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1、.专业整理.摘要本文主要阐述聚乳酸在载药领域的研究和应用。重点介绍了几种载药聚乳酸的载药方式和应用，其中包括聚乳酸微球、聚乳酸纳米微粒和聚乳酸纤维等。首先，介绍了聚乳酸微球的制备、降解和应用。其次，阐述了载药聚乳酸纳米微粒的制备方法和载药应用，并且介绍了聚乙二醇对聚乳酸纳米微粒的表面修饰和在国内的发展情况。最后，论述了静电纺丝制备载药聚乳酸纤维膜和载药聚乳酸超细纤维以及载药聚乳酸纤维膜和载药聚乳酸超细纤维的应用。关键词聚乳酸；载药；应用；研究进展 AbstractThis paper mainly expounds the research and application of the pol
2、y-lactic acid in the field of drug-loading. It is emphatically introduced several drug-loading poly-lactic drug-loading modes and application, including poly-lactic microspheres, poly-lactic acid nano-particles and poly-lactic acid fiber and so on. Firstly, this paper introduces the preparation of p
3、oly-lactic acid microspheres, degradation and application. Secondly, this paper expounds the poly-lactic acid drug-loading nano-particles drug-loading methods of preparation and application, and introduces the polyethylene glycol of poly-lactic nano particles and surface modification and development
4、 in domestic. Finally, the author discusses electro-spinning prepares drug-loading poly-lactic acid fiber membrane and drug-loading poly-lactic superfine fibers and poly-lactic acid fiber membrane drug-loading poly-lactic and the application of superfine fibers.朗读显示对应的拉丁字符的拼音字典2010商务工具译者工具包关于 Google
5、 翻译博客隐私权政策帮助 Key wordsPoly-lactic; drug-loading; application; research progress .学习帮手.专业整理.目录摘要IAbstractII前言1第一章 载药聚乳酸微球的制备及应用21.1 聚乳酸载药微球的制备方法及应用21.1.1 复乳-液中干燥法及其应用21.1.2 喷雾干燥法及其应用31.1.3 低温喷雾提取法及其应用31.1.4 相分离法及其应用31.1.5 超临界流体技术及其应用41.2 端羟基聚乳酸微球的制备及降解41.3 聚乳酸载药微球的性能51.3.1 生物相容性和可降解性51.3.2 靶向性51.3.3
6、控释性61.4 载药聚乳酸微球应用现状6第二章 载药聚乳酸纳米微粒的制备及应用72.1 载药聚乳酸纳米微粒的制备72.1.1 溶液蒸发法72.1.2 自乳化溶剂扩散法82.1.3 盐析/乳化扩散法82.1.4 超临界流体技术92.2 聚乳酸纳米微粒的表面修饰92.3 聚乳酸纳米微粒的研究进展92.4 聚乳酸纳米微粒的应用11第三章 载药聚乳酸纤维的制备及应用133.1 静电纺丝的研究进程及现状133.2 载药聚乳酸超细纤维的制备及应用133.2.1 载药聚乳酸超细纤维的制备133.2.2 载药聚乳酸超细纤维的应用143.3 载药聚乳酸纤维膜的制备153.4 载药聚乳酸纤维应用16结论18参考文
7、献19致谢25 .学习帮手.专业整理.前言天然高分子在生物相容和生物降解方面有着优良的性质，来源于自然界、产量丰富、价格便宜、稳定无毒、成膜性或成球性好，是最常用的医用微球材料，但是其降解不均匀以及一些特定的自然属性也限制了其使用的范围。近年来人工合成的可生物降解的高分子材料由于无毒无刺激性，成膜性或成球性很好，化学稳定性高，生物相容性好，可控性强，受到了高度重视，并广泛应用于医学领域的科学研究之中。例如，在药物缓释体系中，生物降解型聚酯是研究较多的材料，其中引人注目的是聚乳酸、聚羟基乙酸及其共聚物聚乳酸是一种新型高分子聚合物，是以乳酸为单体经缩聚反应合成的生物可降解高分子材料，它无毒、无刺激
8、性，具有良好的生物相容性，可生物降解吸收，强度高、可塑性好、易加工成型。聚乳酸在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，不会在重要器官内聚集，是一种备受关注的新兴可生物降解的生物医用高分子材料。因此，聚乳酸可作为药物控释载体在生物医学上有重要的应用。其载药形式主要包括聚乳酸微球、聚乳酸纳米微粒、聚乳酸纤维等等。第一章 载药聚乳酸微球的制备及应用聚乳酸（polylactide简称PLA）是合成降解性高分子药物载体材料，具有无毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性较好等优点，它在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，不会在重要器官内聚集，因而成为制备微球的合适囊材1，是一种备受关注的新兴
9、可生物降解的生物医用高分子材料。其在生物医学上的应用主要包括在手术缝合线、药物控释载体、骨科内固定材料、组织工程支架等方面的应用。其中在药物控制释放领域，研究得最多的是有效控制释放，而微粒化药物制剂能靶向治疗，如头孢唑啉钠聚乳酸微球、美司钠聚乳酸微球等2-3。1.1 聚乳酸载药微球的制备方法及应用制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。微球制剂制备方法有乳化分散溶剂挥发法、低温喷雾提取法、相分离法、超临界流体技术、喷雾干燥法等，其中以乳化分散溶剂挥发法最常用。1.1.1 复乳-液中干燥法及其应用将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机
10、相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。其主要优点是蛋白质在微球中分散较均匀，制备的微球突释较少；缺点是工艺过程需要控制的变量多，对蛋白质活性影响较大，工艺放大较为困难4。目前，一般在应用复乳溶剂蒸发法的过程中，无论是初乳还是复乳大都采用传统的机械搅拌、超声、均质等常规乳化方法制备，所制备的复乳液滴和固化后所得到的载药微囊往往粒径不均一，药物包埋率低，且制备过程重复性差，限制了其临床应用的发展。本文的研究设法对W/O/W复乳溶剂蒸发法进行了改进，在复乳制备过程中引入了SPG膜乳化技术，以其代替机械搅拌、超声
11、、均质等传统乳化工艺用于复乳液的制备，以期得到粒径均一的载药微囊。此外，复乳溶剂挥发法已在聚乳酸载药微泡的制备上得到了应用。超声乳法结合SPG微膜乳化器法制备的载羟基喜树碱微泡超声造影剂，在粒径大小上适合超声显影及使用安全性的需求，在新西兰大白兔心脏超声造影中呈现良好的显影效果，同时能够顺利通过肺循环使左心室充盈成像。在药物控缓释实验中，该载药微泡无论在体外还是在体内都具有较好的缓释效果，比非包裹药物具有更长时间的恒定药物释放量，同时，药物的突释浓度远低于非包裹药物，因此，用PDLLA为囊材制备载药控缓释微泡具有可行性。但是，在载药微泡结合超声靶向释药抗小鼠肝癌肿瘤实验中，载药微泡结合超声靶向
12、作用的抑瘤率为61.88%，还没有达到理想状态，这可能是因为静脉注射方式给药量有限，在此条件下，如果微泡的载药率不够高，将难以长时间维持有效的血药浓度。盘捷在载药聚乳酸微泡超声造影剂的实验研究中制备的羟基喜树碱PDL以微泡超声造影剂的实验研究载药率在1%左右，如何继续提高载药率将是研究进一步深入研究的重点5。1.1.2 喷雾干燥法及其应用将溶有药物的载体材料溶液喷入到惰性气体的热气流中，液滴中的溶剂迅速蒸发，药物被包埋于载体材料中，形成微囊或微球。卤代溶剂二氯甲烷(DCM)是最常用的溶剂之一。Fang-jing等6用此法制备依他硝唑PLGA微球。Elisabetta，Gavini等7用该法制备
13、万古霉素的PLGA微球。在整个制备过程中没有相分离，也不需要表面活性剂，制得的微球平均粒径达11m，其药物包封率接近理论值。此法可一步成囊，简便快捷。1.1.3 低温喷雾提取法及其应用将多肽及其稳定剂的粉末或冻干品与溶有聚合物的有机溶剂均匀混合，混悬液以雾状喷至冷冻的乙醇溶液中，后者界面封以液氮。在-70温度下，乙醇将微球中的有机溶剂不断提取，滤去乙醇得干燥微球。该法可有效增加遇水不稳定药物的稳定性，目前已被成功地运用于开发重组人生长激素(rh GH)微球，rh GH微球已被美国食品药品管理局批准上市，商品名为Nutropin DepotTM。1.1.4 相分离法及其应用相分离法又称界面沉积法
14、，是在药物与聚合物的有机溶液中，加入另一种能与溶解聚合物的溶剂任意混溶，但不能溶解药物和聚合物的有机溶剂，产生新相，固化成球。Ma-ryellen8等将相对分子质量大小不同的蛋白质溶液分散在PLGA的二氯甲烷中，超声形成乳液后冻干，再次溶于二氯甲烷中，匀速搅拌下均匀加入石油醚，即形成微球。Fwulong等9将不同比例的壳聚糖和PLGA混合制备了蛋白质微球，通过调节溶剂、水温和壳聚糖/PLGA的比例来改善两种聚合物间的热力学相容性，影响微球中蛋白质的水合作用和降解特性，所制得的微球可用于牛血清蛋白的缓释体系。1.1.5 超临界流体技术及其应用超临界流体(supercritical fluid，S
15、CF)是某些物质达到一定的临界温度和临界压力以上形成的流体，兼有气体和液体的优点，其特殊的物理性质使SCF成为一种优良的结晶溶剂。Pu Xirain等10用该法制备了球形度好且粒度均匀的聚乳酸微球，具有良好的缓释效果。超临界流体技术具有安全、无毒、无污染、生产过程温和等特点，适用于蛋白质控缓释微球的制备，所制备药物颗粒具有均匀、易控、结晶度高等多种优点。1.2 端羟基聚乳酸微球的制备及降解聚乳酸药物微球或微囊的粒径及分布对给药方式及疗效有很大影响,因此控制微球的粒径及其分布至关重要11。针对聚乳酸因疏水性较强而只能制备包裹非水溶性药物的微球的现状, 石淑先，夏宇正，李斗等以在1,4-丁二醇和D,L-乳酸为原料，经缩合聚合法制备端羟基聚乳酸(HOPLAOH)的基础上12,用溶剂挥发法13制得了粒径较均一且分布较窄的适于注射用的端羟基聚乳酸微球,在改善聚乳酸亲水性的基础上14-16,有望将羟基作为反应活性点,以方便在其上引入抗体、多肽类药物等生物活性物质。具体的制备过程如下：在100mL的三口瓶中按照比例加入一定量HOPLAOH、二氯甲烷，搅
