天年药业 哈尔滨 有限公司TianNianPharmaceutical Co Ltd 企业介绍 天年药业 哈尔滨 有限公司 天年药业成立于2006年有软胶囊剂和滴丸剂这两个科技含量高 国际上比较推崇的先进剂型 先进的检测仪器 质量控制和研发中心大楼 厂区布局图 天年药业 哈尔滨 有限公司 萨博尼 马来酸氨氯地平滴丸 马来酸氨氯地平滴丸 处方信息 成分 适应症 用法用量 马来酸氨氯地平滴丸5mg 15粒 高血压 可单独使用亦可联合其他抗高血压药物合用 心绞痛 慢性稳定性心绞痛及其变异型心绞痛 治疗高血压 始剂量为1粒 5mg 每日一次 治疗心绞痛 初始剂量为1 2粒 5 10mg 每日一次 用法 口服 马来酸氨氯地平滴丸 高血压患者的首选用药 最先进的氨氯地平 长效制剂每日仅服用一次 中标价高医保乙类品种 独家剂型 马来酸氨氯地平滴丸 钙离子拮抗剂长期使用安全 具有高度的血管选择性 高效 平稳 持久降压 抗心绞痛作用强显著减少心血管不良事件 抗动脉粥样硬化作用证据充分 能改善心肌缺血 对血脂 血糖 肾功能无明显影响 目前市场高血压药物统计 钙离子拮抗剂 地平类药物分析 氨氯地平是一种新型钙离子拮抗剂 能阻滞心肌和血管平滑肌细胞钙离子内流 具有舒张血管平滑肌 扩张外周小动脉 降低外周阻力及扩张冠状动脉的作用 本试验受天年药业 哈尔滨 有限公司委托 通过测定人血浆中氨氯地平的浓度 评价马来酸氨氯地平滴丸的人体生物利用度和生物等效性 试验目的 本试验根据国家有关规定和要求 1 分别测定20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后血浆中氨氯地平的浓度 绘制血药浓度 时间曲线 求算药物动力学参数 并分别根据两种制剂中马来酸氨氯地平的AUC 计算相对生物利用度 为马来酸氨氯地平滴丸人体生物利用度研究项目临床应用提供必要的实验数据 试验设计 临床试验经医学伦理委员会批准 选择健康男性志愿受试者20名 年龄为18 25岁 体重54 80kg于试验前签署知情同意书 试验前在医院接受全面的体格检查 对肝 肾功能进行化验 并进行心电图检查 结果均属正常 受试者无既往病史和药物过敏史 试验前14天内未用任何药物 于试验前一日晚禁食10小时以上 试验当日晨空腹按规定的剂量和方法服药 服药后4小时和10小时进食统一的清淡饮食 服药后受试者在室内休息 采血期间禁烟酒和含咖啡因类饮料 避免剧烈运动 由两名医药专业人员严格掌握采血时间 两名护士负责采血 医生负责临床监护 临床试验在国家药品临床研究基地中国人民解放军第210医院进行 生物利用度测定 将20名受试者服药后各时间点血浆中氨氯地平的浓度数据输入计算机 采用梯形法计算AUC0 t值和AUC0 值 以半对数作图法 由消除相的浓度点计算t1 2 Tmax和Cmax采用实测值 所得参数列于表1和表2 受试制剂和参比制剂相对生物利用度及峰值浓度的百分比列于表3 图120名受试者口服氨氯地平受试制剂后氨氯地平的血浆浓度 时间曲线 图220名受试者口服氨氯地平参比制剂后氨氯地平的血浆浓度 时间曲线 图320名受试者口服马来酸氨氯地平受试制剂和参比制剂后氨氯地平的平均药时曲线 统计学分析 生物等效性评价 受试制剂马来酸氨氯地平滴丸和参比制剂马来酸氨氯地平片经方差分析 表明两制剂在达峰浓度和达峰时间上具有生物等效性 降压效果 1 高效生物等效与片剂 临床单位为国家药物临床试验基地中国人民解放军第210医院 临床试验者姚文教授 王晓波教授 袭荣刚 宋晓楠 刘丹等 2 平稳氨氯地平与钙通道的相互作用机理决定了它和受体结合和解离的速度较缓 为渐进性速率 因此药理作用平缓 稳定 持久 峰谷值差别不大 不会造成低血压及停药后的高血压反跳 由于起效和缓 减少因血压波动对重要脏器的损害 有利于高血压患者心 脑 肾的保护 3 长效氨氯地平为长效钙拮抗剂 其半衰期约为35 50小时 老年患者可延长至65小时 而目前市场上其它的地平类药物大多为短效钙拮抗剂 如尼群地平半衰期约为2 4小时 尼莫地平半衰期约为2 7小时 尼索地平半衰期约为3小时 硝苯地平作用仅能维持7小时左右 不良反应 马来酸氨氯地平与苯磺酸氨氯地平比较不良反应少而轻 病人易耐受 尤其与周围血管扩张有关不良反应发生率较低 滴丸的优势 起效快速 除可正常口服外还可舌下含服 提高药物的分散度 加快溶出度 能使药物与黏膜表面充分接触 提高生物利用度 87 1 吸收更迅速 2生物利用度更高 3 降低毒副作用 提高药物溶解度以及吸收率 可降低用药量 达到降低肠胃刺激性的目的 滴丸剂的固体分散和包衣技术为我企业专利技术 专利号ZL200610010050 3 滴丸剂型的优势 氨氯地平加入到特定的基质载体 PEG 中通过溶融法制成的一种使药物呈高度分散状态的固体分散物 由于载体对药物具有湿润作用 阻碍聚集 增溶和抑晶作用 药物在基质中主要以分子 微晶或胶体状态存在 药物总表面积增大 不仅能增加一些难溶性中药有效成分的溶解度 溶出速度和吸收速率 而且也提高了有效成分的生物利用度 因此 与传统的药物制剂比较有着本质的区别 滴丸剂有着其他传统药物剂型所不具备的一些优点和方便之处 高效作用 口服固体制剂进入体内后 均需经过溶出过程 才能透过生物膜被机体吸收 难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制 影响了药物吸收 因此生物利用度较低 87 固体分散技术正是通过适当的方法 将药物形成分子 胶体或微晶状态的高分散体 改善了药物的溶解性能 从而提高了机体对药物的生物利用度 使药物发挥高效 降低不良反应作用 传统药物剂型体积较大 赋形剂多 口味不佳 有些药物对胃肠道有刺激作用 以固体分散技术制成滴丸后 增加药物有效成分的溶解度 提高吸收率 从而达到减少胃肠道刺激性的目的 另外 滴丸个体较小 接触口腔唾液后 很快溶化 因此可舌下含服 舌下含服通过口腔黏膜上皮细胞吸收 不经肝脏而直接进入循环系统 不仅有效避免了首过效应 提高生物利用度 而且减少对胃肠道的刺激作用 降低药物毒副作用 新药研究 严格的质量控制体系 谢谢大家 。