慢阻肺评估和稳定期管理

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1、慢阻肺的临床评估与稳定期的管理 1 什么是慢阻肺 慢阻肺 慢性阻塞性肺病 COPD 慢性 意思是指长期的阻塞性 意味着气道变窄 使空气进出肺部受限肺疾病 是指疾病发生在肺和气道 慢阻肺定义GOLD2015 一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病气流受限进行性发展 与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关急性加重和合并症对个体患者的整体疾病的严重程度产生影响 本定义以呼吸生理障碍为特征 有别于慢性支气管炎和肺气肿 并且排除支气管哮喘 气流受限完全可逆 主要内容 慢阻肺的临床评估慢阻肺的治疗药物慢阻肺稳定期的管理 4 慢阻肺的临床评估 症状气流受限程度急性加重的风险合并症 5

2、 慢阻肺的临床评估 症状 最新版GOLD推荐使用 6 慢阻肺的临床评估 肺功能 GOLD2014 7 慢阻肺的临床评估 急性加重风险 根据既往每年急性加重次数和肺功能评估发生急性加重的风险提示高风险的预测指标是过去的1年中急性加重次数 2次 或只要住院1次即为高风险 FEV1 50 预计值 GOLD2014 8 慢阻肺的临床评估 合并症 常见的合并症包括心血管疾病 骨骼肌功能障碍 代谢综合征 骨质疏松 抑郁和肺癌慢阻肺常发生于长期吸烟的中老年人 因此常不同程度合并与吸烟 老龄相关的其它疾病慢阻肺本身引起明显的肺外 全身 效应慢阻肺可增加罹患其它疾病的风险 9 慢阻肺综合评估 2015GOLD

3、评估风险时 选择GOLD分级或急性加重病史最高风险 因病情加重住院 1次考虑为高风险 10 其它评估方法 11 主要内容 慢阻肺的临床评估慢阻肺的治疗药物慢阻肺稳定期的管理 12 慢阻肺药物治疗的总体观点 13 抗胆碱能药SAMALAMA 噻托溴铵 2受体激动剂SABALABA 福莫特罗 糖皮质激素 吸入用与全身用 磷酸二酯酶 4抑制剂 茶碱 慢阻肺主要治疗用药 14 支气管扩张剂的不同药理作用 激动气道平滑肌的 2受体 发挥支气管扩张作用 抗胆碱能药物 减少细胞内cAMP分解 降低平滑肌张力 抑制炎性介质 细胞因子释放 2受体激动剂 阻断乙酰胆碱结合M受体 发挥支气管扩张作用 支气管扩张剂是

4、慢阻肺治疗核心药物 15 正常气道有一定的胆碱能张力 使气道处于轻微收缩状态 且对抗胆碱能药物有轻微反应吸烟等因素导致迷走神经张力增高 乙酰胆碱分泌增多 气道管径缩小 抗胆碱能药物 BarnesPJ 1999 正常 慢阻肺 迷走神经张力增高 迷走神经 乙酰胆碱 阻力 1 半径4 16 短效抗胆碱能药 SAMA 名称 慢阻肺中的应用 作用机制 使用方法 副作用 现有剂型 长效抗胆碱能药 LAMA 高选择性M R拮抗剂 17 2受体激动剂作用机制 信号传导途径 Gs 兴奋性G蛋白AC 腺苷酸环化酶 cAMP 环磷酸腺苷PKA 环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶 18 短效 2激动剂 SABA 名称应用起效时

5、间药效持续时间副作用现有剂型 长效 2激动剂 LABA 19 抗胆碱能药 2受体激动剂 两种药物相互作用机制可能基于以下 1 交感神经和副交感神经的支气管扩张作用旁路相互独立2 2受体与M胆碱受体在大小气道中的分布不同3 两种受体之间存在相互作用 阻断M胆碱受体可能增强 2受体的活化 GOLD2014指出 联合噻托溴铵和福莫特罗 已被证实比单用对FEV1有更大的改善 1 2 LABA LAMA是潜在更强效的支气管扩张剂 3 联用噻托溴铵和福莫特罗 比沙美特罗氟替卡松对FEV1有更大的改善 4 1 COPD2009 6 17 25 2 EurRespirJ2005 26 214 22 3 Pul

6、monaryPharmacology134 255 62 20 吸入糖皮质激素 2受体激动剂 联合吸入激素 2激动剂比各自单用效果更好 但也增加了肺炎的风险 一项大规模前瞻性临床研究 未能证实联合用药对于死亡率的影响有统计学意义 目前 联合的有沙美特罗 氟替卡松 50 500 布地奈德 福莫特罗 320 9 两种剂型 21 糖皮质激素 慢阻肺治疗中的疗效不如在哮喘治疗中明显在慢阻肺稳定期的应用仅限于部分有适应证的患者 抗炎药物 22 吸入糖皮质激素 ICS 适应证 评价 GOLD2014 23 吸入性糖皮质激素的副作用 口腔念珠菌病 对骨密度的影响尚无定论 肺炎风险增加 皮肤挫伤增加 声音嘶哑

7、 24 磷酸二酯酶 4 PDE 4 抑制剂 BrJPharmacol2011 163 53 67 Lancet2009 374 685 94 茶碱类 常见副作用 头痛 失眠 烧心 恶心 腹痛严重副作用 心律失常监测血浆茶碱浓度 安全浓度6 15ug ml治疗作用 5 g ml副作用明显增加 15 g ml 罗氟司特 虽无直接支气管扩张作用 但联合长效支气管扩张剂能改善肺功能 如能够改善应用噻托溴铵治疗的患者的FEV1 常见的副作用 恶心 食欲下降 腹痛 腹泻 睡眠障碍及头痛和茶碱不应同时应用 25 支气管舒张剂 2激动剂抗胆碱药茶碱类 疗效好 副作用少 吸入口服 首选吸入治疗 如何选择 or

8、26 支气管舒张剂 短效长效 长效支气管舒张剂更方便 效果更好 单独用药联合用药 联合不同药理机制支气管舒张剂更加改善疗效 如噻托溴铵和福莫特罗 如何选择 27 其它药物治疗 祛痰药 粘液溶解剂 免疫调节剂 抗氧化剂 镇咳药 抗生素 中药 疫苗 GOLD2014 28 PleasewritedownofcontentsexplanationforBusinessArea 非药物治疗 康复治疗 氧疗 外科治疗 通气支持 GOLD2014 29 康复治疗 呼吸生理治疗 帮助患者咳嗽 促进分泌物清除 缩唇呼吸锻炼 帮助克服急性呼吸困难等 运动训练 全身性运动 腹式呼吸锻炼等 营养支持和教育 氧疗 通

9、气支持 外科治疗 长期氧疗可改善生存率 并对血流动力学 运动能力及精神状态有益 无创通气 NIV 已广泛应用于稳定期极重度慢阻肺患者 可改善生存率 但不能改善患者生活质量 肺大疱切除术 肺减容术 肺移植 30 慢阻肺的药物治疗 抗胆碱能药SAMALAMA 噻托溴铵 2受体激动剂SABALABA 福莫特罗 糖皮质激素 吸入用与全身用 磷酸二酯酶 4抑制剂 茶碱 噻托溴铵 长效抗胆碱能药是稳定期治疗的基础用药 31 新的治疗药物 长效吸入型 2受体激动剂 每日使用一次 茚达特罗 indacaterol 卡莫特罗 carmoterol 奥达特罗 olodaterol 威兰特罗 Vilanterol 长效吸入型抗胆碱能药物 每日使用一次 阿地溴胺 aclidiniumbromide 格隆溴胺 glycopyrrolate 乌地溴胺 umeclidinium 以上新的抗胆碱能药物疗效与噻托溴胺的疗效相当 32 新的复合制剂 LABA LAMA 正在临床研究中 茚达特罗 格隆溴胺卡莫特罗 噻托溴胺奥达特罗 噻托溴胺福莫特罗 阿地溴胺威兰特罗 乌地溴胺 主要内容 慢阻肺的评估慢阻肺的治疗药物介绍慢阻肺稳定期的管理 34 稳定期慢阻肺管理的目标 减轻症状 降低风险 35 稳定期慢阻肺非药物治疗 36 慢阻肺稳定期药物治疗 2015GOLD更新 LAMA是应用最广泛的基础用药 37 谢谢 38

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