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1、COPD合并糖尿病的现状及治疗进展 仅供医疗专业人士参考 68 111 022 2019 1 3 2019 1 2 此次讲演仅代表专家个人意见 若涉及阿斯利康产品 普米克令舒 不作为阿斯利康的推荐 普米克令舒的 使用请参阅产品说明书 COPD概述 1 COPD合并糖尿病的现状 2 COPD合并糖尿病的治疗进展 3 目 录 慢性阻塞性肺疾病 COPD 是一种以气流受限特 征的肺部疾病 气流受限不完全可逆 呈进行性发 展 同时伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性 炎症反应的增加1 COPD是当前全球第4位的死亡原因 COPD是唯一一种致死率持续上升的常见疾病2 COPD概述 1 Global st
2、rategy for the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Updated 2019 2 Gross NJ et al Novel Antiinflammatory Therapies for COPD CHEST 2019 142 5 1300 1307 有害气体 和颗粒 肺 气道炎症细胞聚集 炎症介质释放 抗氧化物 氧化应激 COPD 病理变化 机体修复机制 蛋白酶 抗蛋白酶 COPD发病机制 以气道炎症为中心 陆再英 钟南山 内科学 第7版 北京 人民卫生出版社 2
3、019 63 COPD病理改变 以气道炎症为核心的机制 Kardos P et al Tackling COPD a Multicomponent Disease Driven by Inflammation MedGenMed 2019 8 3 54 COPD的病理机制中 肺部炎症是导致COPD结构改变的核心机制 由于肺部炎症引 起气流受限和过度通气 从而导致呼吸困难和急性加重次数增多 黏液纤毛 功能障碍 气道炎症 气流受限 全身效应 结构改变 糖尿病和代谢综合征是COPD全身炎症反应的表现之一 Barnes PJ et al Systemic manifestations and como
4、rbidities of COPD Eur Respir J 2009 33 1165 1185 肺癌 肺癌外周 肺部炎症 骨骼肌萎 缩恶病质 全身炎症 急性期蛋白血清 淀粉样蛋白A表 面活性蛋白D 缺血性心 脏病 心力衰竭骨质疏松 糖尿病和代 谢综合征 正细胞性 贫血 抑郁 COPD概述 1 COPD合并糖尿病的现状 2 COPD合并糖尿病的治疗进展 3 目 录 COPD合并糖尿病的机制 黄瑾 等 慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病264例临床分析 中国老年学杂志 2019 32 2 288 290 气道炎症 气道重塑 不可逆的气流受限 低氧 高碳酸血症 交感神经持续兴奋 刺激儿茶酚胺和皮质酮释放
5、通过糖原分解 异生及胰高血糖素作用等途径导致胰岛素抵抗 糖尿病可严重影响COPD预后的原因 加重营养不良 加重低氧血症 导致凝血功能异常 增加细菌感染机会 糖尿病可严重影响COPD患者预后 苗青 老年慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者临床资料与分析 临床和实验医学杂志 2019 12 17 1376 1378 血糖水平影响AECOPD的死亡率 Baker EH et al Hyperglycaemia is associated with poor outcomes in patients admitted to hospital with acute exacerbations of chron
6、ic obstructive pulmonary Disease Thorax 2019 Apr 61 4 284 9 死亡率 n 69 n 69 n 75 n 71 一项研究纳入433例因COPD急性发作而入院的患者 根据其血糖水平分为4组 血糖水平9 0 mmol l 组 71例 比较不同血糖水平患者预后的差异 P 0 003 COPD合并糖尿病患者死亡风险更高 一项研究分析了基于社区的动脉硬化风险研究 ARIC 和心血管健康研究 CHS 的20296例患者 结果表明 COPD合并糖尿病的患者死亡风险更高 GOLD 3 4 FEV1 FVC 0 70 FEV1 50 predicted G
7、OLD 2 FEV1 FVC 0 70 FEV1 50 to 80 pred GOLD 1 FEV1 FVC 0 70 FEV1 80 pred R 受限 FEV1 FVC 0 70 FVC 80 pred GOLD 0 存在呼吸道症状 但并无肺功能异常和肺 部疾病 5年内预测死亡的风险比 合并糖尿病 未合并糖尿病 Mannino DM et al Prevalence and outcomes of diabetes hypertension and cardiovascular disease in COPD Eur Respir J 2019 32 962 969 COPD概述 1 CO
8、PD合并糖尿病的现状 2 COPD合并糖尿病的治疗进展 3 目 录 一般情况下 存在合并症不应改变 COPD 的治疗 合并症应同时予以治疗 Global strategy for the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Revised 2019 COPD合并糖尿病的治疗建议 COPD 患者合并代谢综合征和糖尿病较为常见 且糖尿病 对疾病的进展有一定影响 糖尿病应该按常规指南进行 糖尿病患者患有COPD 时 其COPD 的治疗也无需改变 Global strategy for
9、 the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Revised 2019 2019版GOLD推荐糖皮质激素用于COPD 急性加重期的治疗 Global strategy for the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Revised 2019 短效支气管扩张剂 糖皮质激素 抗生素 常用治疗药物 雾化吸入布地奈德对血糖影响比静脉糖皮质激素更小 Gunen H e
10、t al The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD Eur Respir J 2019 29 660 667 雾化吸入布地奈德对患者血糖的影响明显低于静脉用泼尼松龙 单用支气管扩张剂 雾化沙丁胺醇2 5mg qid和异丙托溴铵0 5mg qid 支气管扩张剂 泼尼松龙 雾化沙丁胺醇2 5mg qid和异丙托溴铵0 5mg qid 静脉注射泼尼松龙40mg 支气管扩张剂 布地奈德 雾化沙丁胺醇2 5mg qid和异丙托溴铵0 5mg qid 雾化布地奈德1 5mg qid 一项随机对照研究
11、将159例COPD急性加重期患者随机分为 单用支气管扩张剂组 39例 支气 管扩张剂加泼尼松龙组 40例 支气管扩张剂加布地奈德组 42例 治疗10天 结果表明 雾化吸入布地奈德对患者血糖影响明显更低 普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid 具体请详见产品说明书 COPD易合并糖尿病 并严重影响患者预后1 3 COPD合并糖尿病时 一般不改变COPD的治疗4 雾化吸入布地奈德用于COPD急性加重期治疗时 对血 糖影响比静脉糖皮质激素更小5 总 结 1 黄瑾 等 慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病264例临床分析 中国老年学杂志 2019 32 2 288 290 2 Baker EH et
12、 al Hyperglycaemia is associated with poor outcomes in patients admitted to hospital with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary Disease Thorax 2019 Apr 61 4 284 9 3 Mannino DM et al Prevalence and outcomes of diabetes hypertension and cardiovascular disease in COPD Eur Respir J 2019 3
13、2 962 969 4 Global strategy for the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Revised 2019 5 Gunen H et al The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD Eur Respir J 2019 29 660 667 普米克令舒简明处方资料 API 适应症 治疗支气管哮喘 可替代或减少口服类固醇治疗 建议在其他方式给予类固醇
14、治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液 用法用量 使用方法详见 如何使用普米克令舒 吸入用布地奈德混悬液 如果发生哮喘恶化 布地奈德每天用药次数和 或 总量需要增加 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药 根据不同的雾化器 病人实际吸入的剂量 为标示量的40 60 雾化时间和输出药量取决于流速 雾化器容积和药液容量 对大多 数雾化器 适当的药液容量为2 4毫升 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积 如果在振荡后 不能形成完全稳定的悬 浮 则应丢弃 起始剂量 严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量 成人 一次1 2mg 一天二次 儿童 一次0 5 1mg 一天二次 维持剂量 维持剂量应个体
15、化 应是使病人保持无症状的最低剂量 建议剂量 成人 一次0 5 1mg 一天二次 儿童 一次0 25 0 5mg 一天二次 普米克令舒简明处方资料 API 不良反应 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应 常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲 安慰剂对照临床研究 共计945名年 龄在12个月到8岁患者 其中12个月至2岁患者98名 2至4岁患者225名 4至8岁患者622 名 接受吸入用布地奈德混悬液 每日0 25到1mg 为期12周 或安慰剂的治疗 吸入用 布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当 样本中含有605例男性患者 和340例女性患者 患
16、者报告的发生率 3 的不良事件有呼吸系统感染鼻炎 咳嗽 中耳 炎 病毒性感染 念珠菌病 胃肠炎 呕吐 腹泻 腹痛 耳感染 鼻出血 结膜炎 皮 疹等 在至少一个药物治疗组中发生率在3 或3 以上的 且在吸入用布地奈德混悬液组发生率 超过安慰剂组的所有不良事件 在至少一个药物治疗组中发生率在3 或3 以上的 且其在吸入用布地奈德混悬液组发生 率相当或低于安慰剂组的所有不良事件 发热 鼻窦炎 疼痛 咽炎 支气管痉挛 支气 管炎和头痛 普米克令舒简明处方资料 API 禁忌 对布地奈德或任何其它成分过敏者 注意事项 运动员慎用 服类固醇停药期间 一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状 如关节和 或肌肉痛 倦怠 及情绪低落 即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善 由于布地奈德能够进入循环系统 尤其在较高剂量时还可能出现全身活性 因此当服用超过推 荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时 参见 用法用量 或者在治疗中未滴定至最低有效剂 量的情况下 可能出现HPA抑制的情况 由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同 因此 医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息 由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性 应当对
