病毒学_第四章_肠道病毒

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1、LOGO 肠 道 病 毒 Enterovirus 急性胃肠炎病毒 脊髓灰质炎病毒 甲型肝炎病毒 主要内容 简称肠道病毒 enterovirus 通过污染的饮食 经粪 口途径传播 引起消化道传染病 v主要包括肠道病毒和 v急性胃肠炎病毒 v肠道病毒 小RNARNA病毒科 轮状病毒 肠道腺病毒 杯状病毒 星状病毒 呼肠病毒科 急性胃肠 炎病毒 肠道感染病毒 病毒种类 型 别 所致疾病 脊髓灰质炎病毒 1 3 脊髓灰质炎 柯萨奇病毒 A组 1 24 疱疹性咽喉炎 手足口病 B组 1 6 心肌炎和心包炎 流行胸痛 埃可病毒 1 34 无菌性脑膜炎 脑炎等 新肠道病毒 68 71 手足口病 眼病等 甲型

2、肝炎病毒 72 甲型肝炎 A23为埃可病毒9型 第10型为呼肠病毒1型 第28型为7天连锁酒店鼻病毒1型 第34型为柯萨奇病 毒24型 肠道病毒的分类 致病特点 v在肠道中增殖 却很少引起肠道疾病 v不同的型别可引起相同的临床综合症 同型病毒也可引起不同的临床疾病 v小RNA病毒 直径22 30nm 球形 20面立体对称 无包膜 v核心为单正链RNA 起mRNA作用 具感染性 v耐乙醚 耐酸 pH3 5 耐胆汁 可在污水 粪 便中存活数周 对紫外线 干热敏感 v粪 口传播为主 肠细胞内增殖 能侵入血流 神 经系统等 导致肠道外多种疾病 中枢神经 心 肌损害 皮疹等 隐性感染率高 肠道病毒共同特

3、性 病 例 一3岁男童 为新近非洲移民 因不对称下 肢送医 其母诉说患儿5个月前患发热和腹泻 后自然消失 几周后发现他右腿行走不便 查体发现右下肢细短 软弱无力不能行走 右腿深部腱反射消失 但无感觉障碍 上肢活动 正常 精神状态及头部神经反射正常 实验室检查 肌电图 EMG 呈慢性部分 神经切除改变 并伴有静脉肌肉异常自发活动 与自愿者对照 其运动神经元数量减少 感觉功 能正常 LOGO 脊髓灰质炎病毒 Poliovirus 脊髓灰质炎 又称 小儿麻痹症 是一种多发 生于夏秋季节由脊髓灰质炎病毒引起的急性肠道 传染病 患者在多汗发热 周身疼痛数日后常常会手 足软绵无力 不会动弹 称为 驰缓性瘫

4、痪 严重患者病毒可侵入其脑神经 出现面瘫 吞咽 和呼吸困难 甚至危及生命 开展活疫苗预防以来 已基本消灭了此病 生物学性状 形态与结构 v球形 直径27nm 无包膜 v核衣壳 呈20面体立体对称 病毒衣壳 有60个相同的壳粒 壳粒由4种不同的结构 蛋白组成 表面 结构蛋白VP1 VP3带有 中和抗原位 点 VP1与病毒吸附有关 内部 VP4与RNA结合 与脱壳 穿入有关 基因结构示意图 基因组单正链RNA 5 VPg VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D AAAn 3 非编码区 连续开放读框 非编码区 v5 端 共价结合一小分子蛋白质VPg 与病毒RNA合成

5、和7天连锁酒 店基因组装配有关 v3 端 带有poly A 尾 加强了病毒的感染性 病毒蛋白质合成 Poliovirus基因组 作模板 翻译 前体蛋白质 2200aa 结构蛋白 酶蛋白 VP3 VP1 VP0 VP4 VP2 病毒RNA的复制 Poliovirus 基因组RNA 复制 互补RNA 复制 病毒RNA 抗原组成 vD 抗原 N抗原 完整的病毒颗粒 有感 染性 为型特异性抗原 根据其D抗原 的不同 分为 型 vC 抗原 H抗原 为未装配的空心颗粒 不含RNA 无感染性 无型特异性 抵抗力 v对理化因素抵抗力较强 v在污水和粪便中可存活数月 能耐受胃酸 蛋白酶和胆汁 室温下可存活数日

6、v56 经30min可灭活 致病性与免疫性 v传染源 患者 无症状带毒者 v传播途径 粪 口途径为主 上呼吸道 咽喉和 肠道为入侵门户 从潜伏期 全病程 病后数月均有传染性 粪便 v易感者 儿童 v过程 1 病毒数量和毒力 2 机体状态 v所致疾病 神经性麻痹 小儿麻痹 v识别受体 免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子 脊髓前角运动神经元 病毒 口 咽部 肠道淋巴结大量繁殖 血 第一次病毒血症 全身淋巴组织增殖 血 第二次病毒血症 靶器官 脊髓前角神经细胞 脑膜 病变轻微 暂时性肢体麻痹 0 1 病变严重 弛缓性麻痹 极少数 延髓麻痹 呼衰 心衰 死亡 90 隐性感染 5 顿挫感染 非麻痹型脊髓 灰

7、质炎 无菌 性脑膜炎 麻痹型 致病性和免疫性 10 发烧 不适 腹泻 发热头疼乏力咽痛呕吐 1 2 v90 的感染为隐性感染 v约5 出现顿挫感染 v1 2 为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌 性脑膜炎 v仅约0 1 出现永久性弛缓性肢体麻痹 v极少数发展为延髓麻痹 临床特征 病毒 胃肠道 血液和淋巴液 血脑屏障 中枢神经系统 在神经元中增殖 瘫痪 脊髓灰质炎的发病机理 Polio in an ancient civilization This stone tablet from the 18th Dynasty in Egypt depicts Siptah bearing the signs of

8、 paralytic polio Polio may cause paralysis Children are stricken with polio more often than adults leading to the name infantile paralysis 免 疫 性 v感染后 可建立起牢固的特异性免疫应答 同型 防御力 异型 也有低度防御能力 体液免疫为主 v 肠道 S IgA 防止病毒在咽喉 肠道内吸附和初步增殖 v 血中 IgG IgM 中和病毒 阻止侵入中枢神经系统 IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿 故生后6个月以 内的婴儿较少发病 微生物学检查 病毒分离 粪便

9、抗生素 灵长类 猴肾或人胚肾细胞 37 7 10天 细胞病变 鉴定型 脊髓灰质炎病毒感染Vero 细胞产生的细胞病变 正常的Vero细胞 v血清学诊断 双份血清查抗体 ELISA IFA v病毒基因检测 核酸杂交 PCR 序列分析 微生物学检查 防治原则 人工主动免疫 婴幼儿 2月龄 儿童 疫苗种类 v灭活脊髓灰质炎疫苗 IPV Salk苗 v脊髓灰质炎减毒活疫苗 OPV Sabin苗 v三价 3个型 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗 TOPV 即从生后2个月开始连服三次TOPV 间隔1个月 抗体阳转率100 4岁再加强一次 危险 疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 VAPP 发生 脊髓灰质炎疫苗比较 种类 制

10、备 服用 抗体产生 优 缺 点 灭活 由三型病 肌肉 血流中 保存 运输方便 疫苗 毒经甲醛 注射 和抗体 无复毒危险 副作 Salk 灭活后混 用少 需重复注射 疫苗 合制成IPV 维持时间短 无局 部免疫 减毒活 特定条件 口服 血流中 免疫效果确实 间接 疫苗 下筛选出 冬春 和抗体 免疫 保存 运输要 Sabin 的减毒变 季 肠道 冷藏 不能用开水送 疫苗 异株制成 sIgA 服 有复毒危险 免 OPV 疫缺陷者可致麻痹 建议 最初两次免疫使用IPV 再用OPV 人工被动免疫 对流行期与患者有过密切接触的易感 者 按照0 3 0 5ml kg注射丙种球蛋白可 避免发病或减轻症状 LO

11、GO 急性胃肠炎病毒 急性胃肠炎病毒 引起急性胃肠炎 种类有 v呼肠病毒科 轮状病毒 v杯状病毒科 诺如病毒 沙波病毒 v腺病毒科 肠道7天连锁酒店腺 病毒40 41型 v星状病毒科 星状病毒 病毒性与细菌性胃肠炎的主要区别 v无细菌病原 v多为突然发生且很快恢复 v临床表现相似 主要为中等程度的腹泻与呕吐 v流行特点为无年龄和地域限制 临床表现 腹泻和呕吐 急性胃肠炎病毒 流行方式 v五岁以内的儿童腹泻 轮状病毒 A C组 占 80 肠道腺病毒占第 2 位 星状病毒2 8 v与年龄无关的暴发流行腹泻 杯状病毒 无菌 性胃肠炎暴发最重要病原 急性胃肠炎病毒 轮状病毒 rotavirus v直径

12、70 75nm的球形 具双层衣壳 无包膜 v内壳辐射呈车轮状 v双链RNA病毒 分11个节段 分别编码6个结构 蛋白和5个非结构蛋白 其中 1 2 3片段编码核心蛋白VP1 VP2和VP3 具 有转录酶和复制酶的作用 轮状病毒 轮状病毒的结构及其核心RNA11条节段与编码蛋白质 病毒内衣壳 病毒外衣壳 v 6片段编码内衣壳 蛋白VP6 为病毒组 和亚组特异性抗原 v 4和9片段编码外衣壳蛋白 VP4 血凝素 决定血清型 和感染性 VP7 糖蛋白 促病毒穿入 均为中和 抗原 轮状病毒的分组 vA组 人类致病的主要病原体 婴儿 vB组 感染人 成人 vC组 感染猪 偶尔也感染人 vD组 感染鸟类

13、vE组 感染猪 根据轮状病毒抗原性及遗传性的不同将其分 为A G 7个血清型 其中A B C 3型是人类腹 泻的重要病原 D G型只引起动物腹泻 血清 型之间无交叉反应 致病性及免疫性 v晚秋及冬季为主要发病季节 v粪 口途径为主要传播方式 v潜伏期短 临床表现为大量水样便 呕吐及轻 度发热 典型病儿排泄白色水样便 故称为小 儿假性霍乱 少数严重病人可出现脱水及中毒 症状 v主要保护性抗体为SIgA 对同型病毒有保护作 用 对异型也有部分保护作用 细胞免疫亦有 交叉保护作用 微生物学检查 取患者粪便标本用电镜 诊断率90 95 ELISA或乳胶凝集试验检出病毒或其抗原 粪便中提取病毒RNA进行

14、聚丙烯酰胺凝胶 电泳 分析A B C三组轮状病毒11个基因片 段特殊RNA图谱 在临床诊断和流行病学调查 中有重要意义 防治原则 v控制传染源 严格消毒 经常洗手 防止医 源性传播 特别是在婴幼儿病房中的传播 v治疗时注意补液 纠正电解质平衡 v预防用猴 牛轮状病毒 可提供交叉保护 杯状病毒 calicivirus v直径27nm 球形 v表面有杯状凹陷 无包膜 v单正链RNA v只有一种衣壳蛋白 引起人类胃肠炎的包括诺如病毒和沙波病毒 诺如病毒是最多见的杯状病毒 也是世界上引 起人类非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体 v耐酸 对热较稳定 60 30min不能完全灭活 v粪 口途径为主要传播

15、方式 呼吸道也可传播 v污染的海产品是引起流行的重要原因 v破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞 引起呕吐 腹 泻恶心 低热等症状 一般1 2d自愈 但免 疫力不持久 易再次感染 杯状病毒 calicivirus 肠道腺病毒 enterrisadenovirus v生物学性状与其他腺病毒相似 v粪 口途径传播 v主要侵犯5岁以下儿童 v是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体 星状病毒 astrovirus v球形 表面结构呈星形 有5 6个角 v无包膜 单正链RNA v粪 口途径传播 易感染5岁以下儿童 多为隐 性感染 v侵犯十二指肠粘膜细胞 v主要症状为发热 恶心 腹泻可持续2 3d或更长 v感染后免疫力

16、牢固 v是医院内感染的主要病原 体之一 轮状病毒 肠道腺病毒 杯状病毒 星状病毒 双衣壳如车轮 20面体对称 杯状凹陷 表面呈星状 血凝素 触须 血凝素 dsRNA 11 dsDNA ss RNA ss RNA 节段基因组 7 3 7 7kb 7 0kb 常规培养 特殊细胞 不能体外培养 大肠癌细胞 A G 7 组 40 41型 成员众多 婴幼儿腹泻 婴幼儿腹泻 无菌性胃肠炎 婴幼儿腹泻 婴幼儿死亡主要原因 粪 口 呼吸道 粪 口 粪 口 呼吸道 粪 口 大童成人 很少发热或 传染性强 海 免疫力 无症状感染 出现呼吸道症状 产品污染 牢固 甲型肝炎病毒 Hepatitis A virus HAV 毛蚶 又名麻蛤 麻地 毛蛤 瓦垄子 珠蚶 肉味鲜美 营养丰富 且产量大 价格 便宜 很受群众欢迎 家庭多用盐水池煮后蘸 姜醋汁食用 概 况 v1988年春季上海曾发生因生食毛蚶而爆发甲型肝 炎流行 患者达31万 死亡47例 震惊全国 vHAV首先是弗瑞斯特 Feinstone 于1973年应用 免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的 v1982年国际病毒命名委员会将列为小RNA病毒科 肠道