宫颈癌与相关问题研究进展-(2)

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1、 中国人民武装警察部队总医院 妇 产 科 赵春艳 The General Hospital of CPAPFThe General Hospital of CPAPF 子宫颈癌及相关问题 研究进展 武警总医院妇产科 流行病学与发病因素 在世界范围内 女性生殖系统恶性肿瘤之首 女性癌症发病率第2位 仅次 于乳腺癌 北美及欧洲 发病率甚至低于子宫内膜癌和 卵巢癌 发展中国家 女性癌症发病率第1位 中 国 女性癌症发病率第2位 武警总医院妇产科 WHO统计 全世界每年新发宫颈癌约45万 1999年37 1万 2000年46 8万 每年20万人死于宫颈癌 中国 新发病例13 2万 约占世界的1 3 每

2、年8万人死于宫颈癌 流行病学与发病因素 武警总医院妇产科 q发展中国家普遍高发 q以色列 澳大利亚 科威特 爱尔兰等低发 q国内高发地区 山西 内蒙 湖北 陕西 q 湖南 新疆等地 低发地区 贵州 云南 青海 广东 一般农村高于城市 山区高于平原 但近年来由于普查工作的重视 大城市 早期宫颈癌的发病率显著升高 流行病学与发病因素 武警总医院妇产科 q早婚 早育 多产 q性交过早 性伴侣多 性卫生差 吸烟 避孕药 q男性因素 性伴侣多 STD 包茎 阴茎癌 qHPV感染 qHSV 感染 q其它STD感染 CT等 q遗传因素 癌基因如c myc基因扩增 RASSF1 P53基因失活 错配修复基因突

3、变 流行病学与发病因素 武警总医院妇产科 qWHO 1992 HPV是宫颈癌发病的首要的因素 q几乎所有的宫颈癌病理标本均可检测到HPV q是目前人类所有癌症中唯一明确病因的癌症 q世界癌症中心 2004 没有HPV持续感染 宫颈癌发 生的可能性几乎为零 q预防HPV感染就可以预防宫颈癌 主要病因 HPV感染 HPV病毒颗粒 武警总医院妇产科 但是必须明确 qHPV感染十分常见 70 80 的妇女曾感染过 q90 的妇女通过自身免疫而转阴 q宫颈癌只是HPV感染非常少见的结局 q二者之间的相关强度甚至低于HBV与肝癌 病因 HPV感染病因 HPV感染 武警总医院妇产科 qHPV 含8000个碱

4、基对的DNA病毒 q具有高度的宿主和组织特异性 人类是其唯一宿主 严格的嗜上皮特点 皮肤和黏膜 q目前已确定的HPV亚型120余种 高危型 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 低危型 6 11 30 40 42 43 44 q高危型HPV E6 E7蛋白是宫颈癌的转化蛋白 病因 HPV感染 HPV病毒颗粒 武警总医院妇产科 q多数为一过性感染 经过平均8个月机体 产生免疫后清除 q少数持续感染8 24个月发展为CIN 8 12 30年后发生宫颈癌 q其它因素协同作用 吸烟 免疫低下 妊 娠 其它病毒感染 qHPV感染后在上皮细胞内多呈游离状态 整 合到

5、DNA可诱导细胞转化致癌 关于HPV感染 HPV感染的自然史 HPV感染 生殖器疣持续性感染一过性感染 低危型HPV 高危型HPV 消退治疗 消退 子宫颈癌 浸润 CIN I LSIL CIN II III HSIL 筛查开始时间 性生活开始后3年 不晚于21岁 终止时间 70岁 筛查间隔 传统细胞涂片1次 年 TCT 2次 年 30岁以后 连续3次正常 可1次 2 3年 HPV DNA检测开始于30岁 间隔 3年 宫颈癌的筛查 美国 2004年NCCN发布 筛查开始时间 在经济发达地区 25 30岁 在经济欠发达地区 35 40岁 高危人群适当提前 筛查终止时间 65岁 筛查间隔 1次 年

6、连续2次正常 可延长至3年 连续2次HPV 可延长间隔5 8年 筛查方案 最佳方案 TCT HPV检测 一般方案 巴氏涂片 HPV检测 基本方案 肉眼观察 3 5 的醋酸染色或4 5 碘液染 色 宫颈癌的筛查 宫颈病变防治和筛查 革命性变化 宫颈阴道细胞 涂片技术 TCT 液基薄片技术 CCT 计算机辅助断层扫描 TBS分类 1988年出台 1991年修改 2001年重新修正 2002年JAMA刊出 HPV检测自 动化 HPV DNA检测或杂交捕获 HC 亟待需要建立宫颈癌的筛查制度和方法 关于细胞学检查 TBS分类 意义不明的不典型 鳞状细胞 ASCUS 不典型鳞状细胞 ASC 不除外上皮内

7、高度病变的 不典型鳞状细胞 ASC H 鳞状上皮癌 SCC 低度鳞状上皮内病变 LSIL 鳞状细胞 4级 高度鳞状上皮内病变 HSIL 关于细胞学检查 TBS分类 腺癌 不典型腺细胞 AGC 颈管原位癌 AIS 倾向于肿瘤的不典型腺细胞 AGC Fn 腺细胞 4级 关于阴道镜检查 组织学诊断是宫颈病变诊断的金标准 阴 道 镜 可以直接描述 可做Reid评分 3 5分 CIN2 3 4分 CIN1 2分 正常 6 8分 CIN3 宫颈组织活检 宫颈活检方法 多点活检 PB LEEP 冷刀锥切 CKC 准确性 武警总医院妇产科 武警总医院妇产科 CIN 3 8yr CIN CIS 10 15yr

8、早浸 10 15yr 浸润癌 逆转1 3 少数逆转 持续1 3 CIN发生 发展与转归 武警总医院妇产科 CIN 局部物理治疗为主 CIN CIS 宫颈锥切 全子宫切除 注意 活检取材的局限性 治疗后要密切随诊 CIN 包括CIS 治疗 武警总医院妇产科 明显年轻化 生育前及绝经前比例增加 1955 1964 56 27 8 45岁 3 42 35 1995 2004 43 81 8 90岁 24 91 35 临床早期 期 比例升高 非鳞癌的比例升高 合并STD比例高 宫颈癌发病的新趋势 武警总医院妇产科 年轻宫颈癌 35 特点 临床晚期比例升高 组织分化差 淋巴结转移率高 非鳞癌的比例升高

9、病情进展快 预后差 武警总医院妇产科 手术 放疗 化疗以及多种方 式联合的综合治疗 宫颈癌的治疗 宫颈癌的临床实践指南 NCCN 2009版解读 NCCN的组成 l21家美国顶尖肿瘤中心的学术联盟 lNCI指定的综合癌症中心 NCI designated Comprehensive Cancer Center NCI CCC 和NCI指定的癌症中心 NCI designated Cancer Center 是在NCI指导下进行工作 代表美国癌症 研究和治疗最尖端水平的癌症中心 lNCCN是由这些中心中最著名的一批 目前21家 组成的学术联盟 l宗旨 为医生和患者提供当前最佳的治疗建议 改善和提

10、高对肿瘤患者的 治疗水平 lNCCN建立了 制订和定期更新NCCN指南 宣传推广指南 建立数据 库收集临床反馈 根据反馈针对性推动临床应用指南 的体系 来推动 临床肿瘤诊治水平的规范和提高 l与FIGO指南等一起 成为中国妇瘤医生 临床工作的好帮手 l推动中国妇瘤临床诊治的规范化 造福妇 瘤患者 l推动国际先进诊疗技术和理念 与中国国 情及中国专家的技术 经验相结合 NCCN 中国版指南的目标 临床分期 CERV 1 病史和体检 全血细胞计数 血小板检 查 宫颈活检 病理检查 如有指征 行锥切活检 胸片 PET扫描 CT MRI IB1期者可选择性做 肝 肾功能检查 选择性检查项目 IB2期

11、麻醉下检查 膀胱镜 直肠镜检查 IA1期 IA2期 IB1期 IIA期 4 cm 部分巨块型 IB2期 IIA期 IIB期 IIIA IIIB期 IVA期 单纯子宫切除术后意外 发现的宫颈浸润癌 见初始治疗 CERV 2 见初始治疗 CERV 2 见初始治疗 CERV 4 见初始治疗 CERV 7 检查临床分期 IB2期 IIA期 4 cm 见初始治疗 CERV 2 临床分期 CERV 1 病史和体检 全血细胞计数 血小板检 查 宫颈活检 病理检查 如有指征 行锥切活检 胸片 PET扫描 CT MRI IB1期者可选择性做 肝 肾功能检查 选择性检查项目 IB2期 麻醉下检查 膀胱镜 直肠镜检

12、查 IA1期 IA2期 IB1期 IIA期 4 cm 部分巨块型 IB2期 IIA期 IIB期 IIIA IIIB期 IVA期 单纯子宫切除术后意外 发现的宫颈浸润癌 见初始治疗 CERV 2 见初始治疗 CERV 2 见初始治疗 CERV 4 见初始治疗 CERV 7 检查临床分期 IB2期 IIA期 4 cm 见初始治疗 CERV 2 微小浸润癌须锥切活检诊断 初始治疗1 CERV 2 IA1期 IA2期 IB1期和IIA期 4 cm IB2期和IIA期 4 cm 见CERV 4 筋膜外子宫切除术 或 如果患者要求生育或不宜手术 仅当锥切活检切缘阴性时 可观察 或 如果淋巴脉管侵犯 行改良

13、根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 2B类 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 或 近距离放疗 盆腔放疗 A点剂量 75 80 Gy 或 根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔淋巴结切除术 腹主动 脉旁淋巴结取样 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 1类 或 盆腔放疗 近距离放疗 A点剂量 80 85 Gy 或病灶 2 cm IB1期 者行根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔 淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 2B类 或 盆腔放疗 顺铂为主的同步化疗 近距离放疗 A点剂量 85 Gy 1 类

14、或 盆腔放疗 顺铂为主的同步化疗 近距离放疗 A点剂量 75 80 Gy 辅助性子宫全切术 3类 见监测 CERV 8 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见监测 CERV 8 见监测 CERV 8 见监测 CERV 8 临床分期初始治疗 初始治疗1 CERV 2 IA1期 IA2期 IB1期和IIA期 4 cm IB2期和IIA期 4 cm 见CERV 4 筋膜外子宫切除术 或 如果患者要求生育或不宜手术 仅当锥切活检切缘阴性时 可观察 或 如果淋巴脉管侵犯 行改良根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 2B类 根治性子宫切除术

15、 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 或 近距离放疗 盆腔放疗 A点剂量 75 80 Gy 或 根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔淋巴结切除术 腹主动 脉旁淋巴结取样 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 1类 或 盆腔放疗 近距离放疗 A点剂量 80 85 Gy 或 病灶 2 cm IB1期 者行根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔淋 巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 2B类 或 盆腔放疗 顺铂为主的同步化疗 近距离放疗 A点剂量 85 Gy 1 类 或 盆腔放疗 顺铂为主的同步化疗 近距离放疗 A点剂量 75

16、 80 Gy 辅助性子宫全切术 3类 见监测 CERV 8 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见手术发现 CERV 3 见监测 CERV 8 见监测 CERV 8 见监测 CERV 8 临床分期初始治疗 采用HDR腔内放疗 A点剂量50 Gy 5球5腔 初始治疗1 CERV 2 IA1期 IA2期 IB1期和IIA期 4 cm IB2期和IIA期 4 cm 见CERV 4 筋膜外子宫切除术 或 如果患者要求生育或不宜手术 仅当锥切活检切缘阴性时 可观察 或 如果淋巴脉管侵犯 行改良根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 2B类 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 或 近距离放疗 盆腔放疗 A点剂量 75 80 Gy 或 根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔淋巴结切除术 腹主动 脉旁淋巴结取样 根治性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 1类 或 盆腔放疗 近距离放疗 A点剂量 80 85 Gy 或病灶 2 cm IB1期 者行根治性宫颈切除术以保留生育功能 盆腔 淋巴结切除术 腹主动脉旁淋巴结取样 根治性子宫切

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