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1、细胞治疗临床方案及效果一、 细胞治疗逐步走向临床应用1、 干细胞治疗的概念干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，它包括胚胎干细胞和成体干细胞。细胞治疗就是依据其自我更新和分化的潜能来实现治疗，一方面，它可分化成特定组织细胞，修复缺损的细胞，另一方面，它可以分泌各种细胞因子，激活功能缺失或者受抑制的细胞。2、 医疗机构开展细胞治疗具备独特优势 医院的优势在于临床应用，而不是规模化的生产和市场推广、销售。细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备，再回输至患者体内，因此不需要也无法规模化生产。医院拥有病人资源，细胞治疗更适于在医疗机构开展，完成从采集、制备到回输的全过程。3、 现阶段可主要开展
2、的内分泌系统疾病的治疗 型糖尿病概述：一型糖尿病又叫青年发病型糖尿病，这是因为它常常在35岁以前发病，占糖尿病的10%以下。1型糖尿病是依赖胰岛素治疗的，也就是说病友从发病开始就需使用胰岛素治疗，并且终身使用。传统治疗及不足：传统主要采用降血糖药物和注射胰岛素，需长期服药和注射，且价格昂贵，不能根治。干细胞治疗原理：干细胞有分化再生功能，到达病变部位后，保护细胞不会破坏，诱导细胞增殖，重建造血和免疫系统。移植途径：静脉回输疗效及注意事项：治疗后多数患者不再需要胰岛素治疗，治疗中配合自身免疫治疗，C肽水平明显提高。型糖尿病概述：型糖尿病是遗传因素和环境因素长期共同作用的结果。型糖尿病的遗传倾向更
3、明显,机制也更为复杂。传统治疗及不足：传统主要采用降血糖药物和注射胰岛素，需长期服药和注射，且价格昂贵，不能根治。干细胞治疗原理：干细胞有分化再生功能，到达病变部位后，保护细胞不会破坏，诱导细胞增殖，重建造血和免疫系统。移植途径：静脉回输疗效及注意事项：对于糖尿病治疗有待提高，移植的细胞分泌的胰岛素量低，活性低，配合运动疗法治疗；糖尿病足概述：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏 。在临床上，由于糖尿病患者由于长期受到高血糖的影响，下肢血管硬化、血管壁增厚、弹性下降，血管容易形成血栓，并集结成斑块，而造成下肢血管闭塞、支
4、端神经损伤，从而造成下肢组织病变。传统治疗及不足：西方医学对糖尿病足的治疗已有多年的历史，形成了以药物干预、搭桥、截肢等临床治疗方法，中医中药中也有中药制剂治疗，但传统治疗病人往往痛苦大，疗程长，治疗效果不明显。干细胞治疗原理：干细胞在局部缺血组织形成丰富毛细血管网，建立侧支循环；增加血液灌流量，改善组织缺血状态。移植途径：大剂量肌肉注射,无菌条件下，将干细胞悬液按3*3cm间距进行肌肉注射，病情严重的按1*1cm间距注射。疗效及注意事项：术后肢体反应力提高，溃疡和坏疽面好转。4、 成功案例（资料来源：中国血液病研究中心） 患者李某某，男，70岁，发现血糖高7年，加重伴足部溃烂3个月。患者于7
5、年前患 脑梗塞住院时发现血糖高，但后几年间无明显口渴、多饮、多尿等症状，未服用 药物治疗，未监测血糖。近3年出现双下肢发凉，无疼痛及行走不适，未引起重视。 半年前体重逐渐下降，仍无明显口渴、多饮等症状，经医院检查，发现血糖明显高 于正常，并有酮症，经过胰岛素降糖治疗后，病情好转，此后长期自行使用胰岛素，血糖控制较好。3月前左足跟出现干裂，并逐渐溃烂扩大，自行在家换药及口服抗生素治疗，症状无明显好转，足部疼痛难忍，以夜间为重，在网上寻求干细胞治疗。检查：双侧股动脉、右侧腘动脉搏动存在、左侧腘动脉、双侧足背动脉搏动未及，左足皮温明显下降，左足跟外侧有一34cm溃疡，左足小趾跟部有一11cm溃疡，有
6、少许不良分泌物。下肢动脉彩超显示：双下肢动脉粥样硬化改变，左股浅动脉下段闭塞性改变，检查经皮氧分压右侧足背30mmHg、左侧18mmHg。 诊断：II型糖尿病，糖尿病下肢血管病、糖尿病足。 治疗前后变化如下：双侧股动脉、右侧腘动脉搏动存在、左侧腘动脉、双侧足背动 脉搏动已存在，左足皮温明显增高，左足跟外侧及左足小趾跟部溃疡均已形成瘢痕。 下肢动脉彩超显示：双下肢动脉粥样硬化改善，左股浅动脉下段不完全闭塞，检查经皮氧分压右侧足背35mm。半年后随访病人双下肢恢复正常，无复发。目前，临床采用干细胞技术治疗的下肢 动脉缺血性疾病患者已超过了300例，通过术后随访统计，患者下肢发凉、疼痛及足部溃烂等症
7、状得到好转，总有效率达87%，部分患者已基本恢复到能正常行走状态。二、 细胞采集及治疗方案（以糖尿病为例）1、细胞采集阶段：外周血干细胞的动员与采集 动员过程 (造血干细胞)： 给药：重组人粒细胞集落刺激因子，予患者G-CSF 150ug d，皮下注射，每日2次，同时给予输注09%生理盐水 250m1+肝素4000 IU静滴，维持6h缓慢滴注，或低分子右旋 糖酐500ml静滴。连用45d，并嘱患者多饮水。 检测：每2d检查外周血白细胞计数1次，使外周血白细胞计 数控制在3410 10/L。监测白细胞变化，当白细胞升至平 均20250gL时。 采集当天进清淡饮食，并加服葡萄糖 酸钙20m1。采集
8、与制备过程： 采集前准备：记录患者性别身高体重血常规，停肠 溶阿司匹林口服，适当口服钙剂，采集过程中心电监护6小时, 吸氧6小时。 采集操作：患者取仰卧位，多选择肘正中。静脉穿刺成功 后妥善固定。采血仪（如：COM.TEC ）采集血液200ml（富 集造血干细胞） 采集后事项：用热合机封口后，送往实验室培养。采集完 成后，拔除穿刺针，局部按压15-20分钟，覆盖无菌治疗贴， 防止感染及出血优缺点： 优点：易于操作 患者没有痛苦 缺点：获得的间充质造血干细胞较少,还需体外扩增培养。 当前状况： 常见于造血干细胞与间充质干细胞混合移植时采集。2、临床治疗阶段：治疗原理：间充质干细胞具有很强的诱导分
9、化能力，在胰腺的环境中可分化分化成为胰腺的细胞。其分泌的细胞因子可保护细胞不会破坏，诱导细胞增殖，恢复细胞的功能。治疗程序：1） 入选标准 l型和II型糖尿病患者，符合1999年WHO糖尿病的诊断标准； 年龄18-70岁； 入院前或入院后经调整治疗病情相对稳定，血糖控制平稳； 无治疗禁忌症； 自愿接受该项治疗； 能配合医生治疗和术后随访者； 患者同意填写知情同意书。2）排除标准 恶性肿瘤； 严重心脏病，包括半年内患心肌梗塞，失代偿性心力衰竭，严重心律失常、不稳定型心绞痛等； 半年内患脑梗塞、脑出血； 任何原因的肝功异常，谷丙转氨酶大于正常值2倍以上； 严重哮喘或其它严重呼吸功能不全； 慢性肾功
10、能衰竭； 有出血倾向或凝血异常，如消化性溃疡、正在应用抗凝药物等： 先天性或获得性的免疫缺陷性疾病； 对造影剂过敏； 动脉畸形或硬化严重者；3） 术前检查 物理查体：生命体征身高，体重，腰围，臀围，计算体重指数 （BMI），腰臀比 (HWR），足背动脉搏动，肢体感觉，踝肱比等 眼底检查 心电图，超声心动图，外周血管多普勒超声（下肢、颈部）胸片、 腹部彩超 化验检查：三大常规（血常规+血型、尿常规、大便常规）； 口服糖耐量试验及血 胰岛素、C肽释放试验；动态血糖监测；糖化血红蛋白；尿微量白蛋白； 自身抗体（IAA，ICA，GAD）；血生化（1+12）； 凝血四顼；血沉； 病毒指标(HIV,HBV
11、,HCV) ；肿瘤标志物等 碘过敏试验4）操作流程 (1) 植入前准备 备皮：剃去穿刺部位毛发（双侧腹股沟、外阴、大腿上1/2 范围） 碘过敏试验： 查血常规、凝血四项、生化12、肝功能、心电图 术前禁食水6小时。 建立静脉通道：左手留置套管针 情绪紧张者术前3 0分钟给予安定10mg（口服或静脉注射） 相关的器械、药品和急救准备(2) 植入过程： 患者平卧，常规消毒、铺巾，2%利多卡因局部麻醉穿刺点。 采用改良Seldingers技术穿刺股动脉，导入股动脉鞘，穿刺点远离股动 脉分又处。 引入导管行腹腔干、肠系膜上动脉造影，观察造影图像，分析胰腺血供 情况（明确胰十二指肠上、下动脉、胰背动脉、
12、胰大动脉及胰尾动脉等） 干细胞悬液内注入生理盐水进行稀释摇匀。采用脾动脉灌注技术对脾动 脉至胰腺体尾部的支动脉进行干细胞悬液移植。【在此过程中微导管通过 胰背动脉、胰大动脉及胰尾动脉等明确的胰腺供血血管，以扩张球囊封堵 脾动脉远端，然后通过指引导管缓慢推注干细胞(20ml),即后抽瘪球囊，恢 复脾动脉供血2分钟，反复上述操作3次，注入所需干细胞悬液（ 1x10 8）】。 移植完成后，造影观察胰腺血管分布及形态无异常，拔管压迫止血， 加压包扎，病人静卧24h。5） 术后观察与处理 植入后第1天 (1)专人看护，一级护理，紫外线消毒房间，每2-3小时测血糖1次，据情 况调整胰岛素。 (2)多饮水，
13、以利造影剂的排除，记24小时出入量2 4小时尿量需大于8 00 毫升 (3) 穿刺处绷带加压包扎，穿刺下肢制动8-12小时【可请别人按摩腿部， 在拆除绷带之前，一定要保持术肢伸直，避免下肢弯曲或是坐起，以免增 加腹压，若有咳嗽等增加腹压的动作时，用手压迫穿刺点等以免伤口出血。 不能提早下地或是自己拆除绷带】 (4) 拆除绷带后贴创口贴于伤处，创口贴可于24小时后拆除术后3天内 勿浴去除加压绷带后注意床上运动，2-3小时后鼓励下床活动。术后两周 内术侧肢体不可过度用力和活动-以免增加出血风险。【应用血管封堵器者 卧床4小时，可坐床上运动，避免穿刺肢体弯曲如无异常4小时后鼓励下 床活动】(5) 2
14、4小时心电监护 (6)进行常规临床检查注意生命体征腹部体征，伤口情况、肢体有无疼痛、苍白发绀、水肿肌无力、感觉异常；右足背动脉搏动情况（评价是否有栓塞及血管并发症）等 (7)查血尿淀粉酶、血常规、尿常规凝血四项肝功能生化12、心电图 (8)腹部超声检查：注意有无血肿、内出血、胰腺炎等手术并发症 (9)继续应用抗生素，如头孢拉啶1. 0静点q6-8h (10)术后宜低盐低脂饮食，进食不可过饱，宜少食多餐，戒烟并遵医嘱服药，用软毛牙刷刷牙，避免剧烈运动保持情绪稳定，坚持服药。植入后第2天 进行常规临床检查 伤口局部换药 检查血尿淀粉酶、血常规、尿常规、凝血四项、心电图 监测三餐前、三餐后、睡前、凌
15、晨血糖，据情况调整胰岛素 继续应用抗生素 腹部超声检查：注意有无血肿、内出血、胰腺炎等手术并发症植入后第3天 进行常规临床检查 观察伤口情况，据情况去除敷料 继续应用抗生素 检查血尿淀粉晦、血常规、凝血四项 继续据情况监测血糖，调整降糖药物，防止低血糖植入后第47天 进行常规临床检查 监测血糖，调整降糖药 查凝血四项、血常规、心电围一切正常即可出院观察6）随访 治疗后1月、3月、6月、12月分别进行随访，疗效观察 指标包括：一般体征情况，用药情况，血糖及糖化血红蛋白，胰岛功能（胰岛素即C肽释放试）。胰岛素抗体，胰 岛细胞抗体、糖尿病并发症情况等，术后12月复查免疫细胞活性情况。3、间充质干细胞的治疗效果对I型糖尿病患者，治疗后多数患者不再需要胰岛素治疗，治疗中配合自身免疫治疗，C肽水平明显提高
