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1、1 抗原提呈细胞抗原处理与提呈 2 第一节抗原提呈细胞的种类与特点 3 一 抗原提呈细胞简介二 树突状细胞三 单核 巨噬细胞四 B细胞 4 一 抗原提呈细胞简介1 抗原提呈细胞 APC 是指能够将Ag加工 处理后 提呈给T细胞的一类细胞 包括两类 专职性APC 非专职性APC 多重功能 抗原提呈 免疫应答 5 2 专职性APC特点 组成 特点 主要表达MHCII类分子 提呈外源性Ag 细菌等 组成 树突状细胞 DC 单核 巨噬细胞 Mc Mf B细胞 6 ProfessionalAPC 7 3 非专职性APC特点 组成 特点 主要表达MHCI类分子 提呈内源性Ag 病毒 肿瘤 组成 多为非免疫
2、细胞 内皮细胞 成纤维细胞 上皮细胞 间皮细胞 8 二 树突状细胞 DC 一 DC的类型1 按来源分类2 按分化状态分类3 按分布分类 9 1 髓系DC mDC 来源 由髓样干细胞分化 功能 抗原提呈 2 淋巴系DC 浆细胞样DC pDC 来源 由淋巴样干细胞分化 功能 抗病毒免疫 Ag提呈弱 1 按来源分类 10 11 1 非成熟DC 2 成熟DC 2 按分化状态分类 髓系DC 12 13 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 非淋巴组织 上皮组织 胃肠道 生殖道和泌尿管道 气道 及实质脏器的间质 具有很强的摄取 处理和加工抗原的能力 但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下
3、 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴组织 摄取 处理和加工抗原的能力变弱 但提呈抗原能力逐渐增强 14 非成熟DC与成熟DC比较 15 FcR PRRofAPCs PRR patternrecognitionreceptorPAMP pathogenassociatedmolecularpattern APC 16 APC与T细胞的相互作用 T APC 17 3 按分布分类 1 淋巴样组织中的DC IDC T细胞区 成熟DC Ag提呈 FDC B细胞区 特殊APC B细胞记忆 2 非淋巴样组织中的DC 间质性DC 非淋巴组织 不成熟 Ag处理 LC 表皮 粘膜组织 不成熟 Ag处理 体液DC 隐蔽
4、细胞 血液DC 半成熟 迁徙 18 二 DC的特点 功能1 Ag摄取能力强 不成熟DC 模式识别受体 调理性受体2 Ag提呈能力强 成熟DC 是唯一能够将Ag直接提呈给初始T细胞的APC 在启动T细胞免疫应答中起重要作用 19 20 三 单核 巨噬细胞 一 类型1 单核细胞 存在于血液2 巨噬细胞 由单核细胞进入各组织后分化而成 21 二 特点 功能1 Ag摄取能力强 模式识别受体 调理性受体2 经CK刺激后发挥抗原提呈功能 22 四 B淋巴细胞 特点 功能 1 无吞噬功能 2 提呈低浓度Ag能力强 主要通过BCR特异性摄取 浓集低浓度Ag 3 在B细胞对TD Ag的免疫应答中 使Th活化 从
5、而导致B细胞本身的活化 23 一 抗原处理提呈简介二 抗原处理提呈途径 第二节抗原处理和提呈 24 一 抗原处理 提呈简介1 抗原处理 概念 APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽片断后 装载于MHC分子的Ag结合槽 并且以Ag肽 MHC复合物的形式表达于APC表面的过程 2 抗原提呈 概念 在APC与T细胞接触的过程中 APC通过细胞表面的MHC将Ag肽提呈给T细胞的过程 25 3 外源性抗原 由APC以外其它细胞产生的Ag 如 细菌 真菌等产生的Ag分子 4 内源性抗原 由APC内产生的Ag 如 病毒感染细胞 肿瘤细胞合成的Ag 26 二 抗原处理提呈途径 一 MHCI类分子途径 二 M
6、HCII类分子途径 三 MHC分子的交叉提呈途径 四 CD1分子途径 27 一 MHCI类分子途径 28 三 免疫功能相关基因 抗原加工处理相关基因 蛋白酶体b亚单位 PSMB 基因 LMP 酶解内源性Ag 抗原加工相关转运物 TAP 基因 将内源性Ag转运至内质网腔 HLA DM基因 帮助Ag肽装入MHC II类分子抗原结合槽 29 1 内源性Ag处理与转运 1 蛋白酶体 PSMB LMP 将内源性Ag降解为Ag肽 蛋白水解酶复合体 将Ag水解为适当大小的肽段 2 TAP将Ag肽转运至ER内 由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道 可将所结合的Ag肽转运至ER内 30 Degradation
7、intheProteasome ThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL 1 LMP2 LMP7ThesecomponentsareinducedbyIFN andreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticproperties LMP2 7encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasm Cytoplasmiccellularprote
8、ins includingnon selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits 31 32 Transportersassociatedwithantigenprocessing TAP1 2 Transporterhaspreferencefor 8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini 33 2 MHCI类分子生成 组装 34 3 Ag肽 MHCI形成与Ag提呈 1 在ER内 Ag肽与MHCI结合为复合物 肽链转载于MHCI的Ag结合槽 MHCI A
9、g肽复合物转运至高尔基体 2 Ag肽 MHCI复合物转运至APC细胞膜 提呈给CD8 T细胞 T细胞上的TCR识别Ag肽 CD8识别MHCI分子 35 4 SynthesisofMHC ImoleculeinERandloadingofAg peptideonthecleftofMHC IintheER CalnexinbindstonascentclassI chainuntil 2 Mbinds B2 MbindsandstabilisesfloppyMHC Tapasin calreticulin TAP1 2formacomplexwiththefloppyMHC Cytoplasmi
10、cpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructurebecomescompact 36 二 MHCII类分子途径 37 1 外源性抗原处理 1 外源性Ag被摄入APC后形成内体 被蛋白酶降解为Ag肽 2 内体与溶酶体融合成内体 溶酶体 Ag肽进一步被溶酶体酶等降解为适合MHCII分子的短肽 38 DigestionoftheAntigeninEndosome Lysosome Proteasesproduce 24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinh
11、ibitantigenprocessing ProteinantigensInendosome CathepsinB DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH 39 2 MHCII类分子的合成与转运 1 MHCII分子在ER中形成 组装 2 MHCII分子与Ii链结合形成 abIi 3 3 abIi 3分子被转运到MIIC 4 在MIIC中Ii链被降解为CLIP 40 Structureof abIi 3Nonamer 41 ClassIIassociatedinvariantchainpeptide CLIP Ii 3complexesdirec
12、tedtowardsendosomesbyinvariantchain CathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmolecule MHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesicles 42 Ii的主要功能 促进MHCII分子组装 阻止MHCII类分子与自身抗原肽结合 促进MHCII类分子转运 43 3 Ag肽 MHCII类分子复合物的形成与提呈 1 在MIIC中HLA DM促使Ag肽置换CLIP 2 Ag肽 MHCII复合物表达于APC表面 提呈给CD4 T细胞 44 三 免疫功能相关基因 抗原加工处理相关基因 蛋白酶体b亚单位 PSMB 基因 LMP 酶解内源性Ag 抗原加工相关转运物 TAP 基因 将内源性Ag转运至内质网腔 HLA DM基因 帮助Ag肽装入MHC II类分子抗原结合槽
