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1、 第十九章 肝 胆 生 化 hepatobiliary biochemistry 1 有两条输输入通路 肝动动脉和门门静脉双重血液供应应 2 肝内含有丰富的肝血窦窦 物质质交换换的场场所 3 有两条输输出通路 肝静脉 体循环环 胆小管 胆管 肠肠道 4 有丰富的亚亚微结结构 线线粒体 内质质网 高尔基体 溶酶体 二 化学组组成特点 尿素合成酶 酮酮体合成酶 蛋白质质含量高 含多种特殊酶系 糖异生酶系 血浆浆蛋白合成酶类类 胺类类氧化酶等 第一节节 概述 一 肝脏脏在形态结态结 构方面的特点 2 第二节节 肝脏脏在代谢谢中的作用 一 肝脏脏在糖代谢谢中的作用 二 肝脏脏在脂类类代谢谢中的作用 三
2、 肝脏脏在蛋白质质代谢谢中的作用 四 肝脏脏在维维生素代谢谢中的作用 五 肝脏脏在激素代谢谢中的作用 3 1 进进食后 G 肝糖原 2 不进进食或空腹 肝糖原 G 维维持血糖浓浓度 相对对恒定 3 饥饿时饥饿时 非糖物质质 G 合成 分解 糖异生 一 在糖代谢谢方面的特殊作用 4 二 肝脏脏在脂类类代谢谢中的特殊作用 促进进脂类类的消化吸收 肝脏脏是脂肪酸分解 合成和改造的主要场场所 肝脏脏是酮酮体生成的重要场场所 乙酰酰CoA 酮酮体 约约80 胆固醇 胆盐盐 FA 乙酰酰CoA 加工 改造 转转化 5 肝脏脏是胆固醇合成的主要器官 乙酰酰CoA 胆固醇 65 肝脏脏是磷脂和脂蛋白的合成场场
3、所 VLDL 转转运内源性脂肪 各种原料 磷脂 HDL 转转运胆固醇 肝外 肝内 6 三 肝脏脏在蛋白质质代谢谢中的特殊作用 肝脏脏是合成蛋白质质的重要器官 1 肝内蛋白合成量大 占总总蛋白量的40 2 肝内蛋白更新快 T 2 10天 3 肝内可以合成多种血浆浆蛋白 清蛋白 A 纤维纤维 蛋白原 只在肝内合成 凝血酶原 1 2 球蛋白 主要在肝内合成 球蛋白 较较大部分在肝内合成 球蛋白 只能在肝外合成 7 各种血浆浆蛋白质质的合成场场所及主要生理功能 与凝血有关 只在肝内合成 凝血酶原 与凝血有关 只在肝内合成 纤维蛋白原 形成 脂蛋白 运输脂类 形成多种免疫球蛋白 具有抗体作用 较大部分在
4、肝内合成 球蛋白 球蛋白 形成 脂蛋白 运输脂类 主要在肝内合成 1 2 球蛋白 维持血浆胶体渗透压 只在肝内合成 清蛋白 生理功能 合成场所组成 只在肝外合成 8 正常人 A G比值 血浆浆清蛋白量 35 55g L 占60 球蛋白量 主要 20 30g L 占20 慢肝 肝硬化患者或长长期营营养不良 清蛋白合成量 血浆浆胶渗压压 组织间组织间 液回流障碍 过过多水液潴留在组织间组织间 水肿肿 腹水 严严重肝病 慢肝 肝硬化 清蛋白合成 球蛋白合成 1 5 2 5 A G比值值倒置 A G 1 帮助诊诊断慢肝或肝硬化 9 2 肝脏脏是氨基酸分解的主要场场所 1 约约80 的氨基酸在肝内经联经
5、联 合脱氨基作用而分解 2 约约85 的NH3在肝内合成尿素 以解除NH3毒 3 肠肠菌腐败产败产 生的胺类类 主要在肝内代谢转谢转 化 严严重肝病 凝血因子合成 凝血障碍 鼻衄 齿齿龈龈 出血 皮下出血等 临临床诊诊断 凝血时间时间 延长长 10 四 肝脏脏在维维生素代谢谢中的作用 1 帮助脂溶性Vit 的吸收 分泌胆汁 协协助脂溶性Vit 的吸收 肝病 Vit K吸收障碍 凝血因子合成 凝血时间时间 延长长 2 储储存多种脂溶性Vit 尤其Vit A 储储存量达95 肝病 Vit A储储存量 影响视视紫红质红质 合成 夜盲症 3 可将多种Vit代谢转变为辅谢转变为辅 酶 4 Vit B1
6、TPP Vit B2 FMN FAD 5 Vit PP NAD NADP Vit B6 磷酸吡哆醛醛 胺 6 泛酸 HSCoA 4 无活性的Vit 原 有活性的Vit 参与Vit D3 的活化 胡萝卜素 Vit A 11 五 肝脏脏在激素代谢谢中的作用 六 激素发挥发挥 作用后 需及时灭时灭 活 激素的灭灭活主要在肝脏脏 进进行 七 肝病 慢肝 肝硬化 八 醛醛固酮酮 抗利尿激素 ADH 的灭灭活作用 血中醛醛固 酮酮 九 ADH过过多积积聚 大大加强肾对钠肾对钠 盐盐 和水的重吸收 引起 水 十 盐盐在体内过过多滞留 出现现水肿肿 腹水 十一 雌激素灭灭活作用 过过多雌激素可使机体局部小动动
7、 脉扩张扩张 出现现 肝掌 或 蜘蛛痣 12 第三节节 胆汁酸代谢谢 一 胆汁 消化液 促进进脂类类物质质消化吸收 肝细胞分泌胆汁 排泄液 促进进脂溶性废废物排出 主要成分 胆汁酸盐盐 二 胆汁酸的种类类 游离胆汁酸 初级级胆汁酸 按结结构分 按来源分 结结合型胆汁酸 次级级胆汁酸 13 胆汁酸的分类 按结构分类 游离型胆汁酸 结合型胆汁酸 初级胆汁酸 胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆 酸 次级胆汁酸 脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸 按来源分类 初级 肝内合成 次级 肠菌转化 14 三 胆汁酸的代谢和生理功能 四 一 胆汁
8、酸的代谢 15 胆固醇 7 羟羟胆固醇 胆酸或 鹅鹅脱氧胆酸 甘氨酸 甘氨 或牛磺 胆酸 牛磺酸 甘氨 或牛磺 鹅鹅脱氧胆酸 胆汁酸盐盐 Na K 1 初级级胆汁酸的生物合成 肝内 7 羟化酶 16 胆酸鹅脱氧胆酸 17 甘氨胆酸牛磺胆酸 18 2 次级级胆汁酸的生物合成 甘氨 或牛磺 胆酸 甘氨 或牛磺 鹅鹅脱氧胆酸 7 脱羟 甘氨酸 或牛磺酸 脱氧胆酸 石胆酸 肠肠菌 19 脱氧胆酸 石胆酸 20 21 3 胆汁酸肠肠肝循环环的意 义义 能使有限的胆汁酸 3 5g 反复利用 循环6 12次 天 以最大限度发挥胆汁酸的作用 二 胆汁酸盐盐的功能 促进脂类消化吸收 抑制胆固醇形成结石 22 疏
9、水侧 亲水侧 甘氨胆酸的构象式 23 第四节节 胆色素代谢谢 一 胆色素的正常代谢谢 胆色素 是铁卟铁卟 啉类类化合物在体内的分解代谢产谢产 物 包括 胆红红素 胆绿绿素 胆素原和胆素等 铁卟铁卟 啉类类化合物 血红红蛋白 Hb 衰老红细红细 胞释释放 占70 以上 肌红红蛋白 Mb 细细胞色素 Cyt 过过氧化物酶 过过氧化氢氢酶等 24 一 胆红红素的生成 200 300mg 天 25 胆红红素结结构特点 分子内形成氢键氢键 而卷曲 难难溶于水 呈高度脂溶性 26 二 胆 二 胆红红红红素的素的转转转转运运 胆胆红红红红素素 清蛋白清蛋白 胆胆红红红红素素 清蛋白清蛋白 1 1 清蛋白的清
10、蛋白的结结结结合 合 暂时暂时暂时暂时 限制胆限制胆红红红红素毒性并促素毒性并促进进进进其运其运输输输输 2 2 不能透过肾过肾 在尿中不出现现 只存在于血液中 称血胆红红素 3 胆胆红红红红素与清蛋白以素与清蛋白以非共价 非共价结结结结合 不牢固 易解离 称合 不牢固 易解离 称游离胆红 红素 4 以上胆红红素还还未经经肝处处理 统统称为为未结结合胆红红素 磺胺磺胺类类类类 水 水杨杨杨杨酸等可与胆酸等可与胆红红红红素素竞竞竞竞争争结结结结合清蛋白 使胆合清蛋白 使胆红红红红素游离出来素游离出来 产产产产生毒性 生毒性 尤其易与尤其易与脑脑脑脑部基底核脂部基底核脂质结质结质结质结 合 干合
11、干扰脑扰脑扰脑扰脑 的能量代的能量代谢谢谢谢 引起引起核黄疸核黄疸 未未结结结结合胆合胆红红红红素性素性质质质质 脂溶性 有毒性脂溶性 有毒性 27 三 胆红红素在肝细细胞内的代谢谢 摄摄取 转转化和排泄 胆红红素 清蛋白 胆红红素单单独被肝细细胞摄摄取 继继 续续 UDP GA UDP 被Y 蛋白结结合 固定和转转运 葡糖醛醛酸胆红红素酯酯 结结合胆红红素 肝胆红红素 经经高尔基体转转运 几乎全部排入毛细细胆管 随胆汁分泌 经经胆管排入肠肠道 排泄 结结合胆红红素性质质 水溶性 无毒性 UDP 葡萄 醛酸转移酶 转转化 极少量结结合胆红红素返溢入血 正常人 0 2mg dl 28 GA GA
12、 GA 29 30 四 胆红红素在肝外的代谢谢 排入肠肠道的结结合胆红红素 胆红红素 胆素原 GA 大部分胆素原随粪粪便排出 胆素 粪粪便主要色素 胆素原 小部分 10 20 重吸收 入肝 入肝的胆素原 大部分仍以原形再排至肠肠道 肠肠肝循环环 肠肠 菌 经门经门 静脉 O 少量胆素原 体循环环 经肾经肾 随尿排出 O 胆素 尿液色素之一 胆道完全梗阻时时 粪便颜色呈灰白色 31 胆色素正常代谢谢 小结 32 血清中两种胆红红素的结结构差别别 未结结合胆红红素 有两种 结结合胆红红素 结结合胆红红素 已经经肝细细胞转转化 处处理 其分子中2个丙酸基 和2个GA结结合 不再形成分子内氢键氢键 未
13、结结合胆红红素 未经经肝细细胞转转化 处处理 其分子结结构中有2 个 游离丙酸基 易形成分子内氢键氢键 33 正常人血清总总胆红红素量 1 0mg dl 未结结合胆红红素 乙醇 尿素 间间接 反应应 胆红红素 正常人 0 8mg dl 间间接反应应弱阳性 结结合胆红红素 直接 反应应 胆红红素 正常人 0 2mg dl 直接反应应阴性 重氮试剂试剂 重氮试剂试剂 17 1 m L 34 血清胆红红素浓浓度 2 0mg dl时时 肉眼明显显看出巩膜 皮 肤 黏膜被黄染 称为为黄疸 血清胆红红素 1 0mg dl 但 2 0mg dl 此时时肉眼尚不能 看出巩膜 皮肤 黏膜被黄染 称为为隐隐性黄疸
14、 临临床常根据引起黄疸的主要起因和特征 分为为三类类 1 溶血性黄疸 2 肝细细胞性黄疸 3 阻塞性黄疸 二 胆红红素的异常代谢谢 黄疸 35 未结合胆红素 胆素原 结合胆红素 葡糖醛酸 胆红素 胆素原 葡糖醛酸 胆 素 胆素原 尿胆素原 尿胆素 1 溶血性黄疸 红细胞大量破坏 胆红素 36 1 溶血性黄疸 肝前性黄疸 1 主要起因 红细红细 胞大量破坏 误输误输 异型血 蚕豆病 恶恶性疟疟疾等 2 主要特征 未结结合胆红红素 间间接反应应强阳性 血液 结结合胆红红素不变变 直接反应应阴性 尿胆素原和尿胆素显显著增加 尿液 尿胆红红素试验试验 呈阴性反应应 粪粪便 粪粪胆素原和粪粪胆素均增加
15、粪粪便颜颜色加深 37 未结合胆红素 结合胆红素 结合胆红素 葡糖醛酸 尿胆红素 2 阻塞性黄疸 红细胞破坏 胆红素 38 2 阻塞性黄疸 肝后性黄疸 1 主要起因 胆道阻塞 胆结结石 胆道蛔虫 肿肿瘤压压迫胆管 2 主要特征 结结合胆红红素 直接反应应强阳性 血液 未结结合胆红红素不变变 间间接反应应弱阳性 尿胆素原和尿胆素均减少 尿液 尿中有胆红红素 阳性反应应 粪粪便 粪粪胆素原和粪粪胆素均减少 粪粪便颜颜色变变浅 39 未结合胆红素 结合胆红素 胆素原 结结合胆红红素 葡糖醛酸 胆红红素 胆素原 葡糖醛酸 胆 素 胆素原 尿胆红红素 尿胆素原 3 肝细细胞性黄疸 红细胞破坏 胆红素 4
16、0 3 肝细细胞性黄疸 肝原性黄疸 1 主要起因 肝细细胞病变变 肝炎 肝肿肿瘤 毒物或药药物损伤损伤 肝细细胞等 2 主要特征 未结结合胆红红素 间间接反应应 血液 双阳性 结结合胆红红素 直接反应应 肝病早期 尿胆素原和尿胆素一般增加 尿液 尿中有胆红红素 阳性反应应 粪粪便 粪粪胆素原和粪粪胆素均减少 粪粪便颜颜色变变浅 41 42 五 肝脏脏的生物转转化作用 生物转转化的概念 内源性 激素 胺类类 NH3 胆红红素等 非营营养物 外源性 药药物 食品添加剂剂 毒物 肠肠菌腐败产败产 物 等 生物转转化反应应的主要类类型 第一相反应应 氧化 还还原和水解反应应 2 第二相反应应 结结合反应应 43 一 第一相反应应 氧化 还还原和水解 加单单氧酶系 1 氧化反应应 单单胺氧化酶系 脱氢氢酶系 1 加单单氧酶系 肝细细胞微粒体 RH O2 NADPH H ROH NADP H2O Cyt p 450 44 2 单单胺氧化酶系 肝细细胞线线粒体 RCH2NH2 O2 H2O RCHO NH3 H2O2 3 脱氢氢酶系 肝细细胞胞液 微粒体 醇脱氢氢酶 醛醛脱氢氢酶 CH3CH2OH
