR2 C3d EBV受体CD21 C3d BCR CD21 C3d CD21受体桥联CD19 传导信号CD81 CD225辅助增强作用 3 活化辅助受体的作用CD19 CD21 CD81 CD225复合物增加受体交联 增强活化信号传导 BCR作用 只能识别抗原 而不能传导抗原信号 胞内区短 只有3个氨基酸 KVK赖缬赖 Ig Ig 转导第一活
3、化信号 BCR的类别 在不同分化阶段有不同类别 不成熟B细胞上有mIgM 成熟B细胞上有mIgM mIgD mIgG mIgA mIgE 此后与TCR活化信号的胞内转导相同 SyK是一种蛋白酪氨酸激酶 PTK 相当于T细胞信号传导中的ZAP 70 T FynLckZAP 70B FynBlkSyk 鸟嘌吟核苷酸置换因子 磷酯酶C 丝裂酶原激活的蛋白激酶 4 信号转导途径 一 Th细胞对B细胞的辅助1 活化Th向B细胞提供第二活化信号 主要 CD40L CD154 CD40其次 LFA 2 CD2 LFA 3 CD58 LFA 1 ICAM 1 CD54 籍细胞接触传递活化信号 二 Th在B细胞
4、应答中的作用 Th与B细胞相互作用 2 活化T细胞分泌细胞因子 增强信号 Th2 IL 4 5 6 10 13 B细胞Th1 IL 2 IFN CTL B细胞 TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用 二 T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心 Ag专职APC加工T细胞区Ag初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活血循环B细胞HEVT细胞区该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇 被激活 进入淋巴滤泡 再形成生发中心 Th也能进入生发中心 特异性辅助 T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性 即针对同一抗原 旁邻辅助 活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞
5、因子作用 对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用 活化B细胞体积增大 mIgD消失活化B细胞表达多种新的CKR 如IL 2 4 5 6 10及IFN 受体在B细胞激活 增殖与终末分化过程中 均需Th的辅助M M DC也可产生多种CK 如IL 1 BAFF B细胞激活因子 等 促进B细胞分化增殖 三 B细胞的活化 增殖和终末分化 Th对B细胞活化 增殖和分化的辅助作用 四 B细胞在生发中心的分化成熟 一 抗原受体的修正 在生发中心中发生藉V D J基因二次重排而对B细胞的抗原受体修正称为受体修正 receptorrevision 受体修正发生于体细胞高频突变后 Ig抗原受体重链基因的受体编辑
6、二 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在抗原的诱导下 分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大 主要是点突变 常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR 只有表达高亲和力BCR的B细胞 才能有效地结合抗原 被抗原选择出来 在Th细胞的辅助下分化增殖 产生高亲和力的Ig 称之抗体亲和力成熟 三 Ig同种型转换 1 在抗原诱导下 Ig发生类别转换 但其IgV不发生改变 即为同种型转换 2 Ig同种型转换要接受T细胞分泌的细胞因子的调节 如IL 4 IgG1和IgE 与过敏反应有关 IFN IgG为主 3 参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子 Th1 IFN
7、 Th2 IL 4 IL 5 TNF 细胞因子在Ig同种型转换中的作用 1 BCR修正 二次重排 进一步消除自身抗原的应答性 2 高频突变 Ig亲和力成熟 3 Ig同种型转换 IgM IgG A E Ig基因三变 生发中心中存活的B细胞记忆性B细胞特异性强 有高亲和力的BCR 有CD27 高表达CD44 归巢受体类的细胞外基质受体ECMR 但不继续分化增殖 离开生发中心 长寿 低剂量抗原可激活 再次受同一种抗原剌激 则会高速高效产生高滴度高亲和力Ig 四 记忆B细胞的产生 TD TI抗原的区别 第二节B细胞对TIAg的免疫应答 B细胞对TI 1抗原的免疫应答 T 1抗原 含有B细胞丝裂原 如脂多糖等低浓度单克隆激活 高浓度多克隆激活 B细胞对TI 2抗原的免疫应答 TI 2抗原 高度重复结构 如细菌胞壁 荚膜多糖等主要激活CD5 B1细胞 产生IgM抗原浓度过低或过高均易出现耐受 第三节体液免疫应答的一般规律 初次应答 二次应答 再次应答 所需抗原量多 抗体潜伏期长 抗体浓度低 维持时间短 亲和力低 以IgM为主 所需抗原量少 抗体潜伏期短 抗体浓度高 维持时间长 亲和力高 以IgG为主 意娱乐煵搴精 抗体产生的一般规律 小结 掌握B细胞对TD抗原的识别掌握Th在B细胞应答中的作用熟悉B细胞在生发中心的分化成熟过程掌握B细胞对TI抗原的免疫应答的特点掌握抗体产生的一般规律
