《免疫细胞膜分子MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫细胞膜分子MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系（11页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫细胞膜分子MHC I类 MHC II类的分布与免疫应答有 何关系 为何有的肿瘤细胞会 产生免疫逃逸 PPT制作 陈袁榆 组员 李磊 周雨寒 陈袁榆 宓小烽 孙晓峰 什么是MHC分子 主要组织相容性复合体 MHC 即编码主 要组织相容性抗原的一组紧密相连的基因 群 定位于动物与人某对染色体的特定区 域 呈高度多态性 MHC的编码产物即 MHC分子或MHC抗原 其表达于不同细胞 表面 主要功能是参与抗原提呈 制约细 胞间相互识别及诱导免疫应答 MHC在人 类成为人白细胞抗原 HLA 与抗原呈 递相关的主要是MHC I和MHC II类分子 类分子分 布于几乎所有有核细 胞表面 但不同组织 细胞的
2、表达水平差异 很大 淋巴细胞表面 类抗原密度最高 肾 肝 肺 心 皮 肤次之 肌肉 神经 组织 内分泌细胞上 抗原最少 内源性抗原提呈由MHC I 途径呈递 胞浆内蛋白在蛋 白酶作用下降解成肽断 依 次被热休克蛋白HSP70和 SHP90传递给膜上的TAP 同时在蛋白酶的作用下进一 步被剪成小肽 小肽由TAP 经SHP96传递给内质网内新 和成的MHC I类分子上 最后由MHC I类分子将结 合的抗原小肽托出细胞膜外 例如 当病毒感染了某个细胞 病毒抗原可被分解成一些肽段 片段 后者在与内质网中合成的I类分子结合后表达于细胞表面 才能被CD8T细胞识别 I类分子主要介导TC细胞的细胞毒作用 也
3、是重要的移植抗原 II类分子的功能主要是在免疫应答的 始动阶段将经过片段递呈给CD4T细 胞 正如CD8T细胞只能识别MHC I类分子结合结合的抗原片段一样 CD4T细胞只能识别II类分子结合的 抗原片段 MHC II类 专职APC 活化T细胞和胸腺上皮细胞 II类分子的分布比较局限 主要表达 于B细胞 单核巨噬细胞和树突状细胞 等抗原递呈细胞上 精子细胞和某些活 化的T细胞上也有II类分子 II类分子主要参与外源性抗原的递呈 在一些条件下也可递一些内源 性抗原 在组织与器官移植过程中 II类分子是引起移植排斥反应的 重要靶抗原 包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应 在免疫应答中 II类
4、抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用 调控体 液免疫和细胞免疫应答 MHC II类分子表达与 否及其表达水平 直接 决定免疫应答的发生及 其强度 其表达水平的 改变还参与某些自身免 疫病 肿瘤 免疫缺陷 等疾病过程的发生与发 展 因此它在免疫学上 具有重要的研究价值 肿瘤免疫 肿瘤免疫一直是肿瘤学者和免疫学者治理 研究的内容 肿瘤细胞在其发生发展过程 中 由于细胞基因突变 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制 但肿瘤细胞可以通过一种或多种机制逃避 免疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤 免疫目前认为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有 以下8种 1 缺乏抗原性表位 肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原 或
5、者 宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的MHC分子 因而不能诱发特异性免疫 应答 2 MHC I类抗原表达减少 已发现某些肿瘤细胞 细胞表面MHC I类抗原 不同程度表达降低或缺失 致使肿瘤抗原的加工呈递过程缺陷 CTL对肿 瘤细胞上的抗原 从而肿瘤细胞得以逃逸免疫攻击 3 肿瘤抗原诱导的免疫耐受 如果肿瘤抗原作用于新生期机体的淋巴细胞 或处于幼稚分化阶段的淋巴细胞 即可诱导对肿瘤细胞的免疫耐受 4 缺乏共刺激信号 某些粘附分子在T细胞激活中起辅助刺激作用 许多肿 瘤细胞中这类分子表达降低 5 肿瘤细胞的漏逸 在肿瘤移植排斥反应实验中发现 少量肿瘤细胞移植可 使宿主产生致死性肿瘤 而大量同样的肿瘤
6、细胞移植可出现排斥反应 推 测可能是少量肿瘤细胞不足以刺激免疫系统产生有效的免疫应答 待肿瘤 形成细胞集团 肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应答 6 免疫选择和抗原调变 在肿瘤形成的过程中 对免疫监视敏感的肿瘤 细胞被消灭 而不敏感的肿瘤细胞存活下来 这种现象称为免疫选择 其机制可能为肿瘤抗原发生调变 抗原内在化或形成抗原提复合物从细 胞表面脱落 或者是肿瘤细胞抗原突变 避免了免疫系统的攻击 7 肿瘤抗原被覆盖 肿瘤细胞可表达高水平的唾液酸粘多糖 或表达纤 凝激活系统 使得肿瘤细胞表面的抗原被掩蔽 不被免疫细胞识别和杀 伤 8 肿瘤产生的免疫抑制物 肿瘤产生的免疫抑制物的一个例子是转化生 长因子 多种肿瘤细胞可大量分泌TGF B 可在很大程度上抑制淋巴细 胞的免疫功能
