《新药I期临床试验申请技术指南(草案)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新药I期临床试验申请技术指南(草案)（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新药I 期临床试验申请技术指南(草案)国家食品药品监督管理总局（CFDA）2016年9月1新药I期临床试验申请技术指南目录目 录一、前言1二、背景2三、与药审中心沟通交流3四、IND提交所需的特定信息4（一）规定的表格4（二）文件目录5（三）介绍性说明和总体研究计划5（四）研究者手册6（五）方案8（六）化学、生产和控制信息9（七） 药理毒理信息14（八） 研究药物既往在人体使用的经验16（九）其他重要信息17（十）相关信息17五、提交信息17六、IND过程和审评过程18（一）临床试验暂停要求19（二）IND修订21七、申请人的其他责任22（一）遵守法规伦理要求22（二）监测正在进行的研究22（
2、三）研究药物的推销或付费23（四）记录和报告23（五）IND安全性报告23（六）IND年度报告24八、撤回、终止、暂停或者重新启动IND25附件 27附件1：药品注册临床试验申报资料信息表27附件2：研究者声明表30附件3: 化药期临床研究CMC资料表3335新药I期临床试验申请技术指南新药I期临床试验申请技术指南一、前言国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布本技术指南旨在帮助新药研发申请人提交足够的临床试验研究申请（Investigational new drug，IND）材料，以提高新药研发与审评效率，并同时能保证药品的安全性、有效性和质量可控性。本指导原则阐述了在中国将研究药品（包括已
3、进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据。将申报资料的要求按照新药不同的研究阶段加以分类，在满足向CFDA提供评估拟进行研究所需要数据的同时，建立对同一类别IND申报的统一标准，增加IND申报要求的透明度、标准化，减少模糊性和不一致性，将有助于缩短新药批准进入临床试验的时间。本指导原则的目的是：（1）针对I期临床试验确保有充足的数据提交给监管机构，以评价拟进行的临床研究的安全性和可行性；（2）结合IND阶段的沟通交流制度，优化IND申报流程。（3）通过规范I期临床资料的数据要求，加快新药研发。通过优化申报流程与细化申报资料标准，本技术指南将促进申请人成功地提交I
4、ND。二、背景药物或者生物制品的申请人开展人体内评价研究前需要向国家食品药品监管部门提交IND申请。国家食品药品监管部门审评IND的主要目的是保护研究受试者的权利和安全，从而保证临床试验的质量以科学、充分地评价药物的有效性和安全性。申办方负责和启动临床研究，申办方可以是个人或者制药公司、科研院所、学术机构、私人组织或者其他组织。研究者是临床试验实施者以及临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者（即在其直接指导下，研究药物被给予或者分发给受试者）。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。申请人是发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。申请人
5、承担，并且必须遵守适用于申办方和研究者的法规的责任。这些责任包括提交和维护IND。首次IND提交需包含以下六个部分，每部分的详细内容见第四节IND提交所需的特定信息。研究者信息关于打算实施研究的申办方-研究者资格的信息，该信息允许评价他/她是否有资格履行他/她的临床试验承诺。研究者手册研究药物的药学、药理学、毒理学和药代动力学等方面的总结，包括从以前的临床试验中获得的关于其安全性和有效性的所有信息和所有预期风险、副作用、注意事项与特殊监测等的描述。临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。其内容取决于药物研发的阶段。化学、生产和控制
6、（CMC）信息保证研究药物正确鉴别、质量、纯度和规格的充分信息。药理毒理学资料用来支持申请的临床试验安全性和有效性的非临床（体外或者动物）数据。既往的人用经验概述用来支持申请的临床试验安全性的所有临床试验结果概述。三、与药审中心沟通交流如果申请人对准备申请IND有任何疑问，在提交申请前，可通过“申请人之窗”联系咨询药审中心（CDE）。如需要，申请人可申请与药审中心召开类会议。类会议系指为创新药物在研发关键阶段而召开的会议，其中包括I期临床试验申请前会议。这一会议为解决首次递交临床试验申请前重大技术问题而召开，对包括但不限于下述问题进行讨论：现有研究数据是否支持拟开展I期临床试验；临床试验受试者
7、风险是否可控等。对研究数据支持开展I期临床试验且受试者风险可控达成一致的，申请人在会后可向国家食品药品监督管理总局递交临床试验申请。具体请见国家食品药品监督管理总局“药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）（2016年第94号）”。申请人和药审中心间的沟通有助于提交材料的质量，加快审评速度。四、IND提交所需的特定信息（一）规定的表格表格1药品注册临床试验申报资料信息表（附件1）申请人的首次IND提交必须随附签字药品注册临床试验申报资料信息表（附件1）。该申请表向药审中心承诺申请人同意在接到药审部门的正式通知可以做临床试验之前，不开始临床研究。如果该试验开展后被要求暂停，将保证遵循规定暂停试
8、验。同时申请人保证遵循按照所有适用的法规实施试验。表格2研究者声明（附件2）在允许研究者开始参与研究之前，要求申办方获得一份签字的研究者声明（附件2），表明研究者同意按照方案要求实施试验，保证满足获取知情同意书和进行伦理委员会审评有关的要求，并遵守临床研究者义务有关的所有要求（例如记录保存、报告不良反应等）。注意在IND提交之前并不需要获得伦理委员会批准，签字的研究者声明仅是研究者承诺在启动试验前需获得伦理委员会批准。药审中心网站可以找到药品注册临床试验申报资料信息表（附件1）和研究者声明（附件2）及填写表格说明。（二）文件目录要求申请人提供文件目录，并且应该提供分页和各个章节间的分页式停顿，
9、从而让注册受理人员及CDE审评员可以更容易地浏览提交文件。（三）介绍性说明和总体研究计划介绍性说明必须包括研究药物的名称与其所有的活性成分及药理类别、结构式（如果已知）、制剂处方、给药途径和临床试验的目的。如有，还必须有研究药物既往人用经验的简短概述，包括在其他国家的研究和上市经验，若没有也应该提供该项材料，标题下写“无”。总体研究计划必须总结支持临床试验方案设计的依据（包括剂量、给药方案和患者人群等）、待研究的适应症、评价研究药物的一般方法、计划的试验持续时间、下一年度的试验计划（和试验中使用研究药物的受试者预计人数）、根据毒理学试验数据预期的任何严重风险及严重程度。（四）研究者手册研究者手
10、册（Investigators Brochure）旨在为可能位于不同地理位置的其他研究者提供关于研究药物的信息，尤其是重要信息。研究者应该在必要的范围内了解并理解研究者手册的内容，从而保证受试者的安全性，并及时向CFDA报告严重的、非预期的可疑不良反应。研究者手册对于研究者和CDE审评小组都非常有用。研究者手册是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。临床研究资料手册主要用作： 1. 给研究者提供所有有关研究药物的信息及研究结果； 2. 包括所有最新的对研究药物所作研究的总结，这可用于新药临床试验或药物上市许可证的申请。研究者手册的内容通常包括如下内容： 1. 封面页：包括药
11、物名称，公司名称，完稿或更新日期以及作者姓名； 2. 目录：列出所有的标题及副标题以及相应的页码； 3. 保密声明； 4. 序言（概述）：介绍药物种类，适应症及药理特征。并且向读者简述本手册所包括内容概要； 5. 新药名称与理化性质：简要介绍药物的名称、化学特性（化学名称，分子量，分子式，结构式），物理特性（包括颜色，溶解度，味道，气味，熔点及酸碱度等），临床用药剂型，如用片剂、胶囊、口服液或注射液等。对药物的稳定性，有效期，使用注意事项等细节也应在此节中清楚阐明。6非临床研究（1）药理研究：应包括已完成的用于提示药效的非临床试验结果。（2）毒理研究，包括：1）安全药理学试验 2）单次给药毒性
12、试验3）重复给药毒性试验4）特殊毒性试验5）生殖毒性试验（、段）6）遗传毒性试验（非哺乳类体外非哺乳类细胞系统哺乳类细胞系统哺乳类体内） 7）其他毒性试验（3）药代动力学研究：包括药物的吸收、分布、代谢及排泄（ADME）。应先后包括动物实验结果，以及已有的人体药代动力学及药效动力学资料。 7已有临床资料：包括国内或国外现有的所有临床试验结果（1）药物代谢动力学（2）有效性（3）安全性（4）上市情况8药品使用信息9参考文献（五）方案申请人必须描述IND实施的试验方案。对于I期试验，IND允许只提交方案概述，方案概述应该包含下列信息：1. 预计参加的受试者数量；2. 排除标准和纳入标准描述；3.
13、给药计划描述，包括持续时间、剂量、剂量递增、给药方案或者在剂量确定的方法；4. 与受试者安全性至关重要的相关试验详细信息，如受试者必要的生命体征和血液化学监测。5. 方案概述还应该包括剂量递增原则和停用标准；6. 对于细胞和基因疗法的临床研究，包括异种细胞产品，方案可能需要包括长期监测受试者的规程。（六）化学、生产和控制信息IND必须包含足够的CMC信息，以充分说明研究药物的鉴别、质量、纯度、稳定性和制剂工艺、质量标准、规格等信息。应该提供的CMC信息数量因研究阶段、计划的研究持续时间、剂型和其他可用信息量的不同而不同。虽然在研究中的每个阶段均应递交足够的资料以保证对研究药物的结构鉴定、质量、
14、纯度、稳定性和制剂工艺、质量标准、规格等进行充分的审评，但作出上述保证而需要递交的资料数量可因以下因素存在差异：各研究分期、计划的研究周期、剂型、以及其它途径得到的信息量。例如，虽然对IND所有分期阶段受试药物的稳定性数据的要求是：新原料药和药物制剂的理化参数在计划进行的临床研究期间应符合要求，但是如果计划的试验周期极短，那么也可相应提供有限的、必要的支持性稳定性数据。已认识到新原料药和剂型制备方法（甚至剂型本身）很可能随研究进展而发生更改，因此，对于在期临床的CMC初步递交的资料，通常应着重于提供那些对计划研究的受试者进行安全性评价的信息。根据CMC部分所提供的信息，如果对安全性问题产生担忧
15、或数据不足以进行安全性评价时，必须延缓临床试验。产生担忧的可能原因包括，例如：1）由未知或不纯组分制造的产品；2）产品化学结构具有已知毒性或极可能具有毒性；3）在计划实施的整个试验项目期间，产品不能保持化学稳定性；4）产品的杂质特征显示具有潜在毒性或未充分确定杂质特征及评估其潜在的毒性；5）主细胞库或工作细胞库未经过充分鉴定; 6) 动物源性成分的生物安全性；7）工艺对生物源活性的改变。临床前研究资料有助于确保人体试验的安全性，因此，申请人应能够建立起动物毒性研究结果与人体试验安全性的相关性，从而为后续的人体试验提供安全性数据支持。对期临床研究需要提供下列CMC资料：1. 化学和生产介绍：在本小节的开始部分，申请人应说明是否认为：1）原料药或制剂的化学性质，或2）原料药或制剂的生产过程，显示出可能对人体造成危害的信号。如果出现了上述信号，那么应对这些潜在的危险信号进行讨论，并阐述为监测此危害所计划采取的措施、或对这个（些）
