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1、他汀类药物的发展及临床使用 任广超 11307120121 药品介 绍 疗效 安全 他汀类药物 作用机制 降LDL C 竞竞争性抑制HMG CoA还还原酶 提高肝脏细脏细 胞受体活性 天然 半合成半合成 全合成全合成 美伐他汀美伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 发展历程 美伐他汀 Mevastatin 1975年 日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 又名密实菌素 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性 故临床不使用 药效基团 前药 内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 一 洛伐他汀 Lovastatin 原创厂家默克公司 商
2、品名有美降之 罗特等 1987年 第一个上市的HMG CoA还原酶抑制 剂 贵族 平民 药效基团 前药 内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 一 二 辛伐他汀 Simvastatin 原创厂家是默沙东 商品名是舒降之 它是在洛伐他汀的基础上将2 甲基丁酸酯 侧链转化为2 2 甲基丁酸酯得到辛伐他汀 降脂强度明显高于洛伐他汀 药效基团 前药 内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 前药 内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 普伐他汀 Pravastatin 原创厂家是美国施贵宝 商品名有普拉 固 美百乐镇等 通过肝肾双通道代谢途径 而不需要细胞色素 P450 药物之间的相互作用非常少 比较安全 降
3、脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛 伐他汀差不多 药效基团 氟伐他汀 Fluvastatin 商品名来适可 也是通过多种代谢途径代谢 其他药物之间的 相互作用很少 相对比较安全 降脂效果很弱 如果确实需要联合应用吉非罗奇 目前只推荐 氟伐他汀和它联用 阿托伐他汀 Atorvastin 原创厂家是美国辉瑞 商品名立普妥 降脂的幅度非常大 可达50 以上 安全性高 剂量范围广 20 80mg 他汀类传奇药物 第一个过百亿 瑞舒伐他汀 Rosuvastatin 原创厂家是阿斯利康 商品名为可定 被称为超级他汀 他汀类药物中是降脂力度最强的 安全性更高 对于肝脏 肾脏 肌肉影响相对较小 最后一
4、个上市 低剂强效 临床指标改变临床指标改变 2004 降LDL C100mg dl 2007年 降LDL C80mg dl 2011年 降LDL C70mg dl 药品疗效进展药品疗效进展 治疗6周后 LDL C自基线的变化 0 10 20 30 40 50 60 10mg 5 15 25 35 45 55 20 mg 10mg 20 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 40 mg P 0 002 与阿托伐他汀10mg 辛伐他汀 10 20 40mg 普伐他汀 10 20 40mg相 比
5、P 0 002 与阿托伐他汀 20 40mg 辛伐他 汀 20 40 80mg 普伐他汀 20 40mg相比 P正常上限 10 倍 的患者比例 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 203040506070 阿托伐他汀 10 20 40 80mg 辛伐他汀 40 80mg 瑞舒伐他汀 10 20 对肌肉的影响 药药品安全性品安全性进进展展 拜斯亭事件 注 研究回顾分析了12 569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性 评估他汀的获益 风险比特性 拜斯亭事件 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧 急通知 立即停止销售西立伐他汀 包括所有剂型 由于
6、拜斯亭 与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险 为此拜耳公 司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回 这就是影响颇 大的 拜斯亭事件 拜斯亭与1997年上市 1999年进入中国市场 自拜斯亭进入市场 后 全球80多个国家有超过600万患者使用概要 美国FDA收到31 例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告 其中12例报告中 患者联合使用了吉非贝齐 全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹 肌溶解所致的死亡报告 临床使用 合理用药 针对 不同程度的病人选择 合适的药 物和剂量 加强临床各项指标的监测 肝酶 肌酐激酶 肾小球过滤 等 有异常情况马上调整剂量或停 药 减少药物合用 尤其是经过 CYP450途径代谢的药 物合用时一定要谨慎 结构 疗效 安全 总结 知识回顾知识回顾 Knowledge Knowledge ReviewReview 祝您成功
