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1、河南科技大学第一附属医院新区医院郭云鸿河南科技大学临床医学院妇产科学教研室 宫颈癌早期筛查和预防 香消玉殒 2002年10月20日19时40分 我国优秀的女演员李媛媛因宫颈癌在北京病逝 撇下了她一岁的儿子和心爱的观众 香消玉殒 2003年12月30日凌晨2点50分 香港天后级艺人梅艳芳因患宫颈癌并发肝肺功能失调病逝 英国娱乐明星古蒂09年3月22日死于宫颈癌 享年27岁 子宫颈癌 全球第二大妇科恶性肿瘤全世界每年500000新发病例和250000死亡病例2012年美国诊断出约12170例浸润性宫颈癌 死亡例数4220例中国每年150000新发病例 占五分之一 80000死亡例数 拉丁美洲17
2、发达国家18 亚洲50 非洲15 全世界2000年宫颈癌新发病情况 N 466000 宫颈癌的发病概况 病因 HPV 人乳头瘤病毒 08年10月6日首先公布的诺贝尔医学奖 德国人哈拉尔德 楚尔 豪森获诺贝尔奖 人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确 使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确 唯一可以早期预防和治疗 唯一可以彻底根除的癌症 HPV病毒学的基础知识 1 小环状双链DNA病毒2 直径50 55nm HPV16 L1 主要衣壳蛋白 是疫苗的主要成分 L2 次要衣壳蛋白 是市售抗体的主要识别位点 E4 结合并破坏细胞角蛋白网 形成挖空细胞的外观 E2 负性调节E6和E7 维持凋亡和细胞周期的调控
3、 通常在病毒发生整合 病毒整合时会破坏E2基因的结构 时失活 HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控 X HPV病毒学的基础知识 目前世界上已发现的110余种HPV 大约35种型别涉及生殖道感染 约20种与肿瘤有关 根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种 宫颈湿疣CIN3 HPV的感染形态 高危型 低危型一过性感染 持续感染 HPV的感染与清除 30岁以前为性活跃期 HPV感染常见但易于清除 30岁以后HPV感染率下降 原因一是对HPV的获得性免疫 二是HPV暴露相对减少 但感染多为持续性 单一男性伴 HPV感染率不到20 而有五
4、个以上性伴侣的妇女 则有70 以上的感染风险 HIV感染 霍金氏病以及肾移植后用免疫抑制剂等不利于HPV的清除 HPV感染的结局 HPV感染非常普遍 常是 一过性 或称 一过性HPV携带状态 90 可以自行清除 6 8个月 低危型HPV 平均时间为8 2个月高危型HPV 平均时间为13 5个月 10 高危型HPV持续性感染 2 3 HPV感染妇女可能发展为宫颈癌 HPV感染的一组数据 HPV感染 宫颈癌及癌前病变CAHSILLSILHPV在美国 30岁85 HPV 25岁90 HPV 1000万 100万 30万 1 5万 1 HPV感染的高发病率时期在女性开始性活动的性活跃期 随后感染率下降
5、 因为大部分的HPV感染是自限性的 2 癌前病变的发病高峰在HPV感染高峰的若干年之后 并且大大低于HPV的感染率 只有一部分感染HPV的女性发生癌前病变 3 宫颈癌的发生又在癌前病变的若干年之后 出现癌前病变与宫颈癌发病之间有较长的时间间隔 HPV感染 癌前病变及宫颈癌 HPV致宫颈癌进展示意图 8 12年 100 治愈 2 5年 死亡 正常 低度病变 高度病变 原位癌 侵润癌 宫颈癌筛查的国际现状 国际通用的三阶梯筛查诊断步骤 HPV检测 宫颈细胞学检测 阴道镜检 组织学检查 HPV是宫颈癌及癌前病变的主要病因 已列为许多国家宫颈癌及癌前病变常规筛查指标 其分型检测对宫颈癌筛查及治疗意义深
6、远 2013年ACS ASCCP ASCP宫颈癌筛查观点 需要识别可能进展为浸润癌的癌前病变 最大化筛查的益处 需要避免对一过性HPV感染及其相应良性病变的探查和不必要治疗 因为它们不一定会有恶性进展 最小化筛查的潜在危害 2013年ACS ASCCP ASCP宫颈癌筛查指南 HPV检测指南解读 常规的HPV筛查不应该面向30岁以下的女性较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常检测一过性感染的HPV是没有意义的 会给女性带来不必要的焦虑 筛查终止的时间 65 70岁妇女 连续3次以上细胞学正常 过
7、去10年无不正常史全子宫切除术后 无高度宫颈病变者因宫颈病变切除全子宫者 治疗后应该持续筛查 间隔可适当延长有CIN2 3和宫颈癌病史者 治疗后应该持续每年筛查至少20年 2011NCCN宫颈癌筛查指南 注意 21岁青春期妇女与年轻的成年女性 CIN2 3多数可自然消退 对这些妇女做谨慎 严格的观察随访是恰当的 直接行LEEP是不恰当的 2011NCCN宫颈癌筛查指南 宫颈癌的预防 治未病 圣人不治已病治未病 不治已乱治未乱 此之谓也 夫病已成而后药之 乱已成而后治之 譬犹渴而穿井 斗而铸锥 不亦晚乎 素问 消未起之患 治未病之疾 医之于无事之前 孙思邈 千金药方 HPV疫苗 原理 HPV病毒
8、样颗粒具有类似于病毒的良好的抗原性和免疫原性 一般以HPV主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2为靶抗原 其作用在于诱发机体产生特异性的中和抗体和有效的局部免疫反应 而不含DNA 不会在机体内引发因为接种疫苗而导致的病毒感染 可以达到很好预防HPV感染的效果 2006年 默克公司的HPV6 11 16 18四价疫苗 Gardasil 加卫苗获批上市2009年 葛兰素史克的HPV16 18型二价疫苗 Cervarix 卉妍康获批上市 HPV疫苗可以预防70 的宫颈癌 所有男女孩接种疫苗的目标年龄 11 12岁未在目标年龄接种疫苗的男女性可于26岁前补种任何年龄组均不推荐在接种疫苗前进行HPV检测疫苗价格约3000元港币 分为三剂 0月 1或2月 6月 需在半年内完成 Thankyou
