《2011年03青岛雾化激素专家共识解读—雾化吸入糖皮质激素在儿科应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2011年03青岛雾化激素专家共识解读—雾化吸入糖皮质激素在儿科应用（83页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用 南京医科大学附属 南京儿童医院呼吸科 赵德育 平滑肌功能异常 气道高反应 肥大 增生 炎症介质的释放 气道炎症 炎症细胞数增加 黏膜水肿 气道高反应 气道分泌增加 上皮损伤 哮喘病理生理 气道重塑 Remodelling 细胞增生 平滑肌细胞 黏液腺 基质蛋白沉积增加 基膜增厚 血管新生 哮喘病理生理 炎症炎症 重塑重塑 损伤损伤 脱落脱落 修复修复 上皮炎症反应连锁循环 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 正常哮喘COPD 厚度 M Jeffery 1999 网状基底膜 不同哮喘病程患者的基底膜厚度 0 2 4 6 8 10 12 14 16 哮喘病程 年
2、 基底膜厚度 m 对照0 12 56 1010 Chanez et al 1990 速效吸入型 2受体激动 剂 短效口服 2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 吸入长效吸入长效 2 2激动剂激动剂 口服长效 2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠 尼多克罗米 全身激素减量疗法 哮喘的药物治疗 快速缓解用药长期控制用药 常见吸入激素药物 干粉剂 普米克都保 舒利迭 信必可都保干粉剂 普米克都保 舒利迭 信必可都保 气雾剂 普米克气雾剂 辅舒酮气雾剂气雾剂 普米克气雾剂 辅舒酮气雾剂 雾化剂 普米克令舒雾化剂 普米克令舒 不同年龄儿童吸入装
3、置的选择 年龄首选吸入装置 其它选择 6岁DPI 呼吸启 动MDI或 MDI 贮雾罐 雾化吸入 雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用 主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素 药物 须能很快进入局部细胞内 须有局 部强抗炎力 雾化装置 能产生足够量达下呼吸道3 5 mm 颗粒 能吸入足够的通气量及呼吸模式 药 物 l 水溶性 不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜 脂质双层膜 皮质激素受体 在胞浆内 l 脂溶性 无法雾化 须既水溶又一定脂溶性 布地奈德具有中度的亲脂性 吸入药物在气道中的转运 吸收
4、 代谢 全身吸收 粘液纤毛转运 沉积沉积 溶解溶解 受体相互作用 结合 传统的雾化吸入治疗方法 雾化吸入 地塞米松庆大霉素 糜蛋白酶 氨溴索 o地塞米松是水溶性高 脂溶性小 全身性激素 雾化吸 入气道后在气道局部滞留时间短 而气道上皮细胞中含丰 富的11 羟基类固醇脱氢酶 地塞米松迅速失活 肺组 织摄取极少 地塞米松也可被超声波或加热破坏 结构发 生改变 失去药理作用 故地塞米松局部吸入不起作用 传统的雾化吸入治疗方法 庆大霉素 雾化吸入 气道上皮药物浓度过低 不能抗 感染 细菌长期处于亚抑菌状态 产生耐药 刺激气道上 皮炎症反应 n 糜蛋白酶没有雾化剂型 该药对视网膜毒性较强 雾 化时容易接
5、触眼睛造成损伤 现在的雾化药物 糖皮质激素 普米克令舒 2受体激动剂 如博利康尼 沙丁胺醇雾化 溶液等 祛痰药 糖皮质激素是治疗气道炎性疾病的基础用药 糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病 普米克令舒 是唯一获美国FDA批准的雾化吸入性糖皮质激素 Szefler SJ Lyzell E Fitzpatrick S et al Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population worldwide experience Ann Allergy Asthma Immunol 2004 93
6、1 83 90 FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素 布地奈德 普米克 令舒 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德 药物水溶性 mg m l 相对亲脂性 log K 0 GSC受体亲和力 皮肤变白作用 大鼠人肺 全身用 氢化可的松 2902 8 10 13 强的松龙2002 4 1 0 1 地塞米松1002 61 11 局部用 BDP BMP0 1 104 9 4 42 3 15 30 4 13 5600 450 布地奈德143 77 89 4980 以地塞米松的强度为1 局部抗炎强度为 地塞米松的980倍 普米克令舒 局部抗炎作用强 普米克令舒 唯一孕期B类吸入性糖皮 质激素 Departme
7、nt of Health and Human Services FDA CDER CBER 2002 FDA孕期用药分类 B 动物生殖实验阴性 无充分的临床研究资料 C 动物生殖实验阳性 无充分的临床研究资料 孕期妇女使用具有 潜在的风险 FDA批准的孕期B类吸入性糖皮质激素分类 布地奈德 B 丙酸氟替卡松C 糠酸莫米松C 装置因素 主观人为因素 医生和病人 影响雾化吸入疗效的主要因素 雾化吸入激素治疗哮喘及相关 喘息性疾病的要求 雾滴颗粒大小 2 5 m 不能加热 压缩雾化的工作原理 气道毛细血管扩张 渗透性增加 腺体分泌增多 气道平滑肌痉挛 装置因素 主观人为因素 医生和病人 影响雾化吸入
8、疗效的主要因素 吸入途径 经鼻或口 呼吸方式 气道口径和阻力 儿童经鼻或口吸入布地奈德的体内沉积量 Nikander 1994 肺内实际沉积率 经鼻 5 years10 years15 years 30 20 10 0 经口 装置因素 主观人为因素 医生和病人 影响雾化吸入疗效的主要因素 吸入途径 经鼻或口 呼吸方式 气道口径和阻力 典型呼吸模式 Collis et al 1990 600 400 200 0 200 400 600 流量 ml 秒 成人 儿童婴儿 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 婴儿和幼童的呼吸波形 Nik
9、ander 1997 50 0 50 30 0 30 30 0 40 Time seconds 12 years 2 years 20 months crying sobbing Flow l min 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的 成人 儿童 肺口咽部 肺部沉积率 婴儿 1 儿童 5 6 成人 10 15 装置因素 主观人为因素 医生和病人 影响雾化吸入疗效的主要因素 吸入途径 经鼻或口 呼吸方式 气道口径和阻力 Effect of Bronchial Obstruction on Deposition of Inhaled Aerosol Therapy
10、 in Patients with Asthma Laube BL et al Am Rev Respir Dis 1986 133 740 743 No obstruction FEV1 83 predicted Uniform distribution of radiolabel showing well defined lung margins indicating small airway deposition Obstruction FEV1 36 predicted Uneven distribution of radiolabel with predominant hot spo
11、ts in large airways 主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 ICS作用途径 基因 经典 途径 非基因 非经典 途径 ICS快速起效的分子生物学机制 糖皮质激素 GCS 的抗炎作用机制 皮质激素受体 热休克蛋白90 核膜 mRNA nGRE GRE 激素反应靶基因 X 细胞因子 诱导型一氧化氮 合成酶 环氧酶 2 COX 2 磷脂酶 A2 NK2 受体 内皮素 1 脂皮素 1 受体 内核酶 中性肽链内切酶 GCS GRE 糖皮质激素 反应分子 Barnes PJ Am Rev Respir Dis 1990 非经
12、典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH Buttgereit F Non genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments Mol Cell Endocrinol 2006 246 1 2 142 6 Mendes ES Pereira A Dantal I et al Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids Eur Respir J 2003 21 6
13、989 93 足量 的原因 糖皮质激素膜受体的特点 l细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体 故需要足量激素才能有效启 动瞙受体而快速起效 Powell et al 1999 Endocrine 两种糖皮质激素受体特性比较 分 布 成熟细胞 未成熟细胞 定 位 细胞浆 细胞膜 分子量 70 97KD 97 150KD 数 量 75 90 10 25 解离常数 19 5nM 239nM S catchard分析 地塞米松 解离常数 KD 最大效应一半时的剂量 1 KD 亲和力 细胞浆激素受体 细胞膜激素受体 主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德
14、在儿科的应用 临床儿科杂志 2011年01期 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 申昆玲 李云珠 李昌崇 刘恩梅 陈育智 陈志敏 俞善昌 洪建 国 赵德育 盛锦云 鲍一笑 摘要 吸入型糖皮质激素 以下简称ICS 是目前治疗慢性气 道炎症最有效的药物 近30年来 随着ICS在儿科的临床应用和 普及 支气管哮喘等疾病的防治获得了极大的成效 目前 ICS的 不同剂型 如压力定量气雾剂 pMDI 干粉剂 DPI 和雾化混悬 液 在临床应用中 均已显示出良好 作者单位 首都医科大学附属北京儿童医院 上海交通大 学医学院附属瑞金医院 温州医学院附属育英儿童医院 重庆医 科大学附属儿童医院 首都儿科
15、研究所附属儿童医院 浙江大学 医学院附属儿童医院 上海交通大学附属第一人民医院 南京医 科大学附属南京儿童医院 苏州大学附属儿童医院 上海交通大 学医学院附属新华医院 关键词 吸入糖皮质激素 布地奈德 雾化吸入治疗 混悬液 雾化吸入疗法 儿科应用 气道炎症 急性喉气管支气管炎 咳嗽变 异性哮喘 不良反应 4040 布地奈德 高气道选择性的吸入糖皮质激素 特点 局部抗炎作用强 全身副作用小 全身生物利用度低 11 半衰期短 2 8小时 肝脏首过代谢率高 药物在半小时内迅速灭活 雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎 急性喉气管支气管炎
16、支气管肺发育不良 其他 雾雾化吸入布地奈德治疗疗哮喘急性发发作的疗疗效 雾化吸入布地奈德 1mg 剂 具有快速平喘作用 且与 全身用激素协同作用 随机 双盲试验 n 25 5 15y 急诊就诊 甲基强的松1mg kg 肌肉注射 沙 丁胺醇雾化3次 1mg kg 次 然后随机分组 分别给 予雾化吸入布地奈德和安 慰剂治疗 J invest Asergol Can immunol 2005 15 3 197 200 雾化吸入布地奈德快速控制哮喘急性发作 PEF自基线线水平的变变化 L Min 安慰剂组剂组 布地奈德 1mg p 0 0155 0 10 20 30 40 50 60 70 80 患儿有明显呼吸困难 氧饱和度 90 雾化吸入布地奈德混悬液治疗 哮喘急性发作的用法 喘息或咳嗽 伴严重呼吸窘迫 不能讲话 衰竭状态 意识模糊 发绀 三凹征 呼吸浅弱 喘鸣音消失 呼吸频率及心率明显增快 SaO2 90 PEF 33 正常预计值 对 2激动剂无反应 有潜在生命危险急性发作 Peter J Barnes 有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素 雾雾化吸入布地奈德治疗疗毛细细支气管炎 毛细支
