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1、1 实验三 阿司匹林片剂的制备 湿法制粒压片法PreparationofAspirinTablet 2 一 目的和要求 掌握湿法制粒压片的工艺过程 熟悉单冲压片机的构造 使用方法 片剂质量的检查方法 3 二 基本概念和实验原理 片剂的概念与分类 片剂 是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂 形状各异 4 二 基本概念和实验原理 片剂的处方组成 处方基本组成 主药赋形剂 1 填充剂 稀释剂 2 润湿剂或粘合剂 3 崩解剂 内加 外加 4 润滑剂 助流剂 其他 稳定剂 着色剂 芳香剂 甜味剂 等 5 传统湿法制粒压片的生产工艺过程如下 二 基本概
2、念和实验原理 工艺流程 6 二 基本概念和实验原理 工艺流程 压片前的单元操作 粉碎 过筛 制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥 粉碎和过筛等处理 方可投料生产 为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度 药物的结晶须粉碎成细粉 一般要求粉末细度在100目以上 制湿颗粒 软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒 过筛制得的颗粒一般要求较完整 如果颗粒中含细粉过多 说明粘合剂用量过少 若呈线条状 则说明粘合剂用量过太多 这两种情况制成的颗粒烘干后 往往出现太松或太硬的现象 都不符合压片对颗粒的要求 粘合剂淀粉浆 常用浓度在10 左右 其制备有冲浆法 煮浆法 7 二 基本概念和实验原理 工艺流
3、程 压片前的单元操作 干燥 制好的湿颗粒应尽快干燥 干燥的温度由物料的性质而定 一般为50 60 对湿热稳定者 干燥温度可适当提高 整粒与总混 湿颗粒干燥后 需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开 同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀 整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小 常用12 16目 片重的计算 压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定 然后根据颗粒所含主药的量计算片重 干颗粒 8 二 基本概念和实验原理 工艺流程 手工湿法制粒 挤压过筛 技术 关键步骤是制软材 捏合 在制软材过程中的关键是选择适宜粘合剂 适宜用量 软材质量以 轻握成团 轻压即散 为准则 1 2 3 4
4、9 二 基本概念和实验原理 工艺流程 湿法挤出 滚圆制粒技术 10 二 基本概念和实验原理 压片机的结构 单冲主要结构及作用 加料器 加料斗 饲料器 压缩部件 上 下冲和模圈 各种调节器 压力调节器 片重调节器 推片调节器 11 二 基本概念和实验原理 片剂的质量检查 主要 项目及方法 1 重量差异检查法取药片20片 精密称定总重量 求得平均片重后 再分别精密称定各片的重量 每片重量与平均片重相比较 凡无含量测定的片剂 每片重量应与标示片重比较 超出重量差异限度的药片不得多于2片 并不得有1片超出限度1倍 2 脆碎度检查法 片重为0 65g或以下者取若干片使其总重量约为6 5g 用吹风机吹去脱
5、落的粉末 精密称重 置脆碎度测定仪圆筒中 转动100次 取出吹去粉末 精密称重 减失重量不得超过1 且不得检出断裂 龟裂及粉碎的片 3 崩解时间检查法 教材附录P265 一般压制片为15min4 硬度检查法 教材附录P485 12 三 实验内容 1 处方 2 制备 崩解剂内加法 10 淀粉浆的制备 将0 2g枸椽酸 或酒石酸 溶于约30ml蒸馏水中 再加入淀粉约3g分散均匀 加热糊化 制成10 淀粉浆 制颗粒 取已研磨粉碎过筛 100目 的乙酰水杨酸20g与淀粉6g混合均匀 加适量10 淀粉浆制软材 过14目筛制粒 将湿颗粒于烘箱40 60 干燥 15min时翻动一次 14目筛整粒并与滑石粉
6、用量为干颗粒重量的4 混匀 即可压片 13 三 实验内容 3 质量检查 片重差异 7 5 硬度 手工检查法 取一药片置于中指 食指间 以拇指用适当压力压片 不应立即碎裂为两半以上的碎块 脆碎度 1 0 崩解时间 15min 14 四 操作注意事项 1 乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸 增加对胃肠粘膜的刺激 严重者可发生溃疡和出血等症状 故在淀粉浆中加入酒石酸 或枸橼酸 以形成酸性环境 减少乙酰水杨酸的降解 2 避免与金属的接触 a 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色 因此 宜尽量避免铁器 如过筛时宜用尼龙筛网 并迅速干燥 b 处方中的润滑剂不宜使用硬脂酸镁 因为Mg2 会加速药
7、物的水解 3 关于淀粉浆 煮浆法配制最好水浴加热 并需不停搅拌 不宜用直火加热 以免焦化 另 加浆的温度 以温浆为宜 温度太高不利药物稳定 太低不宜分散均匀 4 制粒后应迅速干燥 干燥温度不宜过高 以避免加速药物水解 5 调节压片机的压力调节器时 顺时针旋动为加压 且应微调 15 五 结论与讨论记录各项原始数据 利用相关公式计算并判断你所制备的片剂各项指标是否合格 分析不合格项目差生的原因 六 思考与作业题简述制备阿司匹林片 如何从处方和工艺方面避免乙酰水杨酸的水解 并解释 普通片剂的最基本处方组成包括哪几部分 同时解释每一组成部分的作用 片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么 请解释 一般
8、片剂的崩解时限为多少 片剂的崩解时限合格 是 否还需要测定其溶出度 16 实验四 软膏 栓剂的制备PreparatonofCreams Gelsandsuppositories 内容PART O W型乳膏基质的制备 卡波沫凝胶基质的制备PART 置换价的测定 乙酰水杨酸 阿司匹林 栓的制备 17 一 目的和要求 掌握不同类型软膏基质的特点 组成及制备方法 掌握熔融法制备栓剂的工艺及操作要点 掌握置换价的测定方法和应用 了解软膏和栓剂的质量评价方法 18 二 基本概念和实验原理 软膏 软膏剂 是指药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型 可在局部发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用 也可使药物透过
9、皮肤吸收进入体循环 产生全身治疗作用 软膏的基质 占软膏的绝大部分 作为赋形剂 还对软膏的质量及疗效起重要作用 有三类 油脂性基质 包括烃类 类脂及动植物油脂 此类基质中除植物油和蜂蜡加热熔合制成的单软膏和凡士林可单独用作软膏基质外 其它油脂性成分如液体石蜡 羊毛脂等多用于调节软膏稠度 以得到适宜的软膏基质 乳剂型基质 由半固体或固体油溶性成分 水溶性成分和乳化剂三种成分组成 常用的乳化有剂肥皂类 高级脂肪醇与脂肪醇硫酸脂类 多元醇脂类等 根据使用不同的乳化剂 可制得O W型和W O型软膏 用乳剂型基质的制备的软膏剂也称乳膏剂水溶性基质 由水溶性高分子物质所组成 常用的有甘油明胶 纤维素衍生物
10、及PEG 聚丙烯酸等 19 二 基本概念和实验原理 软膏 软膏基质的制备方法 可根据药物及基质的性质选用 1 研和法2 熔和法3 乳化法 1 由半固体和液体成分组成的软膏基质常用研和法制备 即先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状 再递加其它基质研匀 取少许涂于手上无砂砾感 2 若软膏基质由熔点不同的成分组成 在常温下不能均匀混合时 采用熔和法制备 即基质中可溶性的药物可直接加到熔化的基质中 不溶性药物可粉筛入溶化或软化的基质中 搅匀至冷凝即得 3 乳剂型软膏剂 Creams 采用乳化法制备 即将油溶性物质加热至70 80 使熔化 必要时可用筛网滤除杂质 另将水溶性成分溶于水中 加热至较油
11、相成分相同或略高温度 将水相慢慢加入油相中 边加边搅至冷凝即得 20 二 基本概念和实验原理 软膏 基质的质量评价 除应检查其熔点 酸碱度 粘度 稳定性和刺激性外 其释药性能也是重要检查项目 软膏剂中药物的释放 透皮吸收主要依赖于药物本身的性质 但基质在一定程度上影响药物的这些特性 根据制备工艺条件的不同 各种基质对药物的释放所产生的影响而得到不同结果 但在多数情况下 水溶性基质和乳剂型基质中药物释放最快 烃类基质中的释放最差 考察不同基质对软膏中药物释放性能的影响 可通过测定软膏剂中药物透过半透膜到释放受介质的速度来评定 也可采用凝胶扩散法和离体皮肤法来评定 软膏剂中药物的释放一般遵循Hig
12、uchi公式 即药物的累积释放量与时间t的平方根成正比 即 M kt1 2总之 药物的理化性质与基质组成均会影响药物释放速度 21 二 基本概念和实验原理 凝胶 凝胶剂 系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一 混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂 主要供外用 应均匀 细腻 无粘固的块粒 在常温时保持胶状 不干涸或液化 一般应置避光密闭容器中 置阴凉处 不超过25 贮存 并应防止结冰 装量 微生物限度应符合规定 局部用凝胶剂属单相分散系统 有水性凝胶剂 油性凝胶剂之分 临床应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂 水性凝胶剂的主要基质一般由水 甘油或丙二醇与纤维素衍生物 MC CMC Na 卡波姆和海藻酸
13、盐 西黄耆胶 明胶 淀粉等构成 本类基质易涂展和洗除 无油腻感 能吸收组织渗出液 不妨碍皮肤正常功能 稠度较小而有利于药物释放 但润滑作用差 易失水和霉变 必要时可加入保湿剂 防腐剂等稳定剂 油性凝胶剂的基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂 锌皂构成 小分子无机药物 如氧化铝 凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中 具有触变性 属两相分散系统 也称混悬凝胶剂 混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀 不应下沉结块并应在标签上注明 用前摇匀 22 二 基本概念和实验原理 栓剂 栓剂 是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂 常用的有肛门栓和阴道栓 栓剂中的药物与基质应混合均匀 栓剂
14、无刺激性 外型完整光滑 塞入腔道内应能融化 软化或融化并和分泌液混合释放出药物 产生局部或全身作用 并应有适宜的硬度 以免在包装和贮存中变形 栓剂由 药物 基质 两部分组成 常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类 栓剂的制法有三种 搓捏法 冷压法 挤压法 热熔法 脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种 而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备 23 二 基本概念和实验原理 栓剂 置换价的应用意义 通常情况下栓剂模型的容积是固定的 由于药物和基质密度的不同可容纳的质量也不同 为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量 保证剂量准确 常需预先测定药物置换价 因为根据置换价可对药物置换基质的重量进行计算
15、因此通过置换价的计算可以确定栓剂基质的量 尤其当药物与基质的密度相差较大或主药含量较高时 测定其置换价更有实际意义 置换价的定义 置换价是药物的重量与同体积基质的重量之比 f 如鞣酸的置换价为1 6 即表示1 6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容积相等 同一种药物针对不同的基质有不同的置换价 所以 谈及药物的置换价时应指明基质类别 24 二 基本概念和实验原理 栓剂 置换价的计算 当药物与基质的密度已知时 当基质和药物的密度不知时 式中W 每枚栓剂中主药的重量 G 每枚纯基质栓剂的重量 M 每枚含药栓剂的重量 根据求得的置换价 计算出每枚栓剂中应加的基质质量 E 为 25 二 基本概念和实验原理 栓
16、剂 模孔内所涂润滑剂 1 脂肪性基质的栓剂 常用 肥皂醑 软肥皂 甘油 95 乙醇 体积比1 1 5 混合所得 2 水溶性或亲水性基质的栓剂 则用油性润滑剂 如液体石蜡 植物油等 3 可可豆脂或PEG可不加 26 三 实验内容 一 O W型乳剂基质的制备 取油相成分 硬脂醇 白凡士林和液体石蜡 于小烧杯中 置水浴上加热至70 80 使其熔化 另取水相成分 月桂醇硫酸钠 简称SDS 尼泊金乙酯 甘油和计算量蒸馏水 约15ml 于小烧杯中加热至70 80 在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分中 在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟 然后在室温下继续搅拌至冷凝 即得O W型乳剂型基质 1 处方 2 制备 27 三 实验内容 二 甲基纤维素软膏基质的制备 水溶性 1 处方2 制备1 苯甲酸钠溶液的配制 称取苯甲酸钠1g 用蒸馏水定容至100ml 即得 取甲基纤维素置于研钵中 加甘油研匀 然后边研边加入苯甲酸钠水溶液及蒸馏水 研磨均匀 即得 28 三 实验内容 三 水凝胶基质的制备 1 处方2 制备1 苯甲酸钠溶液的配制 称取苯甲酸钠1g 用蒸馏水定容至100ml 即得 取卡波沫940至烧杯中 加
