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1、人类冠状病毒 EMC的新研究 冠状病毒 冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科 Coronaviridae 冠状病毒属 Coronavirus 冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体 冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来 病毒颗粒的直径60 200nm 平均直径为100nm 呈球形或椭圆形 具有多形性 病毒有包膜 包膜上存在棘突 整个病毒像日冕 不同的冠状病毒的棘突有明显的差异 在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体 EMC Drugpathogenesis 致病机理 EMC与DPP 4特异性结合 以它们为 登陆点 附着到呼吸道细胞上 随之进一步侵入和感染宿主 患者以发热为首发症状 体
2、温一般 38 半数以上的患者伴头痛 关节肌肉酸痛 乏力等症状 部分患者可有干咳 胸痛 腹泻等症状 并同时伴有休克 心率紊乱或心功能不全 肾功能损害 肝功能损害 DIC 败血症 消化道出血等并发症 DPP 4 又被称为T细胞表面抗原CD26 亦称ADABP ADCP2 DPPIV TP103 二肽基肽酶4 二肽基肽酶IV T细胞活化抗原CD26 腺苷脱氨酶络合蛋白2 生物作用是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶 DPP 4在肠中高度表达 此外于肝脏 胰腺 胎盘 胸腺等也有表达 部分以可溶形式存在于循环血液中 可溶性的DPP 4具有酶活性 其主要作用是优先将氨基末端第2个氨基酸为丙氨酸或脯氨酸的寡肽在靠近
3、氨基末端的前两个氨基酸切除 研究方法 研究人员生成了一种重组刺突蛋白 并筛查了与之结合的细胞 确定了一种人类肝细胞系 随后用一种去垢剂释放出这些肝细胞的膜结合蛋白 利用重组刺突蛋白找到了特异的刺突蛋白结合受体 最后 利用质谱法分析这一蛋白 确定其为二肽基肽酶4 dipeptidylpeptidase4 DPP4 一种冠状病毒新型受体 Viralgenomeanalysisrevealedcloserelatednesstocoronavirusesfoundinbats Hereweidentifydipeptidylpeptidase4 DPP4 alsoknownasCD26 asafun
4、ctionalreceptorfor EMC 对蝙蝠体内发现的冠状病毒进行基因组分析 揭示了其密切的关联性 在这里 我们确定的二肽基肽酶4 DPP4 也被称为CD26 为人类冠状病毒的功能受体 TheuseoftheevolutionarilyconservedDPP4proteinfromdifferentspeciesasafunctionalreceptorprovidescluesaboutthehostrangepotentialof EMC 作为进化上较为稳定的 可作为不同物种间的病毒功能受体的DPP4蛋白提供了预测EMC的宿主范围潜在的线索 治疗方法 利用重组分子筛查阻断刺突蛋白结合DPP4的药物 或是以EMC刺突蛋白为焦点的疫苗激发机体产生抗体防止病毒与靶细胞结合 感染患者的血清能够阻断病毒与靶细胞结合 可以生成中和抗体 研究人员还发现这种病毒能够利用蝙蝠DPP4感染蝙蝠细胞 康奈尔大学病毒学家加里 惠特克 GaryWhittaker 说 尽管EMC与蝙蝠冠状病毒相关 然而到目前为止还没有与蝙蝠相关的感染报道 这表明从蝙蝠到人类还有携带这一病毒的中间宿主 感谢您的关注
