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1、第十四章气雾剂 喷雾剂与粉雾剂 第一节概述一 定义气雾剂 粉雾剂 喷雾剂是将药物以雾化形式给药的给药系统 气雾剂 aerosols 借助抛射剂产生的压力将药物喷出喷雾剂 spays 借助手动机械泵将药物喷出粉雾剂 poweraerosols 由患者自主吸入或借助适宜装置喷出 二 肺部吸入药物的吸收特点 肺部吸收面积巨大 70 100m2 体表25倍 血流量大 细胞壁薄 0 5 1 m 吸收速度快 几乎与静注相当 速效 三 影响药物肺部吸收的因素呼吸的气流微粒的大小药物的性质 沉积率与呼吸量成正比 而与呼吸频率呈反比 通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率 较粗 吸收少且慢 太细 肺沉积率
2、低 较好 一般在0 5 5 m 分子量 小分子药物吸收快 脂溶性 较大的药物吸收迅速 吸湿性 吸湿性大妨碍药物吸收 第二节气雾剂 aerosol 一 定义 是药物与适宜抛射剂共同封装于特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂 喷出状态 主要雾状气溶胶 50 m给药途径 呼吸道皮肤腔道空间消毒与杀虫 一 气雾剂的特点 二 气雾剂分类1 按分散系统分 1 溶液型气雾剂 二相气雾剂 气 液 2 混悬型气雾剂 粉末气雾剂 3 乳剂型气雾剂 泡沫气雾剂 O W型 2 按用途分 1 吸入用气雾剂 呼吸道 2 外用气雾剂 皮肤 粘膜 3 空间消毒用气雾剂 杀菌 杀虫 三相气雾剂 二 气雾剂的基本组成抛射剂 喷射药
3、物的动力 有时兼溶剂 药物与附加剂耐压容器阀门系统 一 抛射剂 propellants 液化气体氟氯烷烃 CFCs 弗利昂Freon F11F12F114氢氟烷烃 HFA 四氟乙烷 七氟丙烷碳氢化合物 丙烷 丁烷 不单用压缩气体 N2 CO2 空气 二 药物与附加剂药物 呼吸道 心血管 解痉药 烧伤用药 多肽类等附加剂 潜溶剂 润湿剂 乳化剂 稳定剂 防腐剂等 三 耐压容器要求 不与药物和抛射剂起作用 耐压 轻便 价廉等 玻璃容器 性质稳定但强度差 目前少用金属容器 强度高 安全 多用塑料容器 质轻 安全 四 阀门系统定量阀门 0 05 0 2ml 吸入用气雾剂一般阀门 不定量 外用气雾 阀门
4、系统封杯外垫圈内垫圈阀杆阀室弹簧吸管 推动钮 装配好的阀门系统 定量阀门系统的结构与组成 封帽阀门杆 轴芯 内孔 出药孔 膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯 室 浸入管推动钮 三 气雾剂的制备PreparationofAerosols 一 气雾剂的处方设计1 溶液型气雾剂如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂加潜溶剂 cosolvent 乙醇 甘油等局部用 抛射剂用量为50 90 液滴50 100 m口 鼻腔用 抛射剂用量可达99 5 液滴5 10 m 2 混悬型气雾剂药物 微粉 5um以下 最大 10um 抛射剂 对药物溶解度小 密度接近稳定剂 分散 润滑 封闭阀门口腔 吸入或鼻腔 司盘85 油
5、醇 月桂醇等局部用气雾剂 可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯含水量 0 02 3 乳剂型抛射剂 用量8 10 O W型乳化剂 吐温 80 硬脂酸三乙醇胺等 二 气雾剂的制备工艺 避菌环境下配制 各用具 容器须清洁和消毒抛射剂的充填1 压灌法 药液室温分装 安装阀门 抽气 压入定量抛射剂2 冷灌法 药液 抛射剂低温灌装 立即安装阀门并扎紧 半自动灌封机全自动灌封机 例 1 溶液型气雾剂例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方 盐酸异丙肾上腺素2 5g维生素C1 0g乙醇296 5gHFA 134a适量制成1000g制法 将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中 分装于耐压容器中 安装阀门后压入HFA 134a 即得
6、 用于治疗哮喘及慢性气管炎 溶液型气雾剂 乙醇作潜溶剂 维生素C作为抗氧剂 例2芸香草油气雾剂 处方 精制芸香草油2 5g乙醇550ml糖精适量香精适量HFA 134a1500ml制成180瓶有松弛支气管平滑肌作用 适用于慢性支气管炎和支气管哮喘等 2 混悬型气雾剂例1麻黄碱重酒石酸气雾剂 处方 麻黄碱重酒石酸 1 5 m 5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g 例2沙丁胺醇气雾剂 处方 沙丁胺醇26 4g油酸适量F12适量F11适量共制1000瓶治疗及预防支气管哮喘 治疗伴有可逆性气道阻塞 可用于慢性支气管炎的维持治疗 缓解急性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘 3 乳剂型气雾剂例大
7、蒜油气雾剂 处方 大蒜油10ml聚山梨酯8030g油酸山梨坦35g十二烷基磺酸钠20g甘油250mlF12962 5ml加蒸馏水至1000ml 安全 漏气检查装量与异物检查泄漏率检查每瓶总揿次检查每揿主药含量检查雾滴 粒 分布检查喷射速率检查喷出总量检查微生物限度检查 四 气雾剂的质量评定 第三节喷雾剂 spays 一 概述定义 不含抛射剂 借助手动泵的压力 高压气体 超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态释出的制剂 特点 局部治疗为主 雾滴较大 制备方便 成本较低 常见以鼻腔 体表喷雾给药如抗组胺药物 治疗鼻腔充血 过敏等 抗菌药等 治疗烫伤或晒伤 含抗菌剂 除臭剂的喷雾剂 治疗口臭 喉炎
8、二 喷雾装置 一 普通喷雾装置喷雾用阀门系统 手动泵 容器塑料瓶 白色不透明 质轻但强度高 便于携带 玻璃瓶 棕色透明 强度差 二 新型喷雾装置 1 智能型喷射雾化器 如Halolite喷雾器2 超声波雾化器 具有雾化效果好 体积小 重量轻 便于携带 药物降解小等优点3 Respimat喷雾器 是将特定的药物制剂与给药系统结合为一体的喷雾器 三 处方设计溶液型 药液应澄清乳剂型 乳滴分散均匀混悬型 药物粒子分散均匀且保持稳定必要时加入适当附加剂 如增溶剂 抗氧剂 稳定剂等 制备工艺配液灌装装上手动泵一般避菌环境下配制 注意污染 烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制 实例 鲑降钙素鼻喷雾剂处方 鲑
9、降钙素0 275mg氯化钠1 5mg枸橼酸钠20mg苯扎氯铵0 2mgPVP K3020mg柠檬酸20mgTween8060mg注射用水2ml 制备 精密称取鲑降钙素与所有辅料 分别溶于适量的注射用水 溶解后 将两溶液混匀 加注射用水至所需配量 测PH值 3 7 4 1 用0 22 m滤膜过滤器过滤 灌装 充氮气 加泵阀 实例 莫米松糠酸酯喷雾剂处方 莫米松糠酸酯3gTween80适量水 含防腐剂和增稠剂 适量适应症 用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎 对过敏性鼻炎有预防作用 四 喷雾剂的质量控制 每瓶总喷次每揿喷量每喷主药含量 装量微生物限度对于烧伤 创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查 第四节粉雾剂
10、 powderaerosols 一 概述定义 采用特制干粉给药装置 将药物微粉雾化的制剂 吸入粉雾剂 肺部粉雾剂非吸入粉雾剂 腔道粘膜外用粉雾剂 皮肤 吸入型粉雾剂具有以下一些优点 1 无胃肠道降解作用 2 无肝脏首过效应 3 药物吸收迅速 给药后起效快 4 大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来提高 5 小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药 6 药物吸收后直接进入体循环 达到全身治疗的目的 7 可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物 8 顺应性好 特别适用于原需进行长期注射治疗的病人 9 起局部作用的药物 给药剂量明显降低 毒副作用小 二 吸入粉雾剂的组成 一 药物
11、与附加剂一般要求粒径 10um 大多在5um左右 粉雾剂需注意防止吸潮 阴暗处保存 必要时加入适宜附加剂 常用载体 乳糖 葡聚糖 甘露醇 木糖醇等 常用润滑剂 硬脂酸镁和胶体二氧化硅等 二 给药装置 1 胶囊型吸人粉雾剂给药装置主体结构 雾化器主体 扇叶推进器 3 口吸器 4 三部分 2 泡囊型吸人粉雾剂给药装置1 碟式吸纳器 药碟由8个含药的泡囊组成2 圆盘状吸人器 每一个给药器具装有8剂支气管扩张药 3 多剂量贮库型吸人粉雾剂给药装置1 Spiros干粉吸入器 美国杜拉公司开发2 Turbuhaler干粉吸入器 醋酸奥曲肽鼻用粉雾剂 处方 醋酸奥曲肽1 39mg微晶纤维素18 61mg 制备 先将奥曲肽与四分之一量的纤维素混合 将混合物过筛 然后加入剩余的纤维素 并将物料完全混匀 最终将粉末粒径控制在20 25 m 将粉末填装到胶囊中 这种鼻腔用粉末局部和全身耐受良好 三 粉雾剂的处方举例 四 粉雾剂的质量控制 含量均匀度和装量差异排空率 90 每瓶总吸次每吸主药含量雾粒分布微生物限度 Summary 1 Aerosolcomposition drugpropellantvalvesystempressurecontainer2 Aerosolpreparation pressurefillingcoldfilling3 Powderaerosols sprays
