肿瘤标志物的临床运用、妊娠甲状腺功能筛查和贫血项目检查要点

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1、 肿瘤标志物的临床运用 贫血项目检查要点 妊娠甲状腺功能筛查 雅培诊断刘翀 肿瘤标志物的临床运用 贫血项目检查 妊娠甲状腺功能筛查 什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物 TumorMarker TM 是由肿瘤细胞产生的 存在于细胞 组织或体液中 能用化学或免疫方法定量的 能证实癌肿存在 或在某一脏器存在 的 能监测肿瘤治疗和预后的物质 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人 2 25 2020 理想的肿瘤标志物的标准 特异性100 灵敏度100 器官特异性与肿瘤大小或分期有关能进行疗效观察与预后有关可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求 但如正确合理

2、使用 仍有很大临床价值 关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义 我们可以运用肿瘤标志物来做什么 1 癌症早期检出疗效及复发的监测预后与分期癌症高危人群识别组织学鉴别诊断肿块良恶性状况鉴别诊断 Putscienceonyourside 5 雅培肿瘤标志物检测菜单 Putscienceonyourside 6 雅培肿瘤标志物的临床应用 1 肺癌2 胃癌3 宫颈癌4 卵巢癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 7 雅培肿瘤标志物的临床应用 1 肺癌2 胃癌3 宫颈癌4 卵巢癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 8 肺癌类别 非小细胞肺癌 N

3、SCLC 占肺癌总量的80 3种亚型 腺癌 占NSCLC的30 40 外周区域 在女性或非吸烟者中的发病率较高 转移的可能性较高鳞状上皮细胞癌 占NSCLC的25 30 中间区域 低生长 低转移可能性大细胞癌 占NSCLC的10 15 外周区域 高转移可能性小细胞肺癌 SCLC 占肺癌总量的20 25 快速生长类 预后差诊断时已发生转移中间区域高危险因子 吸烟 NSCLC及SCLC由于具有不同的独立危险因子表现出不同的特性 因此可进行不同类别的肿瘤标志物检测 肺癌的类别 Putscienceonyourside 9 Source MolinaR SquamousCellCarcinomaAnt

4、igeninClinicalPractice ISOBMWorkshop Rhodes Greece 2005 ARCHITECT肺癌标志物检测组 ARCHITECTSCC 肺鳞癌ARCHITECTProGRP 小细胞肺癌ARCHITECTCEA 肺腺癌ARCHITECTCyfra 非小细胞肺癌 Putscienceonyourside 10 能用这一组标志物作什么 Dr Molina如是说 Putscienceonyourside 11 在肺癌标志物中 SCC可作为首选标志物 SCC具有极好的特异性表现 疑似肺癌症状患者 初检SCC若为阳性 那么患有肺鳞癌的可能性非常大 他是谁 欧洲肿瘤标志

5、物专家组 EGTM 新任主席 关键性肺癌肿瘤标志物 ProGRP 表现 健康 良性疾病vs肺癌 JKoreanMedSci2011 26 625 630 肺癌 多联肿瘤标志物诊断性能分析 双盲研究 来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋 未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息 运用肺癌肿瘤标志物检测组 ProGRP SCC CYFRA21 1 CEA 评估罹患肺癌的风险N 155表观健康人群N 6良性肺病N 42肺癌N 107 NSCLCN 91 SCLCN 16 6 6健康标本被评价为低危32 42良性疾病标本被评价为低危96 107恶性标本被评价为高危 数据来源 上海中山医院呼吸科 肺癌

6、 诊断流程 运用肿瘤标志物进行肺癌患者组织学分型 Putscienceonyourside 15 组织学分型的准确性表现 Putscienceonyourside 16 答疑解惑 增加临床医生判断的信心对于 40 的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持对于5 10 的误判给予纠正 Putscienceonyourside 17 Creatinin0 9mg dlALAT21U LGGT21U LLDH907U LCEA31 9ng mlCYFRA11 9ng mlSCC0 5ng mlCA12563U mlCA15 326U mlCA19 937U mlTAG1 2ng mlNSE169ng m

7、lProGRP1835pg ml 最终诊断 小细胞肺癌 肺部X线支持为支气管肺炎 实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性 肺癌早期提示获得肿瘤标志物检测结果时间 1天获得活检检测结果时间 5天 Putscienceonyourside 18 Creatinin1mg dlALAT13U LGGT39U LAFP2ng mlCEA131ng mlCA19 915U mlCA12515U mlNSE35ng mlProGRP639pg mlCA15 317U mlCYFRA22ng mlTAG4ng mlSCC0 2ng ml 细胞学检测 无恶性细胞内镜活检 阴性 一个

8、月后的最终诊断 广泛性小细胞肺癌 伴骨转移 小结 肺癌肿瘤标志物套餐在肺癌1 多联肺癌标志物应用于呼吸科患者危险分层2 早诊早治改善预后3 多联肺癌标志物应用于组织学类型鉴别 Putscienceonyourside 2009Abbott 19 雅培肿瘤标志物的临床应用 1 肺癌2 胃癌3 宫颈癌4 卵巢癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 20 胃癌筛查的必要性 Putscienceonyourside 21 JGastroenterolHepatol 2008 23 3 351 365 当前胃癌筛查手段 胃镜某些对象依从性差某些禁忌症或相对禁忌症活检部位前后不

9、统一 Putscienceonyourside 22 KimS etal DigLiverDis 2004 36 286 291 什么是胃蛋白酶原 PG PGI由胃底腺的主细胞所分泌PGII由胃底腺 贲门腺 幽门腺所分泌 虽然PGII的浓度相对比较低 但其分泌区域比PGI的分泌区域大 Putscienceonyourside 23 胃蛋白酶原I 胃蛋白酶原II 胃底腺 胃底腺 幽门腺 胃癌病理过程 Putscienceonyourside 24 正常胃黏膜 表浅性胃炎 萎缩性胃炎 化生性胃炎 胃癌 PepsinogenI II可被应用于胃癌筛查 唯一在说明书中标识可进行 SCREENING 的

10、肿瘤标志物 Putscienceonyourside 25 受试者 测定血清PG水平 血清PG水平低于截断值 通过胃肠内镜进行进一步检查 PGI 或 70 g L并且PGI II比值 或 3 日本运用PG的实际效果 1991 2005年间 15年 101 892人接受PG检测 其中的20 建议进行后续内镜检查实际接受内镜检查人数达到13 789例其中检出125例患者罹患胃癌 其中110例是PG阳性患者 占88 在125名胃癌患者中 80 处于胃癌早期约68 的胃癌局限于黏膜 是可通过内镜切除术潜在治愈的 胃癌 指南建议 运用PG进行胃癌高危人群的确认 均建议运用PG进行胃癌高危人群的确认 胃癌

11、 胃癌筛查诊断新流程 第一线筛查 血清学检测 PGI PGII 第二线筛查 内镜检测 最终诊断 病理确诊 治疗 PG用于胃癌筛查的流程 胃癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 29 小结 PG三大功能 雅培肿瘤标志物的临床应用 1 肺癌2 胃癌3 宫颈癌4 卵巢癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 30 ARCHITECTSCC 鳞状上皮细胞癌标志物 鳞状上皮细胞癌抗原的意义 SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在 在增生性病变和鳞癌时表达明显增加升高可见于恶性疾病如食管鳞癌 肺癌 头颈鳞癌 肛门鳞癌以及宫颈癌天疱疮 肾功能衰竭等良性疾病也

12、可见到有SCC的升高TNF 可增加皮肤细胞SCC的产生 ARCHITECTSCC 鳞状上皮细胞癌标志物 宫颈癌 85 肺癌 30 头部及颈部癌症 90 食道癌 50 肛门癌 85 皮肤癌 20 各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例 SCC在宫颈癌中的临床应用 宫颈癌期别与SCC阳性率 宫颈癌各阶段SCC Ag浓度上升的患者百分比 Sources DeBruijn et al TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix TumorBiology19 505 516 1998 在未经治疗的宫颈癌患

13、者的最初诊断中 血清SCC浓度为阳性的比例约占55 SCC Ag浓度与癌症临床分期密切相关 NACB http www nacb org lmpg tumor LMPG draft PDF stm Sources DeBruijn et al TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix TumorBiology19 505 516 1998 MolinaR et al CYFRA21 1inPatientswithCervicalCancer ComparisonwithSCCandCEA A

14、nticancerResearch25 1765 1772 2005 预后价值 宫颈癌IB期及IIA期的患者如淋巴结阳性则意味着预后较差 除了淋巴结状态之外 治疗前血清SCC浓度可作为存活期的最佳独立预测因子 Cox回归分析 p 0 05 独立预后因子p 0 001 具有显著意义的独立预后因子 关注值1 SCC 1 9 g L 患者即使淋巴结状态为阴性 其疾病复发的相对危险约为SCC正常的患者的3 5倍 关注值2 SCC 5 g L 是针对于局部晚期宫颈癌患者化疗响应状况预测的最佳独立鉴别点 如SCC 5 g L 则无病存活期大大下降 预后价值 Source DeBruijn et al Th

15、eClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix TumorBiology19 505 516 1998 疗效监测 08年9月发现宫颈3cm菜花样的肿瘤 08年10月 12月放化疗治疗 临床随诊病人 09年7月随诊中发现SCC升高 PET CT检查提示肝膈局限性增高灶 转移可能 09年9月查体右侧颈部锁骨上淋巴结转移 再次化疗 寇 宫颈鳞癌 b期 宫颈癌复发的早期检出 46 74 的宫颈癌复发病例SCC会在临床症状出现前上升 提早时间为2 7 8个月 Source A Gadduccietal Crit

16、icalReviewsinOncology Hematology66 2008 10 20 一线治疗后宫颈癌患者随访期间 血清SCC浓度上升与临床复发间的间隔时间 小结 SCC作为一个特异且灵敏的肿瘤标志物 是宫颈癌临床管理中的重要支柱 治疗前SCC浓度可被视为具有显著意义的独立预后因子 以此能够判断尚处于局部期患者较差的预后可作为术后治疗期间癌症复发或恶化早期检出的标志物SCC较CYFRA21 1和CEA对于宫颈鳞癌具有更高的灵敏度 雅培肿瘤标志物的临床应用 1 肺癌2 胃癌3 宫颈癌4 卵巢癌 Putscienceonyourside 2009Abbott 40 卵巢癌现状 癌新发 人 死亡 人 宫颈470 000230 000卵巢190 000114 000内膜188 00045 000 一个难题 无成熟的早期诊断方法二个70 确诊时约70 已属晚期 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70 最终将复发五年存活率 仅为46 妇科肿瘤发病及死亡情况 世界范围统计资料 急需提高卵巢癌的生存率 早诊早治 目前卵巢癌的诊断策略 妇科三合诊血清肿瘤标志物 常用CA125 影像学阴式彩色

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