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1、,病毒及病毒性传染病,曹理想中山大学生命科学学院,人类免疫缺陷病毒,HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS，HIV,所致疾病,获得性免疫缺陷综合征（acquired immuno deficiency syndrome，AIDS， 艾滋病）1981年美国第一次报道，传播迅速、病死率高，严重威胁人类健康造成经济损失， 严重阻碍社会发展， 成为各国政府十分 关注的社会问题。,艾滋病在中国,我国于1985年发现首例艾滋病病人卫生部发布的艾滋病防治工作情况通报中显示，2002年上半年，我国报告发现艾滋病病毒感染人数比去年同期增长了167，虽然增长幅度有所下降，但累计感染总人数已增长到
2、100万人。100万的直接意义在于，平均算下来，就是每1300个中国人中，就有一个人是艾滋病毒感染者。,我国各省流行情况,至1998年底，报告HIV感染者最多的省份为云南省，其次为新疆、广西、四川及河南。青海是最后发现感染者的省份(1998年6月)。我国西南、西北部地区HIV感染者主要为吸毒人群，中部地区是以流动人口或有偿供血员等为主，而东南部沿海地区或大城市主要以性病病人、暗娼等为主。,1985年,1989年,1995年,1998年,中国不同年份艾滋病流行发展,中国艾滋病流行状况(19852003年),年份,卫生部部长高强说：（广州日报2005121）,今后5年，我国艾滋病感染者要控制在15
3、0万人以内。目前通过供血途径感染者7万,生物学性状,1、逆转录病毒，球形，直径100nm，如图：核心：RNA结构基因gag、pol、env包膜：糖蛋白gp120与病毒吸附有关与病毒变异有关,生物学性状,2、HIV分两型：HIV-1、HIV-2多为两型同时感染，或HIV-1感染,抵抗力,对理化因素抵抗力弱不耐热，56。C30MIN被灭活室温保存活力7天2%次氯酸钠 01%漂白粉 处理5min，均有灭活作用,艾滋病病毒(HIV)的生命周期,http:/ HIV：10103个/ml HBV：1108个/ml,三种传播途径的比较,有效性 血液传播母婴传播性传播重要性 性传播母婴传播血液传播,易感人群
4、普通易感，高危人群： 1.多性伴侣，包括男性同性恋、异性恋和双性恋者； 2.静脉吸毒共用注射器者； 3.多次接受输血或血液制品者，如血友病患者； 4.在不规范或非法采血点卖血者； 5.母亲受染后的胎儿和婴儿； 6.患有淋病、梅毒的性病患者。,HIV,血液,巨噬细胞,潜伏传播病毒,小神经胶质细胞肺泡巨噬细胞皮肤树突状细胞,功能丧失病毒释放免疫功能失调,输血、性接触等,CD4细胞,细胞溶解,脑组织感染,免疫缺损B细胞失控,淋巴结病高丙种球蛋白血症,DTH功能丧失皮肤感染胞内菌感染,AIDS相关性痴呆,临床上分为3期：,1艾滋病病毒感染。病人感染艾滋病病毒后没有任何临床症状，仅血液中的艾滋病病毒抗体
5、检测结果为阳性；2艾滋病相关综合征。病人出现腹股沟淋巴结以外的两处以上原因不明的淋巴结肿大并持续3个月以上，同时出现全身症状，如发热、疲劳、食欲不振、消瘦和腹泻等；3艾滋病阶段。病人突出的表现是致病性感染、恶性肿瘤的发生以及找不到原因的细胞免疫缺陷。,发病机理,HIV 人体（病毒血症） 与CD4细胞（gP120）结合HIV-RNA进入细胞（转为DNA）1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合长期潜伏2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂,致病机制,病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡 细胞免疫功能缺陷,主要表达在辅助性T细胞表面中枢神经细胞肠粘膜细胞等,CD4
6、表面粘附HIV,死亡原因,机会性感染 病人死亡的重要原因之一，主要条件致病菌和寄生虫。脑是HIV感染的重要部位恶性肿瘤 病人死亡重要原因之一,资料：,1992年12月美国疾病控制中心(CDC)发现CD4阳性T细胞计数在200/l以下的AIDS患者可感染肺结核及其他细菌引起的反复性肺炎，日本统计AIDS的解剖尸检病例有33%伴有细菌感染，还有报告AIDS患者感染念珠菌的发病率高达80%，在粘膜、皮肤、食管、咽头、气管、肺均可受到感染。,美国CDC报道的AIDS细菌感染症和寄生虫病(供参考)1.念珠菌病(candidiasis)(气管、支气管、肺部炎症)2.食道Candidiasis病3.侵害性子
7、宫颈癌4.球孢子菌病(coccidiiodmycosis)(全身播散性或肺外)5.隐球菌病(cryptococcosis)肺外,6.隐孢子虫病(cryptospridiasis)伴有1个月以上疾病7.巨细胞病毒感染症(cytomegalovrus)肺脏脾脏、淋巴结以外8.巨细胞病毒视网膜炎(伴视力低下)9.HIV-1脑关联症10.单纯疱疹病毒(herpesvirus)感染症，一个月以上粘膜、皮肤溃疡还伴有气管炎、肺炎、食道炎。,微生物学诊断,1、抗体测定：最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性阳性,说明机体感染了病毒2、蛋白印迹3、免疫功能试验：CD3，CD4/CD8 （正常人：该比值大于1）指
8、导治疗,HIV抗体初筛检测规程,一、 检测试剂 筛查试剂必须是经国家食品药品监督管理局注册批准、批批检合格、临床评估质量优良、在有效期内的试剂。筛查所选用的酶联免疫试剂必须是HIV-1/2混合型。,二、检测要点,1、严格按照试剂说明书操作，不得擅自更改。2、注意防止交叉污染。 3、 严格遵守实验室操作规程。,三、检测程序,1、 筛查实验接收标本后，用筛查试剂进行检测，如呈阴性反应，报告HIV抗体阴性；对呈阳性反应的标本，必须进行重复检测。2、 重复检测对筛查呈阳性反应的标本用原有试剂和另外一种不同原理或不同厂家的试剂重复检测。如两种试剂复测均呈阴性反应，则报告HIV抗体阴性；如均呈阳性反应，或
9、一阴一阳，需送艾滋病确认实验室进行确认。,慎重：HIVAIDS诊断是一个十分严肃的问题，不要草率从事，必须慎重对待，一旦误诊，不仅导致个人后果严重，而且对家庭和社会都会带来不良影响。 咨询：咨询应贯穿在艾滋病诊断的全过程中。在做出每项与艾滋病诊断直接有关的报告前或治疗前应对病人做好说明，让其自己权衡利弊，做出抉择。 保密：要尊重病人的隐私权，对其诊断的任何信息不能擅自透露，公布于众。病史档案要妥善保存，注意保密。,特异性预防,目前尚无理想疫苗！疫苗在研制中,目前批准用于抗HIV-1的药物可分为三类： 非核苷类逆转录酶抑制剂 核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂,（）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNR
10、TI）。 Nevirapine、Delavidine 、Mesylare。（）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） AZT(Zidovudine) 叠氮胸苷、 3TC(Lamivndine) 拉米夫定 DDI(Didanosine) 双脱氧肌苷 DDC(Zalutabine) 双脱氧胞苷 D4T(Stavudine) 双脱氧腺苷（）蛋白酶抑制剂（PI） aquinavir Medylate、Indinavir Ritonavir、 Nelfinavir Mesylate,可考虑的联合用药组合（一个PI+2个NRTI） Indinavir+AZT+3TC Ritonavir+AZT+3TC Neil
11、inaavir+AZT=3TC Ritonavir+AZT+DDC Nelfinavir+D4T+DDI,治疗,药物治疗AZT,抗病毒治疗,目的:（1）病毒学目标：最大程度地减少病毒载量，将其维持在可检测限以下的时间越长越好。 （2）免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能。（3）终极目标：延长生命，提高生活质量。时机：CD4+T细胞10000拷贝/ml副作用和疗效监测,目前，医学界公认艾滋病已被“治愈”的唯一一人是一名叫做蒂莫西布朗的美国男子。他曾同时患有艾滋病和白血病，2007年在德国柏林接受了骨髓干细胞移植，此后艾滋病病毒检测一直呈阴性,去年，美国波士顿布莱根妇女医院宣布，两名在接
12、受骨髓移植后疑似被治愈的艾滋病患者病情复发，说明骨髓移植治疗艾滋病并不一定可行。,美国卫生官员和专家宣布，曾被 “治愈”的美国艾滋病女童在停药两年多后体内再次检测出艾滋病病毒。这名未公布姓名的孩子被媒体称为“密西西比女孩”，2010年出生，母亲感染有艾滋病，因母婴传播，出生时即被诊断为感染有艾滋病病毒，浓度是可检测值的三倍，因此紧急转院至密西西比州立大学医学院，医生给她同时注射了3种超常规剂量的抗艾滋病的药物 (AZT, 3TC, NP) 。,WHO建议采取预防HIV感染的综合措施,开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识爱滋病的传染方式及其严重性，杜绝吸毒和性滥交建立HIV感染的监测系统，掌握流
13、行动态加强国境检疫，严防传入对供血者进行HIV抗体检查，确保输血和血液制品的安全,南非艾滋病小斗士 2001年6月1日逝世，年仅12岁，,因输血而感染艾滋病的儿童 发育不良,四免一关怀,四免： 一免艾滋病自愿免费血液初筛检测； 二免农民和城镇经济困难人群中的艾滋病患者免费抗病毒治疗； 三免遗孤免费就学； 四免艾滋病孕妇免费抗病毒药物治疗。一关怀： 将生活困难的艾滋病患者及其家庭纳入政府救助范围,流感的重要性,是一种最重要的，会反复出现的疾病之一。在地区范围内 ( 流行性 ) 和全球范围内 ( 蔓延性 ) 引起高致病率与死亡率。,流感的病源,流感是一种归属于黏液病毒群的病毒所引起的 。 该病毒群
14、包括有正黏液病毒和副黏液病毒 。,流感病毒的特性,分为A B C三型直径在80到120纳米之间形状有多晶状 , 球状 , 丝状 , 粒子状只有一条单体RNA分段染色体组 , A型和B型有八条染色体在病毒粒子表面有血凝素和神经氨酸酶,流感病毒的发现史,流感病毒首次被分离是从猪的身上 , 时间在1931年 ( 猪流感 )。被从人类身上分离出来是在1933年。,流感病毒首次被分离是从猪身上， 是舍波在1931年分离的 。这种猪的病毒和史密斯， 安德森和雷德华于1933年分离的病毒在抗原上是相关的。,感染人的传播途径,病毒通过呼吸道分泌物在人与人之间传播 . 传播病毒的分泌物有飞沫 ( 近距离接触时 ) 或者漂浮在空气中的飞沫。感染的周期为1到3天。,尽管流感病毒的临床表现通常是受到病人有意控制的，咳嗽通常是严重而持久的 。疾病在老年人身上更严重而持久 ，他们可能会发展成细菌性肺炎，特别是在那些有心肺功能疾病的人中，也可能会引发病毒性肺炎但概率不大。 在进行阿司匹林疗法治疗发热的儿童中，流感会产生一种重要的并发症 : 雷氏综合症 . 这类疾病关系到中枢神经和肝脏，通常由A或B型流感病毒引起。,
