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1、 宿主 致病菌 药物间的相互关系抗菌药物选择的概念医学微生物学 1 细菌细胞和动物细胞 2 微生物大小 3 临床上重要的革兰阳性和阴性菌 4 细菌形状 5 细菌生长曲线 6 感染和感染性疾病 7 呼吸道感染4 抗菌药物 1 化学疗法 消毒剂等 2 杀菌剂和抑菌剂 3 药物敏感性试验 4 MIC 最低抑菌浓度 5 头孢泊肟对多种临床分离菌株的MIC80 6 MBC 最低杀菌浓度 7 青霉素类 8 单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 9 头孢类 10 碳青霉烯类 青霉烯类 莫比罗星 11 氨基糖苷类 12 大环内酯类 13 多肽类 林可酰胺类 磷霉素 14 四环素类 15 羟基吡啶羧酸类 氟喹诺酮类
2、16 氯霉素类 抗真菌药 17 抗菌药物的开发历程 18 抗菌药物的作用机制 19 给药途径 药物分布 排泄 20 口服头孢菌素 头孢泊肟酯 搏拿片 的药代动力学 21 抗菌药物的不良反应 22 联合用药5 问题和答案 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 目录 宿主 患者 致病菌 药物 抗菌药物 年龄 性别 感染部位 感染严重程度 并发症 基础性疾病 有无过敏 有无肾功能损害 有无手术 既往用药史 1 宿主 致病菌 药物间的相互关系 致病菌种类 革兰阳性或阴
3、性菌 需氧或厌氧菌 真菌等 对现有抗菌药物的敏感性 单一或混合感染 抗菌活性和抗菌谱 杀菌剂或抑菌剂 窄谱或广谱 给药途径 口服 肌注 静注 局部给药等 剂型 片剂 针剂 粒剂 糖浆等 ADME ADR ADME 吸收 分布代谢和排泄ADR 不良反应 社区获得性肺炎 适当的给药途径 抗菌活性 对靶组织 器官的渗透性良好 社区获得性肺炎 耐药率低 病原微生物 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎支原体 流感病毒 军团菌属 安全不良反应发生率低 2 抗菌药物选择的概念 肺炎衣原体 卡他莫拉菌 以前称为卡他布兰汉菌 金黄色葡萄球菌 革兰阴性杆菌 如肺炎克雷伯菌 细菌细胞 原核细胞 鞭毛 菌毛 中间体 细胞
4、膜 核糖体 细胞核 细胞质 细胞壁 动物细胞 真核细胞 3 医学微生物学 1 细菌细胞和动物细胞 0 5 1 3 m 5 14 m 300 1000nm 30 300nm 7 m 0 7 m 1 0 m 13 25 m 300 600 m 细菌 真菌 病毒 衣原体 立克次体 苍白密螺旋体 金葡菌 大肠埃希菌 红细胞 白细胞 原生动物 白色念珠菌 阴道毛滴虫 沙雷菌属 支原体 30 m 大 小 5 9 5 14 2 4 单位 1 m 微米 1 1000mm1nm 纳米 1 1000 m1A 埃 1 10nm 光学显微镜所能观测到的极限300nm以下光学显微镜观察不到 3 医学微生物学 2 微生物
5、大小 革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 化脓性链球菌 溶血性链球菌 肺炎链球菌 溶血性链球菌 无乳链球菌 溶血性链球菌 粪肠球菌 以前称粪链球菌 白喉杆菌 枯草杆菌 炭疽杆菌 结核分支杆菌 非典型分枝杆菌 消化链球菌属 消化球菌属 破伤风杆菌 肉毒杆菌 难辨梭菌 产气荚膜杆菌 痤疮丙酸杆菌 流感嗜血杆菌 嗜肺军团菌 卡他莫拉菌 以前称为卡他布兰汉菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 伤寒沙门杆菌 铜绿假单胞菌 粘质沙雷菌 枸橼酸菌属 雷氏普罗威登菌 以前称为雷氏变形菌 摩氏摩根菌 以前称摩氏变形杆菌 宋内志贺菌 痢疾志贺菌 霍乱弧菌 百日咳杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌 空
6、肠弯曲菌 幽门螺杆菌 立氏立克次体 脆弱类杆菌 类杆菌属 梭杆菌属 普雷沃氏菌属 革兰阴性菌 需氧菌 抗酸杆菌 肺炎支原体 人型支原体 溶脲脲原体 肺炎衣原体 胞内寄生菌 苍白密螺旋体 回归热疏螺旋体 问号钩端螺旋体 螺旋体属 厌氧菌 厌氧菌 厌氧菌 3 医学微生物学 3 临床上重要的革兰阳性和阴性菌 革兰阳性球菌 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 化脓链球菌 肺炎链球菌 粪肠球菌 以前称为粪链球菌 革兰阴性球菌 淋球菌 脑膜炎球菌 革兰阴性杆菌 大肠埃希菌 伤寒沙门菌 宋内志贺菌 肺炎克雷伯菌 粘质沙雷菌 普通变形杆菌 奇异变形杆菌 铜绿假单胞菌 流感嗜血杆菌 霍乱弧菌 3 医学微生物学 4 细
7、菌形状 A 迟缓期B 对数期C 稳定期D 衰亡期 接种细菌 Time h 12 0 1010 24 A B C D 3 医学微生物学 5 细菌生长曲线 108 106 104 102 细菌数 mL 巨嗜细胞等的吞噬作用 严重 侵入的微生物 轻度 吞噬 吞噬 平衡 在人体的皮肤 上呼吸道 肠道和阴道粘膜正常寄生着许多微生物 这些正常寄生微生物通常并不侵入血液或组织 因而不会致病 但是在一些条件下 如机体的防御机能下降 这些微生物就会侵入组织中 引起疾病 人们将这些微生物称为机会感染病原菌 如金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 真正的病原菌是指可以抵抗人体的正常防御机制和侵入组织中的微生物 微生物侵入机
8、体的过程成为 感染 所引起的疾病成为 感染性疾病 机体防御机制 微生物侵入 3 医学微生物学 6 感染和感染性疾病 呼吸道感染 感染部位 重要感染及其常见致病菌 URT 上呼吸道感染 咽炎 扁桃体炎 扁桃体周围炎 咽喉脓肿 LRT 下呼吸道感染 肺炎 急性支气管炎 慢性肺部疾病继发感染 肺脓肿 脓胸 A组 溶血性链球菌 化脓性链球菌 A组 溶血性 ENT 将链球菌分为A H K T组 细菌在血平板上呈现 溶血 耳 鼻 喉 眼 口腔 皮肤 表面感染 咽部感染 肺炎球菌等 社区获得性肺炎 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 卡他莫拉菌 以前称为卡他布兰汉菌 肺炎克雷伯菌 肺炎支原体 肺炎衣原
9、体 慢性支气管炎急性加重 下呼吸道感染 慢性疾病 上呼吸道感染 普外科 3 医学微生物学 7 呼吸道感染 内科和儿科 内科和儿科 外科 泌尿科 妇产科 ENT 化学疗法药物 广义 化学合成抗菌药物 完全通过化学方法合成的抗菌药物 如磺胺类药物 甲砜霉素 氟喹诺酮类 天然或半合成的抗菌药物 如氨苄西林 头孢美唑 头孢泊肟酯 头孢氨苄 抗生素 消毒剂 抗生素 化学疗法 对无生命物体 如医疗设备 使用的化学药物 微生物产生 可以抑制或杀灭其它微生物的化学物质 对人体安全的抗生素可用于治疗感染性疾病 使用化学药物治疗感染性疾病 4 抗菌药物 1 化学疗法药物 消毒剂等 菌落形成单位 培养时间 hr 对
10、照 无药 c a a b b 加入一种抗菌药物 抑菌作用 杀菌作用 4 抗菌药物 2 杀菌剂和抑菌剂 菌数CFU mL 纸片扩散法 通过抗生素在琼脂培养基内的扩散来测定细菌对抗生素的敏感性 琼脂平板接种入标准量的细菌 含有抗生素的纸片贴于琼脂表面 37 过夜培养后 测量抑菌圈直径 根据抑菌圈直径判断为敏感 中度敏感或耐药 接种已知菌量的培养基含有一系列浓度的抗生素 37 过夜培养 无细菌生长的培养基中所含最低抗生素浓度为最低抑菌浓度 MIC 以一定浓度的抗生素与含有被试菌株的培养基进行一系列的不同倍数稀释 通常为双倍稀释 来测定细菌对抗生素的敏感性 稀释法 纸片 接种了细菌的琼脂表面 琼脂平板
11、 8 0 4 0 2 0 MIC 1 0 0 50 细菌生长培养基混浊 抑菌圈 抑菌圈直径 CDP 10 纸片 含有10 g头孢泊肟 S 敏感 I 中度敏感 R 耐药 OFX 5 P 10 CPD 10 CFM 5 氧氟沙星5 g 青霉素10U 头孢泊肟10 g 头孢克肟5 g AM 10 MA 30 CTX 30 CEC 30 氨苄西林10 g 头孢孟多30 g 头孢噻肟30 g 头孢克洛30 g S I R 21 18 20 17 例如 CPD 10 一系列浓度的抗生素 无细菌生长培养基澄清 0 25 g mL OFX 5 P 10 CPD 10 CFM 5 AM 10 MA 30 CTX
12、 30 CEC 30 4 抗菌药物 3 药物敏感性试验 MIC 最低抑菌浓度 抑制细菌生长所需最低的抗生素浓度 1 抗生素溶于装有适量肉汤的试管中 在各个试管肉汤中产生一系列双倍稀释浓度的抗生素 如32 16 8 4 2 1 0 5 0 25 0 125 g ml 2 待测菌株接种入一定量的肉汤中37 过夜培养 将菌液用生理盐水稀释100 1 000倍 制成细菌悬液 0 1ml细菌悬液加入含有不同浓度抗生素的各个试管中 37 过夜培养 3 过夜培养后 有些试管中的肉汤澄清 有些试管中的肉汤混浊 澄清表明无细菌生长 最低抑菌浓度 MIC 是保持澄清 细菌不生长 的最后一管肉汤中的抗生素浓度 32
13、 16 8 4 2 1 0 5 0 25 抗生素浓度双倍稀释 0 125 g mL 对照 细菌悬液 0 1mL 接种量 104to106CFU mL 对照l 过夜培养 由于抑制细菌细菌生长肉汤仍然保持澄清 32 16 8 4 2 1 0 5 0 25 0 125 g mL 对照 MIC 4 抗菌药物 4 MIC MBC 最低杀菌浓度 杀灭细菌所需的最低抗生素浓度 在MIC测定中 通过澄清肉汤中的细菌在无菌培养基上的培养可以评价抗生素的杀菌作用 32 16 8 4 2 1 0 5 0 25 0 1mL 为了测定MBC 从MIC试验的肉汤澄清试管中取一定量 0 1mL 的肉汤接种于不含抗生素琼脂平
14、板中 使活菌数减少99 9 或99 9 以上的抗生素浓度为最低杀菌浓度 即4 g ml 对照 无细菌 8 g mL 抗生素浓度 2MIC MIC 1 2MIC 1 4MIC 0 125 g mL 对照 4 抗菌药物 5 MBC 4 g mL 2 g mL 青霉素类 苄青霉素 青霉素 G 苯氧青霉素 青霉素 V 非奈西林 丙匹西林 海他西林 酞氨西林 巴氨西林 羧苄青霉素 黄苄西林 替卡西林 哌拉西林 环己西林 阿莫西林 甲氧西林 氨苄西林 苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林 口服给药 对耐药的金黄色葡萄球菌有抗菌活性 口服给药 水解为氨苄西林 改善吸收 广谱抗菌作用 包括革兰阴性菌 广谱抗
15、革兰阴性菌 包括铜绿假单胞菌 4 抗菌药物 6 青霉素类 S COOH N 青霉素类 O S COOH CH 3 CH 3 N H O O O S N N N COOH CH 2 CH 3 N H O O O O COOH H H H H CH 2 OH N H 舒巴坦 克拉维酸 单环 内酰胺 克拉维酸 阿莫西林 氨曲南 注射 卡芦莫南 注射 三唑巴坦 O C SO 3 H N O 单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 口服 舒巴坦 头孢哌酮 注射 三唑巴坦 哌拉西林 注射 克拉维酸 替卡西林 注射 舒巴坦 氨苄西林 注射 4 抗菌药物 7 单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 头孢类 头孢菌素 注射 头
16、孢来星 头孢氨苄 头孢拉定 头孢曲秦 头孢沙定 头孢羟氨苄 头孢克洛 头孢噻吩 头孢拉定 头孢罗兰 头孢他啶 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢瑟利 头孢唑啉 头孢匹林 氟氧头孢 头孢磺啶 仅对假单胞菌有抗菌作用 头孢美唑 头孢西丁 头孢替坦 头孢拉宗 头孢咪诺 头孢呋辛 头孢孟多 头孢替安 头孢噻肟 头孢唑肟 头孢甲肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢哌酮 头孢匹安 头孢咪唑 头孢呋辛酯 头孢替按酯 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大 对 内酰胺酶稳定性增加 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大 注射 对革兰阳性菌抗菌作用增强 对 内酰胺酶稳定性增加 对铜绿假单胞的抗菌作用增强 对铜绿假单胞菌有抗菌作用 头孢菌素 口服 头霉素 注射 头孢克肟 头孢特伦酯 头孢泊肟酯 头孢布烯 头孢他美酯 头孢地尼 头孢地妥仑酯 头孢卡品酯 对金黄色葡萄球菌抗菌作用增强 4 抗菌药物 8 头孢类 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大 S R R COOH N O 碳青霉烯类 青霉烯类 莫匹罗星 R COOH N S O 亚胺培南 西司他丁 注射 法罗培南 口服 荧光假单胞菌产生的
