11蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢

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1、第十一章 蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢,第一节 蛋白质的酶促降解,第二节 氨基酸的分解与转化,第三节 氨基酸的生物合成,氨基酸的分解与转化,一、氨基酸代谢概况,三、氨基酸的脱羧基作用,四、氨基酸分解产物的转化,二、氨基酸的脱氨基作用,氨基酸代谢概况,食物蛋白质,氨基酸,特殊途径,-酮酸,糖及其代谢中间产物,脂肪及其代谢中间产物,TCA,鸟氨酸循环,NH4+,NH4+,NH3,CO2,H2O,体蛋白,尿素,尿酸,激素,卟啉,尼克酰氨衍生物,肌酸胺,嘧啶,嘌呤,SO4 2 -,(次生物质代谢),CO2,胺,氨基酸的脱氨基作用,4、非氧化脱氨基作用,1、氧化脱氨基作用,2、转氨基作用,3、联合脱氨基

2、作用,氧化脱氨基作用,氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用。主要有以下两种类型:,转氨基作用,转氨酶(辅酶:磷酸吡哆醛),在转氨酶的催化下, -氨基酸的氨基转移到-酮酸的酮基碳原子上,结果原来的-氨基酸生成相应的-酮酸,而原来的-酮酸则形成了相应的-氨基酸,这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。,磷酸吡哆醛的作用机理,谷氨酰胺的生成和利用,联合脱氨基作用,(1)概念,(2)类型,a、转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联,b、转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联,转氨酶,L-谷氨酸脱氢酶,H20+NAD+,NH3+NADH,-酮酸,-氨

3、基酸,-酮戊二酸,L-谷氨酸,转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,非氧化脱氨基作用(自学),(1)直接脱氨基作用(2)还原脱氨基作用(3)水解脱氨基作用(4)脱水脱氨基作用(5)氧化还原脱氨基作用,氨基酸的脱羧基作用,1、概念,3、脱羧产物的进一步转化(次生物质代谢),氨基酸分解产物的转化,1.氨的代谢转变,2.氨基酸碳骨架的代谢途径,氨的代谢转变,(1)重新生成氨基酸,(2)谷氨酰胺和天冬酰氨的生成,(3)尿素的生成尿素循环,(4)合成其他含N物质,谷丙转氨酶和谷草转氨酶,谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT),谷氨酸的重新生成,L-谷氨酸脱氢酶,谷氨酸+ H2O,-酮戊二 酸+ NH3,

4、NAD(P)+,NAD(P)H,尿 素 的 生 成,a、概念,b、总反应和过程,鸟氨酸循环,氨基酸,谷氨酸,谷氨酸,氨甲酰磷酸,鸟氨酸,瓜氨酸,瓜氨酸,精氨琥珀酸,鸟氨酸,精氨酸,延胡索酸,草酰乙酸,氨基酸,谷氨酸,-酮戊二酸,天冬氨酸,ATP,AMP+PPi,H2O,2ATP+CO2+NH3+H2O,2ADP+Pi,基质,线粒体,胞液,尿素,氨基酸碳骨架的代谢途径,(1)再氨基化生成氨基酸,(2)转变成糖或脂肪,生糖氨基酸和生酮氨基酸,(3)氧化成CO2和H2O,氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径,草酰乙酸,磷酸烯醇式酸,-酮戊二酸,天冬氨酸天冬酰氨,丙酮酸,延胡索酸,琥珀酰CoA,乙酰CoA

5、,乙酰乙酰CoA,苯丙氨酸酪氨酸亮氨酸赖氨酸色氨酸,丙氨酸苏氨酸甘氨酸丝氨酸半胱氨酸,谷氨酸谷氨酰胺精氨酸组氨酸脯氨酸,异亮氨酸亮氨酸缬氨酸,苯丙氨酸酪氨酸天冬氨酸,异亮氨酸甲硫氨酸缬氨酸,葡萄糖,柠檬酸,转氨基作用是氨基酸与-酮酸之间的氨基的转移作用。即:一种-氨基酸的-氨基在转氨酶作用下转移到-酮酸的酮基上,结果原来的氨基酸生成相应的酮酸,而原来的酮酸则形成相应的氨基酸,反应如图,蛋白质的酶促降解,一、水解蛋白质的酶的种类和专一性 肽酶(Peptidase) 蛋白酶(Proteinase),二、细胞内蛋白质降解 胞内蛋白质降解的意义 胞内蛋白质降解系统:溶酶系统和泛肽系统 蛋白质降解的泛肽

6、途径,肽酶的种类和专一性,编号 名 称 作 用 特 征,3、4、11,3、4、13,-氨酰肽水解酶,(-aminoacyl peptide hydrolase),作用于多肽链的N-末端,-羧肽水解酶,(-carboxyl peptide hydrolase),作用于多肽链的C-末端,3、4、14,二羧肽水解酶,(depeptide hydrolase),水解二肽,蛋白酶的种类和专一性,编号 名 称 作用特征 实例,3、4、2、1,3、4、2、2,丝氨酸蛋白酶类,(serine pritelnase),活性中心含Ser,3、4、2、3,3、4、2、4,硫醇蛋白酶类,(Thiol pritelna

7、se),活性中心含Cys,羧基(酸性)蛋白酶类,carboxyl(asid) pritelnase,活性中心含Asp,最适pH在5以下,金属蛋白酶类,(metallopritelnase),活性中心含有Zn2+ 、 Mg2+等金属,胰凝乳蛋白酶胰蛋白酶凝血酶,木瓜蛋白酶无花果蛋白酶菠萝酶,胃蛋白酶凝乳酶,枯草杆菌蛋白酶嗜热菌蛋白酶,消化道内几种蛋白酶的专一性,蛋白质降解的泛肽途径,E1-SH,E1-SH,E2-SH,E2-SH,ATP AMP+PPi,E3,多泛肽化蛋白,ATP,26S蛋白酶体,20S蛋白酶体,ATP,19S调节亚基,去折叠,水解,E1:泛肽激活酶 E2:泛肽载体蛋白 E3:泛

8、肽-蛋白质连接酶,(ubiquitin),自然界的氮素循环,硝酸盐,亚硝酸,氮,生物固氮,工业固氮,固氮生物,动植物,硝酸盐还原,大气固氮,大气氮素,岩浆源的固定氮,火成岩,反硝化作用,氧化亚氮,蛋白质,入地下水,动植物废物死的有机体,氨基酸的生物合成,1、必需氨基酸和非必需氨基酸,2、氨基酸的生物合成,氨基酸的生物合成的碳架来源,(1)非必需氨基酸的生物合成,(2)各族氨基酸的前体及相互关系,a、由-酮酸氨基化生成,b、由某些非必需氨基酸转化而来,c、由某些必需氨基酸转变而来,非必需氨基酸的生物合成,各种氨基酸的前体及相互关系,谷氨酸族,天冬氨酸族,丙氨酸族,丝氨酸族,His 和芳香族,氨基

9、酸与一碳基团代谢,1、一碳基团(一碳单位)的概念,2、一碳基团和氨基酸代谢,Gly、Ser、Thr、His都可以作为一碳基团的供体。,3、一碳基团的利用:参与合成反应, 如磷脂、核苷酸等的合成。,一碳基团,在代谢过程中,某些化合物(如氨基酸)可以分解产生具有一个碳原子的基团(不包括CO2),称为一碳基团。一碳基团的转移除了和许多氨基酸的代谢直接有关外,还参与嘌呤和胸腺嘧啶的生物合成。,一碳基团转移酶的辅酶:FH4一碳基团四氢叶酸化合物的结构和命名,-CH=NH 亚氨甲基H-CO- 甲酰基-CH2OH 甲醇基-CH= 次甲基-CH2- 亚甲基-CH3 甲基,叶酸和 四氢叶酸(FH4),叶酸,N5

10、,N10-CH2-FH4,一碳基团的来源与转变,S-腺苷蛋氨酸,N5-CH2-FH4,N5 N10 - CH2-FH4,N5, N10 = CH-FH4,N10 -CHO-FH4,N5 , N10 -CH2-FH4还原酶,N5 , N10 -CH2-FH4脱氢酶,环水化酶,丝氨酸,组氨酸苷氨酸,参与 甲基化反应,为胸腺嘧啶合成提供甲基,参与嘌呤合成,FH4,FH4,FH4,HCOOH,H2O,NAD+,NDAH+H+,NAD+,NDAH+H+,H+,参与嘌呤合成,六、蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢,1 蛋白质的酶促降解 (1)肽酶和蛋白酶的类别 (2)蛋白酶的专一性,2 氨基酸代谢概况,3 氨基酸降解与转化 (1)脱氨基作用 氧化脱氨基作用:转氨基作用;联合脱氨基 (2)脱羧基作用,脱羧产物胺类物质的生理功能 (3)氨基酸分解产物的转化,4 氨和氨基酸的生物合成,(1) 自然界的氮循环(2)生物固氮的生物化学 (3)硝酸还原作用,人的必需氨基酸Thr、Val、Leu、Ile、Met、Lys、Phr、Trp (His Arg),(4)氨基酸的生物合成 必需氨基酸和非必需氨基酸的概念 氨基酸碳架的来源,(5)一碳单位的代谢,本章重点:,氨基酸降解与合成的主要途径初步理解蛋白质代谢与糖类代谢、脂类代谢的相互关系。,

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