《传出神经肾上腺素受体药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《传出神经肾上腺素受体药（81页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 是化学结构及药理作用和Adr NA相 似的一类药物 又称拟肾上腺素药 第八章 肾上腺素受体激动药 2 该类药物的基本结构是 苯乙胺 可用不同 化学基团取代末端氨基 苯环和 或 位的碳原 子上的氢 人工合成多种药理作用和肾上腺素 相似的衍生物 第一节 构效关系及分类 3 根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同 分为三大类 受体激动药 受体激动药 受体激动药 4 分类 对不同受体作用比较 作用方式 R 1 R 2 R 作用于 受体 释放 递质 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧明 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素 多巴酚丁
2、胺 5 第二节 受体激动药 adrenoceptor agonists 一 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 来源及化学 神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 药用人工合成 易氧化 酸性溶液稳定 6 药理作用 激动 1 2受体 对 1受体作用较弱 对 2 无作用 1 血管收缩 激动 1受体 小动脉 小静脉 皮肤粘膜血 管最明显 肾血管 外周阻力增加 冠脉扩张 7 2 心脏兴奋 心脏 1受体 心肌收缩性加强 心率加 快 传导加速 心搏出量增加 在整体情况下 血压升高 心率减慢 反 射 心输出量正常或下降 大剂量 自律性增加 可出现心律失常 8 小剂量 i
3、v 心脏兴奋 收缩压升高明显 脉压差加大 大剂量 血管强烈收缩 外周阻力明显增 高 舒张压和收缩压均明显升高 脉压变小 3 血压升高 9 NAAdr ISO 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素作用比较 10 临床应用 1 休克 升高Bp 用NA静脉滴注 维持收缩压 以保证心 脑重要器官的血流 暂时措施 如长时间或大剂量应用反而加 重微循环障碍 与酚妥拉明 phentolamine 合用 11 2 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒 NA静滴 血压回升 如 氯丙嗪中毒 阻断 受体 选用NA 而不用Adr 3 上消化道出血 取NA 1 3mg 适当稀释后口服 在食道或 胃内收缩粘膜血管 产生止
4、血效果 12 不良反应 1 局部组织缺血环死 静滴时间过长 浓度过高或漏出血管 更换注射部位 热敷 普鲁卡因或 受体 阻断药 酚妥拉明 局部浸润注射 以扩张血 管 13 2 急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大 肾脏血管剧烈 收缩 产生少尿 无尿和肾实质损伤 尿量应保持在 25ml h以上 3 突然停药 血压迅速下降 14 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病禁用 少尿 无尿 严重微循环障碍病人禁用 孕妇禁用 不宜碱性药物配伍 不能肌肉注射 禁忌证 15 体内过程给药途径 1 吸收 口服不吸收 皮下注射 血管收缩 易发生组织坏死 必须静脉滴注给药 2 消除性摄取 摄取1 神经末梢摄取入囊泡再利用
5、 占90 摄取2 非神经组织摄取代谢 16 3 代谢灭活 COMT NA AD 二羟扁桃酸 间甲去甲肾上腺素 3 甲氧 4 羟扁桃酸 VMA 间甲肾上腺素 MAO MAO MAO COMT COMT VMA排泄占90 MAO 单胺氧化酶 COMT 儿茶酚氧位甲基转移酶 17 二 间羟胺 metaraminol 又称阿拉明 aramine 激动 R 促进NA递质释放 缩血管 升压作用较弱 但作用持久 心输出量缓慢增加 而心率无变化 对肾血管作用较弱 可肌注 应用方便 作用特点 18 临床应用 NA的代用品 用于各种休克早期伴心功不全 手术后 麻醉后的低血压状态 19 三 去氧肾上腺素 pheny
6、lephrine 苯肾上腺素 新福林 neosynephrine 1 激动 1 受体 缩血管 血压升高 反射性心率减慢 作用弱而持久 2 肾血管收缩 肾血流减少 休克不用 药理作用及应用 20 3 用于麻醉性低血压 4 用于阵发性室上性心动过速 5 用于散瞳 1 R 眼底检查时 快速短效的扩瞳药 21 药理作用 AD产生较强的 型和 型作用 1 心脏兴奋 激动心脏 1受体 使心肌收缩性增强 传导 加速 心率加快 正三变 心输出量增加 加速心肌正性缩率作用 positive klinotropic effect 第三节 受体激动药 一 肾上腺素 adrenaline epinephrine AD
7、 22 对心脏的作用特点 作用迅速 起效快 舒张冠状血管 改善心肌的血液供应 心脏兴奋作用强 不利因素 心肌氧耗量增加 剂量过大 过快 可引起心律失常 出现 期前收缩 甚至引起心室纤颤 23 2 血管 主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌 受体密度高 全身血流重分布现象 即皮肤粘膜 腹腔内脏血管 尤其是肾血 管收缩强烈 脑和肺血管收缩作用微弱 骨骼肌血管舒张 2占优势 冠状血管舒张 24 AD 2受体 冠状血管舒张 心肌 1受体 心脏兴奋 代谢产物增多 腺苷 25 作用特点 小剂量 2作用 作用 即 2受体对低 浓度AD 敏感性高 大剂量 受体作用占优势 因此 对血压产生不同影响 26 3 血
8、压升高 治疗剂量皮下注射 0 5 1mg 心脏兴奋 心输出量增加 收缩压升高 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩 舒张压不变或下降 脉压增大 大剂量静脉注射 收缩压和舒张压均升高 剂量 给药途径 27 大剂量AD升高血压的双相反应 效应 2 效应 后舒张 iv先普萘洛尔 后Adr 28 NAAD ISO 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素作用比较 29 4 平滑肌松弛 支气管平滑肌松弛 2受体 抑制组胺 释放 有利于消除支气管粘膜水肿 胃肠平滑肌 1受体 平滑肌松弛 胃肠蠕 动减弱 膀胱逼尿肌舒张 受体 括约肌收缩 受体 排尿减少 30 5 代谢 提高基础代谢 治疗量可使耗氧量升高 20 3
9、0 激动 2受体 肝糖原分解 血糖明显升 高 31 临床应用 1 心脏骤停的复苏 麻醉和手术过程中的意外 药物中毒 心 脏传导阻滞等的心脏骤停 心脏复苏的首选药物 静脉注射 0 25 1mg 同时进行有效的 人工呼吸 心脏挤压 纠酸 32 2 过敏性休克 AD 和糖皮质激素为首选药 治疗机制 收缩血管 强心作用 血压回升 松弛支气管平滑肌 消除呼吸困难 抑制组织胺 5 HT释放 方法 皮下 肌肉注射0 5 1 0mg 危急时稀 释后静注 33 3 支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 皮下或肌肉注射 数分钟内起效 4 与麻醉药配伍及局部止血 AD 延缓局麻药吸收 延长麻醉时间 鼻粘膜和齿龈出血 0
10、1 AD 浸润棉球填 塞出血处 34 给药途径 在碱性肠液破坏 不易口服 肌肉注射吸收快 作用维持10 30min 皮下注射 吸收缓慢 作用时间长 0 25 0 5mg 次 可维持1小时左右 可雾化吸入 35 不良反应及禁忌证 剂量过大 血压突然升高 高血压危象 可出现脑出血 过度心率加快 耗氧增加 引 起心率失常 严重可出现室颤 使用时 严格掌握剂量 禁忌症 高血压 缺血性心脏病 甲亢 糖尿病等 老年人慎用 36 二 多巴胺 dopamine DA NA生物合成的前体 人工合成品 口服在肠破坏失效 一般用静脉给药 作用时间短暂 不易透过血脑屏障 体内过程 37 药理作用 特点 激动 1 受体
11、 1 作用 作用 激动D1受体 肾 肠系膜及冠脉血管 促进交感末梢释放NA 38 小剂量 兴奋D1受体 肾 肠系膜 冠脉 血管舒张 中剂量 激动 1受体 兴奋心脏 增加收 缩压和脉压 外周血管阻力变化不大 大剂量 激动 1受体 血管收缩 血压升 高 39 临床应用 抗休克 对伴有心收缩性减弱及尿量减少 而血容量已补足的休克患者疗效较好 可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭 用于急性心功能不全 40 三 麻黄碱 ephedrine 麻黄中提取的生物碱 可激动 1 2 1 2受体 促进交感末梢NA释放 作用持久 药理作用 41 兴奋心脏 心输出量增加 收缩压 反射性减慢心率 心率变化小 升压作用缓慢
12、 但作用持久 3 6 h 1 心血管 2 支气管平滑肌松弛 起效慢 但作用持久 3 兴奋大脑和皮层下中枢 42 临床应用 1 支气管哮喘 用于预防发作和缓解哮喘 反复使用 快速耐受性 2 鼻塞 用0 5 1 溶液滴鼻可消除粘膜肿 胀 3 防治低血压状态 防治硬膜外和蛛网膜下麻 醉所引起的低血压 43 病 例 患者 36岁 电击伤 心脏停搏 送院抢救 呼吸机辅助呼吸 心脏按压及心肺复苏药物治 疗 未能复跳 行心脏除颤及静脉注射肾上腺素 利多卡因 阿托品等 10分钟后 心脏恢复跳动 急送ICU继续抢 救 经ICU治疗 患者逐渐恢复 一月后出院 问题 1 为什么选用肾上腺素 2 为什么同时选用阿托品
13、 利多卡因 44 第四节 受体激动药 q 异丙肾上腺素 1 2受体激动药 q 多巴酚丁胺 1 受体激动药 q 沙丁胺醇 特布他林 2 受体激动药 45 一 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 药理作用 对 1和 2有很强的激动作用 46 1 兴奋心脏 1受体效应 正三变 收缩压升高 加快心率 加速传导的作用 AD 心肌耗氧量明显增加 药理作用 特点 对窦房结兴奋强 而对异位起搏点的 兴奋较弱 因此 出现心律失常少见 47 2 对血管和血压的影响 对骨骼肌血管舒张 2 作用强 对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱 扩张冠状血管 增加冠脉血流 大剂量可导致冠脉血流减少 48 静脉滴注 2
14、10 g min 心脏兴奋和外周 血管舒张 收缩压升高 舒张压略下降 冠 脉流量增加 静脉注射给药 舒张压明显下降 冠状 血管灌注压 冠脉流量 实验 慢速与快速给药比较 49 NAAdr ISO 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素作用比较 50 3 支气管平滑肌 2受体 支气管舒张作用 AD 抑制组胺等过敏性物质释放的作用 久用可产生耐受性 51 临床应用 1 支气管哮喘 喷雾给药 哮喘急性发作 疗效快而强 2 房室传导阻滞 治疗 度房室传导 阻滞 采用舌下含药 或静脉滴注 3 心脏骤停 静脉注射 4 感染性休克 低动力型 52 舌下含 舌下静脉丛迅速吸收 代谢缓慢 作用维持时间较长 口服无
15、效 气雾剂吸入给药 吸收较快 给药途径与体内过程 53 q 多巴酚丁胺 1 受体激动药 q 沙丁胺醇 特布他林 2 受体激动药 54 NA AD ISO三药比较 1 R 1 R 2 R 去甲肾上腺素 NA 肾上腺素 AD 异丙肾上腺素 ISO 1 对受体的作用 血 压 NA收缩压 舒张压 平均压 AD 收缩压 舒张压 平均压 或 ISO收缩压 舒张压 平均压 2 对血压的影响 55 对 和 受体的选择不同 受体阻断药 受体阻断药 受体阻断药 第九章 肾上腺素受体阻断药 56 第一节 肾上腺素受体阻断药 选择性阻断 受体 拮抗NA的升压作用 并将AD的升压作用翻转为降压作用 称为 肾上腺素作用的
16、翻转现象 adrenaline reversal 57 Adr NA ISO Adr给药前后 儿茶酚胺对狗血压的作用 1 1 2 1 2 mmHg kPa 58 对 1 2受体亲和力不同分类 1 2受体阻断药 如 酚妥拉明 酚苄明 1 受体阻断药 如 哌唑嗪 抗高血压药 2 受体阻断药 如 育亨宾 工具药 59 1 2受体阻断药分类 竞争性 受体阻断药 短效类 酚妥拉明 妥拉苏啉 非竞争性 受体阻断药 长效类 酚苄明 60 一 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 regitine 药理作用 短效 受体阻断 1 舒张血管 静脉注射 血管舒张 肺动脉压和外周血 管阻力降低 血压下降 2 兴奋心脏 心收缩力加强 心率加快 输出量增加 61 兴奋心脏的机制 血管舒张 血压下降 反射性兴奋交 感神经 兴奋心脏 阻断突触前膜 2受体 促进NA释放 激动心肌 1受体 3 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋 有组胺样作用 促进胃酸分泌 皮肤潮红 62 临床应用 1 静滴NA发生外漏 5mg溶于10ml生理盐水中 作皮下浸润注射 2 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛性病 雷诺氏病 3 嗜铬细胞瘤的诊断和
