第六章周围神经系统药物

《第六章周围神经系统药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章周围神经系统药物（87页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 内容包括 第一节 拟胆碱药 掌握 第二节 抗胆碱药 掌握 第三节 拟肾上腺素药 掌握 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 了解 第五节 局部麻醉药 自学 一 外周神经系统 联系中枢神经系统与全身各器官的神经 包括脑神经和脊神经 1 传入神经系统 从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤维 能把身体 各部分的信息输送给大脑 2 传出神经系统 从大脑发出许多神经纤维 支配全身的每个部分 第一节 概述 二 离子通道 细胞膜上的一些微小孔道 在受到一定刺激时 能够开启 或关闭 有选择性的让某种离子通过膜 从而产生和传导 电信

2、号 参与调节人体的多种生理功能 1 性质 1 离子通道只允许特定离子通过 而能阻挡其他离子 2 人体细胞重要的离子通道 Na K Ca2 H 等通道 2 离子通道的产生 细胞生产一些特别的蛋白质 它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集 中间的孔隙为水分子所占据 给那些水溶性的分子或离子提供了 一个快速进出细胞的水通道 3 离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础 4 有些药物能够影响离子通道的开启或关闭 三 神经递质 1 定义 从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质 可使神经脉冲越过突触而传导 2 传出神经系统的神经递质 1 乙酰胆碱 ACh 2 去甲肾上腺素 NA 3 传出神经的种类 当

3、神经兴奋时 神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经 1 胆碱能神经 2 去甲肾上腺素能神经 当神经兴奋时 神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经 返回返回 心脏抑制 血管扩张 平滑肌收缩 瞳孔缩小 汗腺全身分泌 骨骼肌收缩 例 当乙酰胆碱和受体结合时 胆碱能神经兴奋 结果导 致以下生理功能 四 传出神经系统的受体 胆碱受体p161 肾上腺素受体p207 五 传出神经系统药物的基本作用 1 受体激动剂 拟似药 药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 使受体激动 产生与递质相同的作用 2 受体阻断剂 拮抗剂 妨碍递质或激动剂与受体结合 产生与递质相反的作用 1 直接作用于受体 2 影响递质 释放 转运和贮存和

4、转化 例 麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放 结果导致去甲肾 上腺素的增加 而使受体激动 一 概述 一 乙酰胆碱的结构 醋酸与胆碱形成的酯 第二节 拟胆碱药 二 乙酰胆碱的体内过程 1 合成 以胆碱为原料 在胆碱能神经末梢的细胞中合成 2 贮存 在囊泡里 每一个囊泡内约含1000 50000分子的乙酰胆碱 神经冲 动时释放 3 与受体结合 引发生理效应 Cl 三 胆碱受体的分类P161 1 毒蕈碱型胆碱受体 简称M胆碱受体 2 烟碱型胆碱受体 简称N胆碱受体 按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类 4 灭活 消失 乙酰 胆碱 乙酰胆碱酯酶 胆碱 醋酸被重摄取 每一分子的乙酰胆碱酯酶1min内可水解1

5、05分子乙酰胆碱 M胆碱受体 毒蕈碱型受体 能被毒蕈碱激动 毒蕈碱 知识介绍 毒蕈中毒 1 发病时间 多散在发于高温多雨季节 2 中毒症状 1 胃肠炎型 N胆碱受体 烟碱型胆碱受体 能 被烟碱激动 烟碱 尼古丁 2 神经 精神型 3 溶血型 4 肝脏损害型 3 治疗方法 1 早期需催吐 导泻 2 二巯基丁二酸钠解毒 保肝药等 N胆碱受体相当于离子通道的门 乙酰胆碱相当于门钥匙 二者作用调节K 和Na 通过离子通道 二 拟胆碱药 一 定义 具有与乙酰胆碱相似作用的药物 二 分类 1 按照作用机制分类 1 胆碱受体激动剂 2 乙酰胆 碱酯酶抑制剂 2 按受体分 1 完全拟胆碱药 作用与乙酰胆碱相似

6、 即能激动M受体 也能激动N受体 2 M受体激动剂 只能激动M受体 对N受体无效 3 N受体激动剂 只能激动N受体 对M受体无效 一 胆碱酯类M受体激动剂 三 M 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 1 乙酰胆碱无临床实用价值 1 对胆碱受体没有选择性 3 稳定性差 极易被水解 1 在胃部酸水解 2 在血液中被胆碱酯酶水解 2 不易通过血脑屏障 2 对乙酰胆碱进行结构改造获胆碱酯类M受体 激动剂 3 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 五原子规则 氨甲酰基取代使酯键稳定 4 胆碱酯类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine 醋甲胆碱 Methacholine 口腔粘膜干燥症

7、 支气管哮喘诊 断剂 卡巴胆碱 Carbachol 青光眼 缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol 腹气胀 尿潴留 二 生物碱类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine 青光眼 槟榔碱 Arecoline 驱绦虫药 泻 药 用于治疗阿尔茨海默病 老年痴呆 和其它认知障碍疾 病的药物 呫诺美林 三 胆碱受体激动剂的研究热点 介绍 二 乙酰胆碱的生物合成及降解 四 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一 作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性 导致乙酰胆碱的积聚 延 长并增强乙酰胆碱的作用 三 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1 定义 能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性 阻

8、碍乙 酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解 乙酰胆 碱酯酶 抑制剂 酰化的乙酰胆 碱酯酶 失活 一定时间后 恢复 活性 2 用途 1 间接拟胆碱药 抗胆碱酯酶药 治疗青光眼 2 新近用于抗老年性痴呆 3 代表药物 毒扁豆碱 2 作用机理 水解 慢 乙酰胆碱酯酶 毒扁豆碱 乙酰胆碱酯酶 甲氨甲酰化乙 酰胆碱酯酶 过渡态 1 没有季铵离子 脂溶性较大 2 易穿过血脑屏障 发挥中枢拟胆碱作用 3 毒性较大 选择性低 具有成瘾性 3 作用特点 1 来源 天然的生物碱 1 临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药 2 治青光眼和缩瞳 3 急诊时用作阿托品 三环类抗抑郁药中毒的解毒剂 4 用途 溴新斯的明 1 结构特点 1 用

9、芳香胺代替三环结构 2 季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合 又降低了对中 枢神经系统的作用 3 二甲氨基甲酰基使稳定性提高 2 用途 重症肌无力 手术后功能性肠胀气及尿潴留 他克林 非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂 1 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 2 抑酶的强度比毒扁豆碱弱1个数量级 3 可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂 4 第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物 三 不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 1 磷酰化的乙酰胆碱酯酶很难经过水解使酶复能 2 用作农药及战争毒剂 3 作用机理 1 定义 不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性 阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰 胆碱的水解 2 特点与用途 乙酰胆碱酯酶 磷酸酯 磷

10、酰化乙酰胆碱酯酶 有机磷农药中毒后必须立即服用解毒药 老化 磷酰化乙酰胆碱酯酶 对硫磷苯硫磷 马拉硫磷 第三节 抗胆碱药 胆碱受体拮抗剂 一 作用机制 二 用途 三 分类 1 M胆碱受体拮抗剂 能与胆碱受体结合但无内在活性 因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受 体的相互作用 产生抗胆碱作用 治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的 病理状态 1 能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M胆碱受体的作用 表现为松弛平滑肌 抑制腺体分泌 加速心率 散大瞳孔 作用于神经肌肉接头 使骨胳完全松弛 是外科手术的辅 助用药 可用于气管插管和麻醉时使肌肉松弛 2 临床主治 各种内脏绞痛 散瞳和溃疡病 2 分类 神经节阻断剂 N1

11、用于治疗重症高血压 神经肌肉阻断剂 N2 肌肉松弛药 2 N 胆碱受体拮抗剂 1 能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动 N 胆碱受体的作用 茄科生物碱类M受体拮抗剂 阿托品 Atropine 东莨菪碱 Scopolamine 山莨菪碱 Anisodamine 樟柳碱 Anisodine 四 M胆碱受体拮抗剂 从茄科植物颠茄 莨菪等分离出的生物碱 2 结构与中枢作用的关系 氧桥 亲脂性 中枢作用 羟基 极性 中枢作用 中枢作用强弱顺序为 东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 氢溴酸山莨菪碱 阿托品 一 阿托品 1 结构特点 阿托品 莨菪酸和莨菪醇形成的酯 莨菪烷 莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱 1 天然

12、的阿托品为左旋体 左 旋体作用强 毒性也大 2 制备方法 1 提取 从植物中分离提取 在提取过程 中阿托品外消旋化 2 硫酸阿托品是莨菪碱的 外消旋体 2 工业合成 v硫酸阿托品是二分子阿托品和一 分子硫酸形成的盐 3 阿托品性质 1 碱性 Kb 4 5 10 5 水溶液中能使酚酞呈 红色 2 碱性条件下易水解 生成莨菪醇和消旋莨菪酸 不能与碱性药物一同使用 3 在弱酸性 近中性条件下较稳定 pH 3 5 4 0 最稳 定 4 Vitali反应 莨菪酸的特征反应 4 用途 1 散瞳 2 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 3 有机磷 不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂 中毒的 解毒 含莨菪酸结 构的化合物 发烟硝

13、酸 共热 黄色三硝 基衍生物 冷却 乙醇 KOH S 深紫色醌 型化合物 3 用途 1 东莨菪碱 镇静药催眠药 小剂量镇静 大剂量催眠 临床用于麻醉前给药 晕动 症 妊娠呕吐 抗帕金森病 2 山莨菪碱 主要用于感染性休克 内脏绞 痛和各种神经痛 东莨菪碱 山莨菪碱 五 N胆碱受体拮抗剂 例 右旋氯筒箭毒碱 简称箭毒 1 一种从植物中提取的生物 碱 2 具有使肌肉松弛的作用 右旋氯筒箭毒碱作用特点 介绍 是临床上使用的第一个肌松 药 作用较强 注射液多用于腹部外科手术 应用前须做好急救准备 重症肌无力和支气管哮喘者 忌用 内容小结 拟 胆 碱 药 抗 胆 碱 药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂

14、M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 简单构效关系 代表药 机制 分类 代表药 生物碱类 阿托品 结构 性 质 构效关系 合成类 结构通式 构效关系 代表药 生物碱类 代表药 结构特点 合成类 异喹啉类 甾类 软药 第四节 拟肾上 腺素药 一 基本概念 通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物 一 作用于肾上腺素受体的药物 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体阻断剂 二 肾上腺素受体分类 受体 受体 1 2 1 2 3 受体分布于心脏 血管 支气管平滑肌等 1 兴奋 1 受体 升血压和抗休克 2 兴奋 2 受体 治疗鼻黏膜充血和降眼压 3 兴奋中枢 2受体 降血压 4 兴奋 1受体 强心和抗休克 5 兴奋 2

15、受体 平喘和改善微循环及防止早产 四 拟肾上腺素药物分类 1 苯乙醇胺类 儿茶酚胺类 2 苯异丙胺类 三 肾上腺素受体激动剂的用途 二 拟肾上腺素药 去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素 结构中都含有苯乙 醇 胺结构 苯环的3和4位有羟基 取代 因此称为儿茶酚胺类 一 肾上腺素 又名副肾素 1 性质 1 具有邻苯二酚性质 1 被I2溶液或H2O2氧化 生成红色 放置后变为棕色 2 易自动氧化 加入抗氧剂 避光 避免与空气接触 2 具有酸碱两性 3 天然肾上腺素具有左旋光性 其活性是右旋体的12倍 4 水溶液加热或室温放置后 可发生外消旋化 使药效降低 pH 4时 消旋化速度快 水溶液露置空气中 会氧

16、化变色 日光 热及微量金属离 子能加速氧化 肾上腺素对 和 受体均有较强的激动作用 1 治疗过敏性休克 2 心脏骤停的急救 3 治疗支气管哮喘 4 局部止血 5 与麻醉药配伍 注意 肾上腺素口服无效 2 用途 v配制肾上腺素注射液应采取的措施 防止其被氧化和消旋化 1 控制pH在3 6 4 0左右 2 加抗化氧剂 3 加金属配合剂 4 充惰性气体 5 流通蒸气灭菌15分钟 3 苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系 1 必须有苯乙胺的基本结构 碳链延长或缩短活性降低 2 氨基的 位有羟基 3 苯环上3 4 位的羟基显著增强 型和 型活性 4 侧链氨基上的取代基的大小 对受体选择性有影响 1 当氨基上没有取代基时 仅有 受体效应 对 受体作用微 弱 2 氨基上的取代基增大 受体效应减弱 受体效应增强 3 当氨基上取代基大到异丙基时 主要是 受体效应 4 当氨基上取代基大到叔丁基时 主要为 2受体效应 5 结构中有手性碳原子 二 异丙肾上腺素 又名喘息定 特点 1 是肾上腺素结构改造的产物 2 对 1和 2受体选择性比较强 作用 主要用于支气管哮喘 三 盐酸麻黄碱 1 来源 从草麻黄等植物中分