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1、武冈展辉医院 妇幼保健分子遗传医学研究专项计划 启动暨培训会 2015年10月20日 2 分子遗传医学检验项目 分子遗传医学检验项目 GTPGTP 在妇幼保健与临床中的应用在妇幼保健与临床中的应用 中国疾病预防控制中心妇幼保健中心 GTP项目办公室 汤 萍 18019184001 tangping 大大 纲纲 分子医学发展及GTP项目和专项计划概要 叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用 分子医学在保健及临床中的应用 GTP项目的推广与临床意义 4 一 现代医学发展趋势 从疾病医学到健康医学 从重治疗到重预防 从群体治疗到个体治疗 从以疾病为中心到以病人为中心 WHO 迎接21世纪的挑战 E No
2、lte M McKee 为慢病患者提供服务 医疗体系视角 2008 5 分子医学为个体化医疗提供了技术手段 AA AG GG 我国临床检验项目的发展 1 体液 血液专业 2 化学检验专业 3 免疫 血清学专业 4 微生物学专业 5 细胞分子遗传学专业 临床分子生物学及细胞遗传学检验 1 感染性疾病分子生物学检验 人乳头瘤病毒 HPV 脱氧核糖核酸扩增检测 2 疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验 单基因遗传病基因突变检测 地中海贫血基因突变检测 苯丙酮尿症 PKU 的基因突变检测 遗传性耳聋基因检测 Y染色体性别基因分析 3 肿瘤分子生物学检验 人类EGFR基因 K ras基因 B raf基因V
3、600E P53基因突变检测 HER 2基因扩增检测 家族性乳腺癌基因突变检测 遗传性非息肉性大肠癌基因突变检测 4 用药指导的分子生物学检验 CYP2C19基因 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 MTHFR C677T 基因检测 5 其它 载脂蛋白E基因分型 亲子鉴定的基因分型检查 7 妇幼分子遗传医学检验项目 GTP 科技部 863 重大攻关专项课题 中国人口健康基因检测科学社 会工程 2005BA711A008 成果转化为 妇幼分子遗传医学检验 项目 GTP 应用于临床服务 2007年起 中疾控妇幼保健中心依据其职能在全国妇幼保健系统 内组织实施 8 通过对人体遗传标记物 DNA
4、 的检测 为疾病的遗传风险预测 早期筛查与干预 早期诊断和治疗提供 依据 是现有临床实践的有益补充 是将分子医学新技术应用于妇幼保 健与临床 实现个体化医疗的新型临床检验项目 9 p 遗传稳定性 检测一次 终生受益 早检测 早受益 p 虽然无法改变遗传风险 但可以通过环境因素 营养因素 生化 监测 健康管理等方面的早期干预 降低发病风险 妇幼分子遗传医学检验项目 GTP 妇幼分子遗传医学检验项目 GTP 叶酸代谢障碍遗传检验 孕期钙营养遗传检验 围产期风险遗传检验 孕前 围产期营养需求遗传检验 妊娠高血压遗传检验 女性骨质疏松症遗传检验 胰岛素抵抗遗传检验 习惯性流产遗传检验 乳腺疾病遗传检验
5、 乳腺癌遗传检验 宫颈癌遗传检验 子宫癌遗传检验 卵巢癌遗传检验 妇产科 妇保科 儿童过敏性哮喘遗传检验 儿童 青春期肥胖遗传检验 儿童钙需求遗传检验 药物性耳聋遗传检验 儿童铅中毒遗传检验 儿科 儿保科 心血管疾病遗传检验 老年性痴呆遗传检验 胆固醇代谢能力遗传检验 抗氧化能力遗传检验 毒物代谢能力遗传检验 基因损伤修复能力遗传检验 体重管理遗传检验 Y染色体微缺失 其他科室 三 实施现状 26个省自治区直辖市的200余家医疗服 务机构 开展40万余例检验 在临床服务的基础上 开展临床科研工 作 申报科研课题20余项 核心期刊发 表论文80余篇 湖南省开展情况 长沙县妇幼保健院 浏阳市妇幼保
6、健院 湘潭市妇幼保健院 张家界永定区妇幼保健院 张家界桑植县妇幼保健院 张家界武陵源区妇幼保健院 怀化市沅陵县中医院 邵阳市武冈展辉医院 沅陵县妇幼保健院 12 四 专项计划 13 妇幼保健分子遗传医学专项计划是推动我国妇幼保健卫 生事业发展的重大科研项目 以 中华人民共和国母婴保 健法 和 中国妇女儿童发展纲要 为依据 以转化医学 发展为内涵 集高科技应用 临床科研 医疗保健服务 人才培养 大数据信息平台建设和国家公共卫生决策于一 体 由妇幼保健中心组织 全国妇幼保健机构执行 以高 校 科研院所和其他社会力量为支持 整体提升我国妇幼 保健的服务水平和临床实力 形成社会 民生和科技共同 进步的
7、可持续发展模式 2013年3月9日 启动专项计划指定课题 中国孕前及孕早期妇女叶 酸代谢障碍相关基因位点分布与出生缺陷干预研究 全国GTP项目开展情况 15 16 五 GTP项目检验基地 六 国家级医学继续教育培训班 分子遗传医学检验在妇幼保健与临床中的应用 18 华中科技大学同济医学院 公共卫生学院 副院长 杜玉开教授 中国医科大学 公共卫生学院院长 孙贵范教授 南方医科大学珠江医院 肿瘤中心主任 张积仁教授 河南省妇幼保健院 妇女保健科主任 有风芝 教授 中疾控妇幼保健中心 儿童卫生保健部研究员 蒋竞雄 教授 19 20 大大 纲纲 分子医学发展及GTP项目和专项计划概要 叶酸代谢障碍遗传
8、检验在临床中的应用 分子医学在妇幼保健及临床中的应用 GTP项目的推广与临床意义 叶酸代谢障碍遗传检验 1 什么是叶酸代谢障碍 2 叶酸代谢障碍与母婴健康 3 叶酸代谢障碍基因多态性 4 临床应用 1 叶酸营养 叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的 主要原因 导致机体缺乏叶酸有两个方面的原 因 一是叶酸摄入量不足 二是由 于遗传 基因 缺陷导致机体对叶 酸的利用能力低下 叶酸代谢通路 障碍 郑晓瑛 中国优生科学协会副 会长 北京大学人口研究所所长 1990年 中美预防神经管畸形科研合作项目 2009 年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳 入国家重大公共卫生项目 对准备怀孕的农村妇女 免费增补叶酸预
9、防神经管缺陷 叶酸代谢通路 2 同型半胱氨酸 HCY 致病机理 HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤 使脂质过氧化和氧化型的低密度增加 从而对血 管造成的损伤和破坏 25 同型半胱氨酸 HCY 相关疾病 HCY与动脉粥样硬化的关系 HCY与心血管疾病的危险性 HCY与神经系统疾病 HCY与糖尿病及并发症防治的关系 HCY与慢性肾功能衰竭 CRF 并发症的防治 HCY与肺血栓栓塞症的防治 HCY与预测骨折风险 HCY与肝损伤的诊断和监测 HCY与优生优育和母婴健康 HCY与肿瘤防治 26 3 高HCY血症对孕期的影响 27 近年发现 孕妇血浆中HCY水平升高可直接影 响宫内胎儿生长发育
10、发生胎儿流产 胎儿生长受 限 胎儿畸形 死胎 新生儿出生缺陷以及一些妊 娠相关疾病 如PIH 胎盘早剥 胎盘血管疾病 并 可能与早产 低体重儿等密切相关 28 神经管畸形 NTDs 先天性心脏病 CHD 神经管畸形是指由于胚胎发育至第3 4周时 神经管 未能闭合所造成的严重的先天缺陷 在1998年的国际同型半胱氨酸大会上 母亲血浆HCY 与子女NTDs的相关性 已得出较为肯定的结论 叶酸 代谢障碍导致母体HCY水平升高 转运给胚胎的 HCY浓度增高 从而干扰胚胎神经管的闭合 同时 由于快速生长发育时期DNA甲基化至关重要 叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸 使得DNA低甲基 化 引起神经管闭合异常 先
11、天性心脏病是环境因素与遗传因素共同作用所致的 多基因遗传病 研究表明 叶酸代谢障碍导致的HCY升高 可影响 胚胎早期心血管发育 近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心 血管发育的毒性 预防CHD 特别是圆锥总干缺损 和复杂青紫型CHD的发生 29 唐氏综合征 DS 母亲叶酸代谢障碍是继年龄因素后的导 致DS的第二大危险因素 甲基缺乏与DNA甲基异常有关 并会 造成DNA链断裂 染色体重组和分离 异常 叶酸遗传代谢障碍引起的DNA低甲基 化导致染色体不分离 是导致DS发生 的危险因素 叶酸代谢障碍遗传检验与唐氏筛查 叶酸代谢障碍遗传检验唐氏筛查 检测类 型 筛查类 高风险 并非一定发生
12、出生 缺陷或孕产妇 疾病 只要生活行 为 饮食习惯 及健康管理方面加 强监控 就能降低疾病发生风险 筛查类 阳性受检者需进一步 进行羊膜穿刺诊断 确诊为 唐氏儿后往往要终止妊娠 预防级别 一级预 防 避免有缺陷的胎儿形成 二级预 防 避免有缺陷的胎儿出生 检测样 本口腔黏膜外周血 检测时间 孕前和孕中期以前 孕晚期检测 会丧失对出生缺陷 孕 产妇 疾病的预防作用 但对H型 高血压等慢性病的预防依然有效 孕14 18周左右 预防或筛查 的 疾病 1 出生缺陷 如神经管畸形 唇腭裂 唐氏综合症等 2 孕产妇 疾病 复发性流产 妊 高症等 3 H型高血压等慢性病 神经管缺损 18体综合征及13 体综
13、合征 31 复发性流产 妊娠期高血压 近年的研究表明 血管内皮细胞损伤是妊娠期高 血压发病的中心环节 叶酸遗传代谢障碍导致的 高HCY在妊高症内皮细胞损伤中起重要作用 妊娠期妇女对HCY变化比较敏感 HCY水平轻度 升高就可能导致一系列血管损害 复发性流产与血液高凝状态密切相关 其机理可 能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足 绒毛缺血 性坏死 而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸 血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素 叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白 质甲基化不足 也是造成胚胎发育停止 流产的 重要原因 叶酸与H型高血压 脑卒中 32 1 我国高血压人群伴有HHCY比 例较高 75
14、 为H型高血压 2 HHCY是脑卒中的独立危险因 素 显著增加高血压患者血管 事件风险 指导高血压高危分 层管理 3 中国高血压人群TG LDL C均明 显低于美国 但HCY水平则较 美国高出50 这很可能是中 国人群高血压导致卒中高的强 度高于西方的主要原因 4 降低同型半胱氨酸可以有效降 低脑卒中 5 HHCY检测具有临床诊断 筛 查和防治干预价值的界值是 10 mol L 33 关于MTHFR MTRR的大样本分子流行病学调查 34 35 中国人群叶酸营养状况中国人群叶酸营养状况 代谢障碍遗传风险高 北高南低 湖南 12 1 叶酸摄入普遍不足 我国部分地区汉族女性 MTHFR 677TT
15、频率分布 山东 37 4 河南 37 2 江苏 21 1 陕西 29 4 广东 8 4 天津 37 0 湖北 15 7 四川 15 3 云南 14 3 湖南 12 1 海南 8 4 广西 7 8 山西 34 2 吉林 28 3 河北 34 1 新疆 30 2 宁夏 25 3 黑龙江 33 9 安徽 10 7 浙江 13 6 贵州 8 0 江西 15 4 风险等级样本数 高度风险831 中度风险1956 低度风险391 未发现风险1941 总计5119 适用科室与重点人群 39 40 口腔黏膜细胞采样 箭头 风险等级 报告管理 42 干预指导 孕期 风险等级干预1 增补营养素 干预2 生化监测
16、干预3 强化产前筛查和孕期管理 未发现风险 孕前3个月至孕早期3个月 每 天增补0 4毫克叶酸 孕中 晚 期注意食物补充叶酸 低度风险 孕前3个月至整个孕期 每天增补叶酸0 8毫克 孕早期 孕 中期 孕晚 期 产后42 天各监测1 次红细胞叶 酸水平 1 加强对神经管缺陷的产前筛查及诊断 1 AFP 检测 孕15周 20周 初步筛查胎儿是否患有开放 性神经管畸形 2 B超检查 无脑儿14 16周即可 确诊 脊柱裂17 18周诊断效果较好 脑脊膜膨出 16 19周最佳时机 不仅要注意检查颅骨环 脊柱 排列等指征 还必须对胎儿进行系统超声扫描 对腹壁 四肢均应检查 以免漏诊 唇腭裂20周 以后可确诊 2 加强对Down综合征的产前筛查及诊断 孕 11 14周B超检测胎儿鼻骨是否缺如 孕15 21周进行 血清标记物三联筛查 综合其他高危因素确定是 否羊水穿刺检查细胞染色体 3 加强对先天性心脏病产前筛查及诊断 注意用 彩超进行监测 18 28周为胎儿超声心动图探查的 最佳时期 4 加强自发性流产 妊娠期高血压等疾病的孕期 监控 中度风险 孕前3个月至整个孕期 每天增补叶酸0 8毫克 2 6微
