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1、卡培他滨 希罗达 在进展期结直肠癌中的治疗进展 Xeloda单药 结直肠癌一线治疗药物 世界范围内获准为进展期结直肠癌一线治疗药物美国NCCN指南推荐为单药一线治疗英国NICE将其列入结直肠癌的临床指南中 并评价 希罗达至少与现有治疗同样有效 但使用更方便 费用更低NCCN 美国国家综合癌症网 NationalComprehensiveCancerNetwork NICE 英国国家临床推荐治疗方案研究所 NationalInstituteofClinicalExcellence 单药一线治疗进展期结直肠癌 XelodavsMayo方案 二项欧 美III期国际开放RT n 1207方案 Xelo
2、da 12502 14 21dvsMayo LV20 bolus5 FU425 dl 5 28d疗效 Xeloda n 603 5FU LV n 604 PR CR 26 22 30 17 14 20 0 0002 P值 曾AC219 0 05 转移肝2617肺3310单个3824多个2215MTTP mo 4 64 7MOS mo 12 912 8 安全性好 5FU常见S E FNPS E住院少 S E减量少 IRC PauloM Etal JClinOncol19 2282 2292 2001byASCO Xeloda比较静脉滴注5 FU 1deGramontAetal JClinOnco
3、l1997 15 808 152K hneCHetal JClinOncol2003 21 3721 283Meta AnalysisGroupCancer JClinOncol1998 16 301 84TwelvesC EurJCancer2002 38 Suppl 2 S15 S20 Xeloda单药 作为辅助化疗的依据 在MCRC令人信服的临床依据 Xeloda Mayo 25 7 16 7 n 1207 Xeloda能替代5 FU用在辅助化疗方案优势 口服方便安全性好 病人依从性增加门诊治疗节约费用 希罗达 对比注射5 FU LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究 X ACT研究
4、 TwelvesCetal ProcAmSocClinOncol2003 22 294 Abst1182 希罗达 对比注射5 FU LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究 方案设计 162个临床中心的1987例患者入组所有的患者均为Dukes C结肠癌患者治疗 Xeloda 2500mg m2 d 14d休7d每三周为1疗程Mayo LV20mg m2 5 FU425mg m2 dl 5 每4周1疗程 治疗共24周入组时间 11 98 11 01 主要目的无疾病生存期 5 FU LV次要目的总生存率安全性生活质量卫生经济学和在指定实验室测定的生化指标 希罗达 对比注射5 FU LV辅助治疗
5、结肠癌的III期多中心临床研究 患者基础资料 TwelvesCetal ProcAmSocClinOncol2003 22 294 Abst1182 p 0 001 Laboratoryvalue Xeloda辅助化疗 比Mayo组具有更好的安全性 治疗相关不良反应 所有级别 腹泻口腔炎HFS中性白细胞 恶心 脱发呕吐 100806040200 Xeloda n 993 5 FU LV n 974 NowackiMetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S326 Abst1089 病人 腹泻口炎HFS中性白细胞减少症 恶心 白细胞减少性呕吐发热 败血症 Patients 8
6、0706050403020100 p 0 001 Laboratoryvalue NowackiMetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S326 Abst1089 Xeloda辅助化疗 比Mayo组具有更好的安全性 3 4级不良反应 安全性结果 明显减少腹泻 恶心 呕吐 口炎 脱发等毒副作用3 4级中性白细胞减少症和粒细胞减少性发热和败血症早期严重不良反应发生率低提高老年性患者治疗安全性 延长治疗持续时间常见不良反应为手足综合症 但多为I II级 而且通过停药或剂量调整即可处理1有效率将于2004年发表 1CassidyJetal AnnOncol2002 13 566
7、75 结论 初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较Mayo方案具有更好的安全性 病人更易耐受初步的临床疗效的资料预计在2004年公布 如果临床疗效结果支持口服Xeloda药物 加上其副作用较少 服用方便 希罗达将成为结直肠癌辅助化疗的很好选择 Xeloda可在联合化疗中取代5FU LV 静脉推注5FU LV并不合理静脉滴注5FU LV较好 但不方便 不舒适费时CVA并发症Xeloda模拟连续静脉滴注5 FU与OxaorIri联合有理论基础 一 希罗达 联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌 奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性 TP thymidinephosphorylase
8、 p 0 05vscontrol7daysafteroxaliplatinadministration 对照Oxaliplatin5mg kgOxaliplatin10mg kgOxaliplatin15mg kg TP活性 units mgprotein SawadaNetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用 对照卡培他滨 2 3MTD 奥沙利铂 2 3MTD 卡培他滨 奥沙利铂 2 3MTD 10510 50 1 11121314151 给药天数 肿瘤体积变化 cm3 SawadaNetal EurJ
9、Cancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 p 0 05vsbothsingleagents 卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转移性结直肠癌病人的一线治疗 一项国际性多中心II期研究的结果 ChrisTwelvesCancerResearchCampaignDepartmentofMedicalOncology UniversityofGlasgow andBeatsonOncologyCenterGlasgow UK XELOX一线治疗MCRC 方案设计 n 96 Oxaliplatin130mg m2 2 hourinfusion Xeloda1 000mg m2
10、twicedaily Day 采用I期临床结果推荐剂量1男 女 64 36 中位年龄 64y228 病人既往接受过 新 辅助化疗入选时间从2000年7月到2001年2月29 的病例在停用奥沙利铂后继续接受卡培他滨的单药治疗 Day1 pm 15 am Rest 1 8 15 21 第22天重复 1D az RubioEetal AnnOncol2002 13 558 652SawadaNetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 疗效 有效率 病例数 95 CI WHO标准 XELOX亚组分析 有效率 Patients 806040200 50 总有效率
11、肝肺YesNo 80 80 60 60 转移灶 新 辅助化疗KPS年龄 55 55 61 56 55 60 54 60 53 SawadaNetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 疾病进展时间 7 1 20 的病人发生治疗相关性毒副反应 所有级别 感觉恶心 腹泻疲乏 手足神经性口炎神经病变呕吐无力综合征疼痛 级 级 病例 生存情况和随访 最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月 尚未到中位生存期22例病人仍在接受试验性治疗34例病人疾病尚未有进展2003ASCO公布最新结果 中位生存期19 5月 中位无疾病进展生存期7 6月 稳定 3月31 结
12、论 卡培他滨 奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似总有效率为55 所有病例亚组均一致中位TTP目前为7 1个月中位生存期为19 5月安全性好研究显示 卡培他滨可替代5 FU 成为治疗结直肠癌的基本药物 XELOX与FOLFOX4有效率比较 1SawadaNetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 2GoldbergRetal ProcAmSocClinOncol2003 22 252 Abst1009 3deGramontAetal JClinOncol2000 18 2938 47 XELOX比FOLFOX4有更好的安全性 1SawadaNetal Eu
13、rJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst303 2GoldbergRetal ProcAmSocClinOncol2003 22 252 Abst1009 3deGramontAetal JClinOncol2000 18 2938 47 JClinOncol 2003Apr1 21 7 1307 12 希罗达 联合奥沙利铂一线治疗结直肠癌两种不同给药方案随机多中心 期试验 患者和方法 89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者 其转移灶未曾接受过治疗 随机分成A B组 结果 A组B组P值 临床缓解率42 5 54 5 中位无疾病进展时间6 0月10 5月P 0 0013
14、中位总体生存期未到未到 不良反应 A组B组 中性粒细胞减少 血小板减少症 56 33 60 43 恶心 呕吐58 62 腹泻44 31 周围感觉神经病变80 83 尽管B组剂量比A组高34 但毒性反应的发生率两组没有差别 结论 本研究结果显示两种治疗方案是可行的 具有良好的耐受性和临床活性 每月两次的强化剂量希罗达 卡培他滨 联合治疗组在增加缓解率和延长无疾病进展生存时间上具有更高的疗效 二 希罗达 联合依立替康治疗进展期结直肠癌 Xeloda联合依立替康治疗CRC基本原理 依立替康联合5 FU LV较5 FU LV治疗MCRC有更好的疗效一线单药治疗MCRC都具有较高的抗癌活性毒副作用机制不
15、同 主要不良作用只有少部分重叠在人体中 小剂量的持续依立替康与希罗达序灌疗法显示较好的疗效 1CaoSetal ProcAACR2001 Abst464 希罗达联合依立替康一线治疗MCRC一项II期临床研究 PattYZetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst304 XELIRI一线治疗MCRC USn 52 男 女 56 44 中位年龄 58y原发性肿瘤 84 结肠 12 直肠 4 结直肠14例 65老年患者开始剂量为X 750 I 200 Irinotecan250mg m2asa90 minutei v infusion Xeloda1 000mg m
16、2twicedaily Repeatcycleatday22 Day Day1 pm 15 am Rest 1 8 15 21 PattYZetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst304 XELIRI 各亚组疗效一致性 Patients 总有效率YesNo 80 80 60 60 新 辅助化疗KPS年龄 n 52n 10n 42n 15n 35n 30n 22 PattYZetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst304 6050403020100 45 30 50 32 52 51 42 不同年龄病人的安全性比较 65years n 37 65years n 14 Patients PattYZetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst304 中性白细胞减少症腹泻恶心 腹痛手足综合症呕吐 100806040200 XELIRI与FOLFIRI或IFL有效率相似 1PattYZetal EurJCancer2003 1 Suppl 5 S93 Abst304 2GoldbergRet
