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1、目前对脂肪性肝病正确的认识 内容提要 lNAFLD的流行现状 lNAFLD的危害 NAFLD患者更易患进展性肝病 NAFLD患者更易患CVD lNAFLD患者是一群异质性 人群 lNAFLD治疗策略 Farrel Fatty liver disease 2005 选取2007年10月在仁济医院体检中心进行 常规体检的年龄 18岁的普通人群共2374 人 所有患者均经签署知情同意书后入选 08研究生论文 NAFLD患者不同年龄段的性别分布 年龄组 男性 女性 男 女 岁 例数 例数 20 1 0 25 0 1 0 20 68 17 5 4 3 5 17 0 1 30 97 25 0 13 11
2、4 7 46 1 40 88 22 7 29 25 4 3 03 1 50 81 20 9 30 26 3 2 70 1 60 53 13 7 38 33 3 1 39 1 合计 388 100 114 100 1 34 1 08研究生论文 各代谢相关因素所占比例 08研究生论文 内容提要 lNAFLD的流行现状 lNAFLD的危害 NAFLD患者更易患进展性肝病 NAFLD患者更易患CVD lNAFLD患者是一群异质性 人群 lNAFLD治疗策略 Visceral fat A key mediator of steatohepatitis in metabolic liver disease
3、 a cross sectional proof of concept study in 38 consecutive adults with NAFLD at a tertiary liver clinic All subjects had a complete physical examination anthropometric assessment and fasting blood tests on the day of liver biopsy Abdominal fat volumes were assessed by magnetic resonance imaging wit
4、hin 2 weeks of liver biopsy Van der Poorten D et al Hepatology 2008 Apr 11 Result The extent of hepatic inflammation and fibrosis augmented incrementally with increases in visceral fat P 0 01 each 1 increase in visceral fat the odds ratio for increasing liver inflammation and fibrosis was 2 4 confid
5、ence interval CI 1 3 4 2 and 3 5 CI 1 7 7 1 respectively Visceral fat remained an independent predictor of advanced steatohepatitis odds ratio OR 2 1 CI 1 1 4 2 P 0 05 and fibrosis OR 2 9 CI 1 4 6 3 P 0 006 Van der Poorten D et al Hepatology 2008 Apr 11 Conclusion Visceral fat should therefore be a
6、central target for future interventions in nonalcoholic steatohepatitis and indeed all metabolic disease 内容提要 lNAFLD的流行现状 lNAFLD的危害 NAFLD患者更易患进展性肝病 NAFLD患者更易患CVD lNAFLD患者是一群异质性 人群 lNAFLD治疗策略 NAFLD患者比非NAFLD人群更易患CVD 颈动脉内中膜厚度 IMT 在NAFLD患者中明显增高 AMI患者有更高的NAFLD发病率 女性66 男性50 许多流行病学研究前瞻性的将ALT作为一个预测指标与CVD联系起
7、来 轻至中度升高的ALT可作为CHD事件发生的预测标志 NAFLDNAFLD 不仅仅是预计CVD发生的一个标志 甚至可能是促进其发生的重要环节 Atherosclerosis 2007 191 235 240 World J Gastroenterol 2007 13 10 1579 1584 NAFLD患者比非NAFLD人群更易患CVD 1 NAFLD患者比非NAFLD人群 更易患CVD 2 在NASH患者中颈动脉IMT intima media thickness 增高的幅度比肝脏单纯脂肪变的患者 更大 NAFLD组织学严重程度是预测颈动脉IMT的因素之 一 NAFLD可能是MetS进展到
8、CVD的一个中间状 态 Giovanni Targher Atherosclerosis 191 2007 235 240 NAFLD患者比非NAFLD人群 更易患CVD 3 l 研究对象 年轻男性 无糖尿病者 分两组 有或 无脂肪肝 l 研究方法 心脏核磁共振 31P磁共振波谱学 1H磁共振波谱学 l 检测 心内膜和心外膜脂肪 心脏能量代谢 l 结果 左心室形态特征和心脏收缩 舒张功能正常 心外膜脂肪增多 心脏能量代谢异常 B Elisabetta Hepatology vol47 1 2008 Liver Muscle and Adipose Tissue Insulin Action I
9、s Directly Related to Intrahepatic Triglyceride Content in Obese Subjects to determine the relationship between intrahepatic triglyceride IHTG content and insulin action in liver skeletal muscle and adipose tissue METHODS A euglycemic hyperinsulinemic clamp procedure and stable isotopically labeled
10、tracer infusions were used to assess insulin action and magnetic resonance spectroscopy was used to determine IHTG content 42 nondiabetic obese subjects body mass index 36 4 kg m 2 CONCLUSIONS progressive increases in IHTG content are associated with progressive impairment of insulin action in liver
11、 skeletal muscle and adipose tissue in nondiabetic obese subjects nonalcoholic fatty liver disease should be considered part of a multiorgan system derangement in insulin sensitivity Korenblat KM Gastroenterology 2008 Jan 30 肝细胞脂肪变性模型的建立 正常成人肝细胞株HL 7702 简称L02 油酸软脂酸混合液 作为研究MS NAFLD肝脏代谢改变及干预 药物筛选的细胞模型
12、 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 24小时 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 48小时 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 脂变肝细胞LDLR基因表达情况 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 脂变肝细胞CYP7a1基因表达情况 田艳 范竹萍等 华人消化杂志2008 SREBP 2 mRNA P 0 05 vs CONTROL P 0 05 vs PA 10 汪晓红 范竹萍等 交通大学医学院学报2007 HMGCR mRNA P 0 05 vs CONTROL P30或腰臀比 0 9 M 0 85 F 腹型
13、肥胖 腰围 102 cm M 88 cm F 血脂紊乱 TG 1 7 mmol L 或HDL C 0 9 M 1 0 mmol L F 高TG血症 TG 1 7 mmol L 高TG血症 1 7 mmol L或用药 高血压 140 90 mmHg或用 药 低HDL C 1 03 M 33 时敏感 1H MRS可检测出程 度 5 的病变 超声对脂肪肝轻 中 重的评估与CT肝 脾比值 1 0 7 0 5 0 5 的评估可不相一致 敏感性超声 CT 特 异性CT MRI可能优于超声 不能区分单纯性脂肪肝与NASH 且糖原积聚 水肿 炎症可影响 脂肪肝影像学表现 腹型肥胖 腹腔内脂肪面积 100cm2
14、 内脏脂肪面积 皮下脂肪面积比 V S 4 颈动脉内中膜 IMT 增厚 脂肪 纤维脂肪浸润 IMT 1 1mm者为早期动脉硬化征象 NASH HCV HBV 且与肝纤维化程度密切相关 Farrel Fatty liver disease 2005 肝活检的指征 无症状性可疑NASH 尤为年龄 45岁 合并内脏型 肥胖 II型糖尿病 血清TG和ALT长期反复增高 AST ALT 1者 戒酒后1年 肥胖减少原有体重10 后 经相关治 疗半年以上 不能解释的临床或生化异常表现者 灶性脂肪肝 探明某些少见疾病 如血色病 Wilson病 伴同相关肝脏疾病 如慢性丙型肝炎 药物性肝 病 自身免疫性肝病等
15、或疑多病因引起者 2006年制定 非酒精性脂肪性肝病和酒精 性肝病诊疗指南 中华肝脏病杂志 2006 14 3 161 NAFLD临床诊断标准 凡具备下列第1 5项和第6或第7项中任何一项者 1 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周 140g 女性每周 15年 适量饮酒 男 20g 日 女 6g 日 运动 200分 周 30分 日 5项结果 1 CRP IL 6 IL 7 IL 18 2 IR 3 内皮功能评分 4 MS发病率 5 70 90岁患者 全 因及个因死亡率下降50 以上 JAMA 2004 Farrel Fatty liver disease 2005 药物治疗 有争议或初步有效可能无
16、效 二甲双胍熊去氧胆酸 噻唑烷二酮类维生素 C 甜菜碱维生素E 血管紧张素II抑制剂 已酮可可碱 普罗布考 他汀类 NAFLD的药物治疗目前仍处于 研究之中 Adams and Angulo Postgrad Med J 2006 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 推荐保肝药物的适应证 抗炎 保肝 合并代谢综合征 的NAFLD患者 伴有肝功能异常 的NAFLD患者 肝活检证实为NASH 特别是伴有进展性 肝纤维化者 存在慢性肝病相关症象 如肝病病容 肝脾肿大 的隐源性脂肪肝患者 基础治疗 半年无效 所用治疗方法可能 诱发和导致肝病 恶化的NAFLD患者 肝细胞保护剂和抗氧化剂 肝细胞保护内涵 细胞保护分两大类 直接保护和适应性保护 肝细胞保护狭义 生物膜稳定剂 细胞脱毒剂 抗氧化剂 肝细胞保护剂广义 外源性供给 内源性相关基因表达 能量代谢 细胞保护 免疫调节 炎症 纤维化 肝再生 NAFLD临床验证过的保肝药 II 1 II 2 甜菜碱 N 乙酰半胱氨酸 VitE VitC 多烯磷 脂酰胆碱 熊去氧胆酸 NAFLD治疗胰岛素抵抗的临床试验 二甲双胍 作者 年份 例数 疗程 每日剂量 改善结
