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1、ICAMA 农药登记产品化学资料 的准备 农业部农药检定所农业部农药检定所 分析室分析室 江苏江苏 南京南京 2010年年12月月 ICAMA 目 录 一 产品化学资料的作用一 产品化学资料的作用 二 产品化学资料内容二 产品化学资料内容 三 资料的有效性三 资料的有效性 四 如何准备资料四 如何准备资料 一 原药 或母药 一 原药 或母药 二 制剂 二 制剂 五 常见的一些问题五 常见的一些问题 一 产品化学资料的作用 是什么 如何生产 产品性质如何 产品质量如何控制 产生产品稳定性怎么样 ICAMA 农药产品化学资料评价是 农药登记管理的基础 ICAMA 二 产品化学资料内容 ICAMA
2、原药 制剂 1 有效成分识别 有效成分识别 2 原药组成 产品组成 3 生产工艺 加工方法表述 4 鉴别实验 5 原药 5 批次全组分分析报告 原药 或母药 基本信息 6 理化性质 包括有效成分 原药 理化性质 7 控制项目及其指标 控制项目及其指标 8 与产品质量控制项目及其指标相 对应的检测方法和方法确认 与质量控制项目及其指标相对 应的检测方法和方法确认 9 控制项目及其指标确定说明 控制项目及其指标确定说明 10 产品质量检测和方法验证报告 产品质量检测和方法验证报告 11 包装 包装 12 贮运注意事项 运输和贮存注意事项 13 安全警示 安全警示 14 验收期 有效期 ICAMA
3、临时登记与正式登记的资料差别 ICAMA ICAMA ICAMA ICAMA ICAMA 三 资料的有效性三 资料的有效性 新农药应提交国家级法定质量检测机构出具的 产品质量检测报告和方法验证报告 其他类型 登记农药应提交省级以上法定质量检测机构出 具的产品质量检测报告和方法验证报告 产品 质量检测报告和方法验证报告应由同一检测机 构出具 全组分分析试验应由农业部认可的试验单位完 成 同时应提交全组分试验备案表 有效性审查有效性审查 续续 除 农药登记资料规定 要求必须在我国进行的试 验项目外 其他项目可以使用根据我国签署的双边 或多边协定确定的或登记评审委员会审议认可的境 外机构出具的试验报
4、告 试验报告应为中文或英文 内容应当符合我国农药登记试验的有关规定 英 文报告应附加中文摘要资料 GLP试验机构出具的 报告应同时附获得GLP认证的相关证明材料 对特殊农药的有关试验 如目前尚无农业部认可的 试验单位能够承检或试验单位暂时不具备试验条件 的 生产企业可与农业部农药检定所商定 委托具 有试验能力的单位进行 ICAMA 四 如何准备产品化学资料四 如何准备产品化学资料 一 原药 一 原药 二 制剂 二 制剂 ICAMA 一 原药 或母药 一 原药 或母药 1 有效成分的识别有效成分的识别 有效成分识别各项数据应完整 准确 有效成分的中文通用名称 英文通用名称 中文化学名 化学文摘
5、CAS 登录号 结构式参照GB4839 2009 农药中文通用名称 的 规定 英文化学名称参照IUPAC名称 或英国作物保护委员会 BCPC 的e Pesticide Manual 国际农药分析协作委员会 CIPAC 数字代号 可登录 Http www cipac org查询 有效成分如为异构体 则异构体的命名及其比例应准确 如有效成分 以酯或盐等形式存在 应明确有效成分存在形式的具体名称 结构式 实验式应与有效成分名称相对应 一 原药 或母药 一 原药 或母药 2 2 有效成分的物化性质有效成分的物化性质 纯品的理化性质是指纯度不低于98 时 该化合 物所具有的理化性质 新农药有效成分理化性
6、质 应提供测定结果 不能查询 非新农药的有效成 分理化性质可以查询 有效成分理化性质的查询 应详细说明 数据 来源 如文献名称 期刊的卷 期 页等 与 上述查询数据对应样品的纯度 来源 测定方 法 若采用国际或国内标准方法 应标明方法号 否则 应提供完整的检测方法 一 原药 或母药 一 原药 或母药 2 有效成分的物化性质 续 有效成分的物化性质 续 有效成分理化性质的测定 企业应提交详细的测定结 果和检测方法 如采用已有国际 国家或行业标准方 法检测的 可提交标准方法代码 不再重复标准中已 有的内容 理化性质检测报告应符合试验导则或方法标准中的规 定 通常应包括的内容有 被试物和对照物信息
7、材 料与方法的描述 实验现象描述 试验结果 统计方 法 结果讨论和评价 结论 试验开始时间和试验完 成时间 试验地点 试验单位等 一 原药 或母药 一 原药 或母药 3 原药 或母药 的物化性质原药 或母药 的物化性质 原药产品一般不能引用文献资料数据 需给出检测 方法和测定结果 如采用已有国际 国家和行业标 准方法的 可提供标准方法代码 自创测定方法应 提供完整的检测方法 如果原药含量达到98 以上 可以引用有效成分理化性质数据 原药理化性质检测报告的要求同有效成分理化性质 一 原药 或母药 一 原药 或母药 4 控制项目及其指标控制项目及其指标 1 有效成分含量 明确有效成分的最低含量 以
8、 质量分数表示 不设分级 必要时 母药的有效成 分含量应设上下限 其允许波动范围同制剂要求 有效成分含量的确定 可以参照全组分分析报告中的 数据 以平均值减去3倍标准偏差作为含量的下限 允许申请人制定更严格的下限 如2倍标准偏差 若在合成过程中采用专门技术 有目的地提高了某个 或某几个异构体的含量时 必须注明异构体比例关系 一 原药 或母药 一 原药 或母药 4 控制项目及其指标控制项目及其指标 续续 2 相关杂质含量 明确相关杂质的最高含量 以质量分 数表示 并说明确定最高含量值的主要依据 一般以检 测结果的最高值或平均值加上3倍标准偏差作为确定杂质最 高含量的依据 农药产品中应控制的相关杂
9、质包括 但不限于以下几类 国家标准或行业标准中有限量要求的杂质 属于农药有效成分 但在登记产品中作为杂质的 农药登记管理部门对某农药或杂质做出禁 限制规定的 专家评审确定应加以限量的杂质 一 原药 或母药 一 原药 或母药 4 控制项目及其指标控制项目及其指标 续续 3 其他添加成分含量 根据实际情况对所添加的 稳定剂 安全剂等 应明确其名称和含量 稳定剂和 安全剂要求提供基本的理化性质及相关参数 安全剂 还需要提供有关检测方法 4 酸度 碱度或pH范围 酸度或碱度以硫酸或氢 氧化钠质量分数表示 不考虑其实际存在形式 pH 值范围应当规定上下限 企业根据产品的特性确定具 体范围 以保持产品的稳
10、定为原则 一 原药 或母药 一 原药 或母药 4 控制项目及其指标控制项目及其指标 续续 5 固体不溶物 规定最大允许值 以质量分 数表示 应根据化合物性质选择能使有效成分完 全溶解并且毒性相对较低的溶剂 如丙酮 水 乙醇 6 水分或加热减量 规定最大允许值 以质 量分数表示 企业根据实际情况确定限量指标 以保持产品的稳定为原则 一 原药 或母药 一 原药 或母药 5 检测方法和方法确认检测方法和方法确认 所有产品质量控制项目都应有对应的检测方法 并要 求对有效成分 相关杂质和安全剂含量的测定方法进 行方法确认 检测方法应包括方法提要 原理 如化学反应方程式 等 试剂 仪器 操作条件 试液配制
11、 测定步骤 结果计算 允许差和相关谱图等 检测方法的确认应包括方法的线性关系 精密度 准 确度 原始谱图等 对低含量 0 01 的控制项目 及其指标还应当给出最低检出浓度 具体解释为 一 原药 或母药 一 原药 或母药 5 检测方法和方法确认检测方法和方法确认 续续 原始谱图 内标法要求有标样 样品 内标物 标样 内标物 样品 内标物等5个谱图 外标法要 求有标样和样品2个谱图 谱图应有时间轴 峰强度 轴 并注明峰的名称 线性关系 被试物响应的线性范围要求至少应在 标明浓度的 20 范围进行测定 至少选择3个浓 度 每个浓度重复测定2次 应提供线性方程 斜率 截距和相关系数等数据 线性相关系数
12、 应 0 99 一 原药 或母药 一 原药 或母药 5 检测方法和方法确认检测方法和方法确认 续续 精密度 至少作5次平行样品的测定 计算相 对标准偏差RSD 数据结果的合格性应以修改的Horwits公式为依 据 RSD 10 98 102 1 90 110 1 10 97 103 0 1 1 80 120 1 95 105 0 1 75 125 0 01 0 1 90 110 0 01 80 120 一 原药 或母药 一 原药 或母药 6 控制项目及其指标确定的说明控制项目及其指标确定的说明 对控制项目及其指标的制定依据和合理性做出必要的解 释 一 原药 或母药 一 原药 或母药 7 原药原
13、药5批次全组分分析报告批次全组分分析报告 全组分包括有效成分 0 1 以上含量的任何杂质和 0 1 以下的相关杂质 对农药产品中的相关杂质包括 但不限于以下几类 1 国家标准或行业标准中有限量要求的杂质 2 属于农药有效成分 但在登记产品中作为杂质的 应对该杂质进行限量规定和检测 3 农药登记管理部门对某农药或相关杂质做出禁 限制规定的 4 FAO WHO农药标准中规定的杂质 5 科学推测可能存在的新相关杂质 一 原药 或母药 一 原药 或母药 7 原药原药5批次全组分分析报告 续 批次全组分分析报告 续 A 定性分析 对有效成分提供 红外光谱 紫外光谱 质谱和核磁共 振谱的试验方法 解析过程
14、和结构式 对杂质提供 红外光谱 质谱和核磁共振中至少一种定 性试验方法 解析过程 结构式和杂质名称 反离子的鉴别 当有效成分以盐等形式存在 而有效成 分的鉴别方法不能鉴别其反荷离子时 应单独提供适应 于其反荷离子的鉴别方法 反荷离子的鉴别试验可以是 有效成分鉴别试验的一部分 例如 反荷离子可以用熔 点法 或有效成分采用红外光谱法进行鉴别时 其盐的 特征谱带应满足分析要求 一 原药 或母药 一 原药 或母药 7 原药原药5批次全组分分析报告 续 批次全组分分析报告 续 B 定量分析 提供各组分的质量分数 测定方法及方法确认过程 一 原药 或母药 一 原药 或母药 8 产品质量检测报告和方法验证报
15、告产品质量检测报告和方法验证报告 产品质量检测报告项目应当包括产品质量控制项目中规定 的所有项目 方法验证报告包括 色谱条件的改变 仪器的改变 样品 制备的改变 平行测定的所有结果 色谱图 包括标样和样 品 并对方法的可行性进行评价 加盖检测单位公章 如果涉及到异构体拆分 也应当对拆分方法进行验证 含 量低于1 的母药除外 方法验证报告主要对有效成分 相关杂质 安全剂的测定 方法进行验证 对于其他项目的方法由企业自行完成相关数 据 可不提交检验机构出具的方法验证报告 一 原药 或母药 一 原药 或母药 9 生产工艺生产工艺 应包括 1 原材料的名称 代码 纯度 代码可以是CAS号或 供应商规定
16、的代码 2 反应方程式 包括主产物 副产物 3 生产流程图 10 包装 应包括材料 形状 尺寸 重量 运输和贮存注意事项 安全警示 验收期等 二 制剂 二 制剂 1 有效成分的识别 具体要求同原药 更多关注衍生物的问题 2 原药 或母药 基本信息 与原药来源证明不同 制剂生产厂家应提供原药 或母药 产品中有效成分 实际存在的形式 含量 相关杂质含量 异构体比 例等 若加工制剂使用的原药对异构体的比例有规定 在制 剂中也应做出相应的规定 二 制剂 二 制剂 3 产品组成产品组成 制剂产品中所有组分的具体名称 含量及其在产品中 的作用 对于限制性组分 如渗透剂 增效剂 安全 剂等 还应当提供其化学名称 结构式 基本物化性 质 来源 安全性 境内外使用情况等资料 4 加工方法描述 应描述主要设备和加工过程 加工方法的描述应充分 反映出有效成分在加工过程中是否转化为其衍生物 二 制剂 二 制剂 5 鉴别试验鉴别试验 如采用化学法作为鉴别试验方法 应提供至少2种鉴别 方法 异构体的鉴别应与所用原药或母药相对应 反离子的鉴别 当有效成分以某种盐的形式存在 而 不同的盐活性又有明显差异时 有效成分的
