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1、第九章内分泌 内分泌系统 是由内分泌腺 内分泌细胞组成的一个信息传递系统 激素 hormone 内分泌系统分泌的能够传递信息并发挥调节作用的高效能生物活性物质 靶 激素选择性作用的特定部位 称为靶 内分泌系统与神经系统构成体内两大调节系统 共同调节着机体各种生理功能 维持机体内环境的相对恒定 机体重要的内分泌腺有 垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺和性腺等 现在认为 机体许多器官 组织都有内分泌的功能 故有胃肠内分泌 心脏内分泌 肾脏内分泌和神经内分泌等 三 激素的一般生理作用 一 激素的生理作用1 调节新陈代谢 2 促进细胞的增殖与分化 3 影响神经系统的发育和功能 4 调节生殖活动 维持
2、性功能 5 调节心血管活动 影响机体的排泄功能等 一 激素的传递方式激素是在细胞之间传递信息的化学物质 按传递方式的不同分为 1 远距分泌 激素 血液运输 靶组织 远距离 2 旁分泌 激素 组织液 靶组织 邻近 3 自分泌 内分泌细胞 激素 局部扩散 4 神经分泌 神经激素 轴浆 末梢释放 第一节概述 二 激素的分类激素的种类繁多 按其化学性质主要可分为两大类 1 含氮激素 肽类和蛋白质激素 垂体 甲状旁腺 胰岛 消化道等分泌的激素 易被胃肠消化液分解破坏 一般不宜口服 胺类激素 肾上腺髓质 甲状腺分泌的激素 2 类固醇 甾体 激素 肾上腺皮质和性腺分泌的激素 类固醇激素都是由胆固醇合成的 可
3、以口服 二 激素作用的特性1 信息传递作用2 作用的特异性 与靶细胞上有能与该激素特异性结合的受体有关 3 高效放大作用激素 受体 酶促反应 高效生物放大系统 4 激素间相互作用协调作用 拮抗作用 允许作用5 节律性分泌周期性 日节律 月节律 年节律6 代谢失活半衰期 血液中各种激素活性消失一半所需的时间 多数10 30min 短则数秒 NE 长则数日 T3 T4 四 激素作用的机制 一 激素受体 指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素 继而引起各种生物效应的功能蛋白质 1 激素受体的分类细胞膜受体 G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体结构分为 膜外区段 质膜部分和膜内区段细胞内受体 分为胞浆受体和
4、核受体结构分为 激素结合结构域 DNA结合结构域和转录激活结构域 激素 受体 靶细胞 生物效应 一 含氮激素的作用机制 第二信使学说激素 第一信使 胞膜受体 激活膜内腺苷酸环化酶 生物效应蛋白激酶 胞内cAMP 磷酸化 第二信使 第二信使 cAMP cGMP Ca2 三磷酸肌醇 二酰甘油蛋白激酶 PKA 蛋白激酶C PKC 蛋白激酶G PKG 膜外N端 识别 结合第一信使 膜内C端 激活G蛋白 一 含氮激素作用的机制 第二信使学说1 G蛋白偶联受体介导 cAMP第二信使模式 神经递质 激素等 第一信使 兴奋性G蛋白 GS 激活腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 第二信使 细胞内生物效应 结合
5、G蛋白偶联受体 激活G蛋白 与 亚单位分离 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 膜外N端 识别 结合第一信使 膜内C端 激活G蛋白 2 G蛋白偶联受体介导 IP3 DG第二信使模式 激素 第一信使 结合G蛋白偶联受体 兴奋性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 内质网释放Ca2 激活G蛋白 与 亚单位分离 细胞内生物效应 3 酶偶联受体介导 受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋白分子 本身具有酶活性 又称受体酪氨酸激酶 膜外N端 识别 结合第一信使膜内C端 具有酪氨酸激酶活性 二 类固醇
6、激素的作用机制 基因表达学说激素 第一信使 胞浆受体 核受体 核膜 生物生成新的mRNA 调控DNA的转录过程效应诱导蛋白质合成 调节基因表达 二 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合 H R复合物 H R复合物进入核内 H R复合物与核内受体结合 此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上 调控DNA转录过程 细胞内生物效应 H R复合物 四 激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 耙腺 激素 六 激素的测定方法1 生物学测定法2 化学测定法3 放射免疫测定法4 激素测定的其他方法 第二节下丘脑与垂体 下丘脑 神经垂体 下丘脑垂体束 下丘脑促垂体区 腺垂体 垂体门脉 一
7、 下丘脑 视上核 室旁核 下丘脑 神经垂体视上核 主泌ADH 下丘脑垂体束神经垂体 释放入血室旁核 主泌OXT 轴浆运输下丘脑 腺垂体调节性多肽腺垂体垂体门脉系统 生长激素催乳素促黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素 视交叉上核腹侧内核室周核弓状核正中隆起等 促垂体区 一 下丘脑调节肽 下丘脑分泌的调节肽有9种 二 调节下丘脑肽能神经元活动的调节物质下丘脑肽能神经元可分为两大类 一类是肽类递质 如脑啡肽 内啡肽 神经降压素 P物质 血管活性肠肽及胆囊收缩素等 一类是单胺类递质 主要有多巴胺 DA 去甲肾上腺素 NE 5 羟色胺 5 HT 二 腺垂体腺垂体是体内最重要的内分泌腺 它可分泌
8、七种激素生长素growthhormone GH催乳素prolactin PRL促黑激素melanophorestimulatinghormone MSH促甲状腺激素throidstimulatinghormone TSH下丘脑 垂体 甲状腺轴促肾上腺皮质激素adrenocorticotropichormone ACTH下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴促性激素卵泡刺激素folliclestimulatinghormone FSH黄体生成素luteinizinghormone LH下丘脑 垂体 性腺轴 一 生长素 GH 1 生长素的作用1 促进生长作用幼年期 分泌缺乏 侏儒症分泌过多 巨人症成人期 分泌
9、过多 肢端肥大症2 促进代谢作用蛋白质 促进氨基酸进入细胞 加速蛋白质合成 糖 抑制葡萄糖利用使血糖升高 升糖作用 脂肪 促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化 提供能量 2 生长素分泌的调节1 下丘脑对GH分泌的双重调节GHRH 生长素释放激素 促进其分泌GHRIH 生长抑素 抑制其分泌2 反馈调节 见图 3 影响GH分泌的其他因素睡眠 觉醒 睡眠 入睡60分钟左右达高峰代谢 血糖 GH分泌 氨基酸 脂肪酸 GH分泌 运动 应激刺激GH分泌 甲状腺激素 雌激素GH分泌 二 催乳素 PRL 1 催乳素的作用1 对乳腺及泌乳的作用青春期 促进乳房发育主要是雌激素作用 PRL与其他激素起协调作用 妊娠期 P
10、RL使乳房发育 具备泌乳能力但并不泌乳 分娩后 PRL发挥催乳 始动 并维持乳腺泌乳的作用 2 对性腺的作用具有刺激卵泡LH受体生成的作用LH LH受体 促进排卵 生成黄体及分泌孕激素 雌激素3 对男性的作用PRL 睾酮 促进前列腺 精囊的生长 促进睾酮合成增加 4 在应激反应中的作用应激状态下 PRL ACTH GH一同升高 2 催乳素分泌的调节PRF 催乳素释放因子 促进分泌PIF 催乳素释放抑制因子 抑制分泌TRH 促甲状腺激素释放激素 促进分泌吸乳反射 促进分泌 三 促黑激素 MSH 促黑激素的作用 主要作用于黑色素细胞 生成黑色素 三 神经垂体神经垂体有两种激素 血管升压素 vaso
11、pressin VP或antidiuretichormone ADH 催产素 oxytocin OXT 一 血管升压素的作用 ADH 血管升压素受体V1 血管平滑肌V2 肾小管1 收缩血管 大剂量 脱水或失血时 升压 抗利尿作用2 抗利尿 生理剂量 正常生理状态 促进远曲小管 集合管对水的重吸收 二 催产素的作用1 对乳腺的作用 哺乳期 1 射乳反射 神经冲动 下丘脑 神经垂体 催产素 肌上皮细胞收缩 乳汁排出射乳反射是条件反射 吸吮乳头 婴儿啼哭等 2 维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用 2 对子宫的作用促进子宫平滑肌收缩 妊娠子宫 非孕子宫子宫对催产素的敏感性 雌激素 孕激素 第三节甲状腺 一
12、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素有两种 T3和T4 合成甲状腺激素的原料 碘和酪氨酸甲状腺激素合成过程分为三步 一 甲状腺腺泡聚碘聚碘是逆电化学剃度的继发性主动转运 二 I 的活化I 在过氧化酶的作用下变成I2 三 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取代或碘化 首先生成MIT和DIT 然后两DIT耦联T4 一个MIT与一个DIT发生耦联 形成T3 四 甲状腺激素的贮存 释放 运输与代谢1 贮存 在腺泡腔内以胶质的形式贮存2 释放 甲状腺分泌的激素主要是T4 T3较少3 运输 以两种形式在血液中运输 一种是与血浆蛋白结合 另一种则呈游离状态 能与甲状腺激素结合
13、的血浆蛋白有三种 甲状腺素结合球蛋白 占总结合量的60 thyroxine bindingglobulin TBG 前白蛋白 占总结合量的30 thyroxine bindingprealbumin TBPA 白蛋白 占总结合量的10 4 代谢 血浆T4半衰期为7天 T3半衰期1 5天 甲状腺激素的作用一 促进物质与能量代谢 产热效应 促进物质氧化 组织的耗氧率 增加产热量1mgT4产热约4200kJ 提高BMR28 T3的产热作用 T4产热效应与其诱导Na K ATP酶活性密切相关甲亢 产热量 BMR 怕热多汗 食欲 甲减 产热量 BMR 喜热恶寒 食欲 对蛋白质 糖和脂肪代谢的影响1 蛋白
14、质代谢 生理剂量 促其合成 正氮平衡 大剂量 促其分解 负氮平衡 甲亢 分解 肌肉疲乏无力 骨质疏松甲减 合成 粘液性水肿 组织间粘蛋白 粘液蛋白为多价负离子 2 糖代谢 a 消化道吸收 肝糖原分解 糖原合成 b 糖的利用 升血糖作用 降血糖作用甲亢 血糖 分解 甲减 血糖 合成 3 脂肪代谢 既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇 更能增强胆固醇分解 胆固醇合成 胆固醇分解甲亢 血胆固醇 甲减 血胆固醇 通过促进代谢而间接促进消化甲亢 食欲亢进 消瘦甲减 食欲不佳 二 促进生长和发育可促进组织特别是脑 骨骼的生长发育和成熟 胎儿期 婴儿期缺乏T4 T3可患呆小症 克汀病 表现为 脑 幼儿 智力低下骨骼
15、 长骨生长迟缓 身材矮小 牙齿发育不全预防呆小症 妊娠期注意补充碘 缺碘地区 治疗呆小症 出生后三个月之前即应补充T4 T3 过迟则难以奏效 三 其他作用 对神经系统的影响幼儿 促进其发育成熟成年人 提高其兴奋性甲亢 兴奋性 烦躁 易激动 注意力不集中 失眠 多梦 肌肉震颤甲减 兴奋性 言语 行动迟缓 表情淡漠 嗜睡 记忆力减退 对心血管的作用HR 心缩力 心输出量 HI 甲亢 心动过速 三 甲状腺功能的调节1下丘脑 腺垂体对甲状腺的调节2 甲状腺激素的反馈调节 见图 3 甲状腺的自身调节甲状腺本身还具有适应碘的供应变化 调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力 在缺乏TSH或TSH浓
16、度不变的情况下 这种调节仍能发生 称为自身调节 过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应 称为Wolff Chaikoff效应 4 自主神经对甲状腺活动的影响交感兴奋合成增多 胆碱能神经兴奋合成减少 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 甲状腺功能的调节 甲状腺自身调节 下丘脑 生长抑素 生长素 皮质醇 雌激素 寒冷 睡眠 应激 第四节甲状旁腺激素及其他调节钙 磷代谢的激素 甲状旁腺激素 parathyroidhormone PTH 由甲状旁腺分泌降钙素 calcitonin CT 由甲状腺C细胞分泌1 25 二羟维生素D3由皮肤中7 脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来 也可由动物性食物中获取 这三种物质共同调节钙 磷代谢 控制血浆中的钙 磷水平 一 甲状旁腺激素 PTH 的作用升高血钙 降低血磷肾 促进肾远球小管对钙的重吸收 升高血钙抑制肾近球小管磷的重吸收 降低血磷骨 促进骨钙入血 使血钙升高1 快速效应 Ca2 PTHCa2 泵骨质骨膜细胞外液 血钙 屏障 2 延缓效应 溶解骨组织 在蛋白水解酶的作用下 溶解骨质 分泌乳酸 使骨盐溶解促进骨细胞钙外流 促进破骨动员骨钙入血 PTH25 OH D31 2
