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1、弥漫性大B细胞淋巴瘤临床治疗进展 复旦大学肿瘤医院曹军宁 2007恶性淋巴瘤CME 概述 弥漫性大B细胞淋巴瘤 diffuselargeBcelllymphoma DLBCL 成人淋巴瘤中最常见的一种类型欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤 NHL 30 亚洲国家占NHL大于40 临床特点 可发生于任何年龄 老年人多见 中位发病年龄60 64岁男性稍多于女性典型临床表现 迅速增大的无痛性肿块B症状 1 3骨髓累及 16 肿瘤主要发生在淋巴结内 约1 3淋巴结外首发病灶结外病灶常见于 胃肠道 骨和中枢神经系统 形态学特点 具有形态学异质性的肿瘤WHO分类中DLBCL可包括中心母细胞型免疫母细胞型富于T细胞
2、 组织细胞型间变细胞型浆母细胞型表达ALK全长型亚型对临床治疗和预后没有明确的意义 WHO分类中将其归为一类 免疫组织化学 典型的免疫组化表达 CD20 CD45 CD79a Ki67 CD3 分子遗传学检测抗原受体基因重排 bcl 2 bcl 1 c myc 国际预后指数IPI年龄调整国际预后指数aaIPI 所有患者 年龄 60LDH 正常值PS2 4 或 期结外累及 1个部位IPI评分 低危0 1低中危2高中危3高危4 5 60患者 或 期LDH 正常值PS2 4aaIPI评分 低危0低中危1高中危2高危3 IPI InternationalPrognosticIndex aaIPI Ag
3、e AdjustedInternationalPrognosticIndex 侵袭性NHL国际预后指数 IPI 侵袭性NHL国际预后指数 IPI 各组化疗CR率和5年生存率分别为低度组 87 和73 低到中度组 67 和51 中到高度组 55 和43 高度组 44 和26 NCCN指南 2006局限期 I II期 治疗原则 I II期 化疗 放疗VS单化疗SWOG8736 75 DLCLI IE 大肿块 II IIE 非大肿块 随机分组 8CHOP 201pts 3CHOP RT 200pts MillerTP etal NEnglJMed 1998 339 1 21 26 5年无进展生存率C
4、HOP 64 CHOP RT 77 MillerTP etal NEnglJMed 1998 339 1 21 26 5年生存率CHOP 72 CHOP RT 82 MillerTP etal NEnglJMed 1998 339 1 21 26 MillerTP etal NEnglJMed 1998 339 1 21 26 I II期 化疗 放疗VS单化疗ECOG1484 I 大肿块 IEII IIE352pts Arm1179pts Arm2173pts HorningS JCOVol22 15 2004 3032 3038 A Disease freesurvival B failur
5、e freesurvival and C timetoprogressionforcompleteremissionpatients HorningS JCOVol22 15 2004 3032 3038 总生存率无差别 NCCN指南 2006局限期 I II期 治疗原则 NCCN指南 2006广泛期 III IV期 治疗原则 CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤总生存率比较 Fisheretal NEnglJMed 1993 328 1002 年 患者死亡3年生存预测CHOP2268854 m BACOD2239352 ProMACE CytaBOM2339750 MACOP B218935
6、0 0 1 2 3 4 5 6 生存率 DLBCL CD20 CHOP 利妥昔单抗 初治侵袭性淋巴瘤 GELA研究 随机 CHOPx8周期 每3周 R CHOPx8周期 在CHOP疗程的第一天使用 美罗华375mg m2i v day1环磷酰胺750mg m2i v day1长春新碱1 4mg m2i v day1阿霉素50mg m2i v day1强的松40mg m2p o days1 5 侵袭性NHL 85 为DLBCL II IV期60 80岁未接受过治疗 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10
7、Coffieretal NEngJMed2002 346 235 CHOPR CHOP患者数202199年龄平均6969分期III IV79 80 体力状况 122 17 LDH升高65 67 巨大肿块30 32 骨髓受累28 28 CHOP 利妥昔单抗 GELA研究 CHOP 利妥昔单抗 GELA研究 806040200 美罗华 CHOPCHOP n 202 n 197 p 0 005 CR CRu PR SD PD Death NE Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 5年随访 58 45 年
8、012345 59 47 62 70 51 57 83 68 CHOP 利妥昔单抗 GELA研究 生存率 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 R CHOP CHOP Coffieretal NEngJMed2002 346 235 3 4度不良反应R CHOP CHOP 发热25感染1220心脏88神经59肺811肝35 CHOP 利妥昔单抗 GELA研究 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 初治DLBC
9、L18 60岁IPI0 1II IV期I期大包块 6x类CHOP CHEMO 30 40Gy Bulk E 6x类CHOP CHEMO R 30 40Gy Bulk E 随机 类CHOP方案 利妥昔单抗治疗初治DLBCL MInT研究 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 平均年龄4747组织分型 DLBCL8786其他1314大包块 4850B症状 2624结外病灶 3533 Chemon 410 R Chemon 413 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 类CHOP方
10、案 利妥昔单抗 MInT研究 CHOEP 2144 44 CHOP 2148 48 MACOP B4 4 PMitCEBO4 4 Chemo n 410 R Chemo n 413 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 类CHOP方案 利妥昔单抗 MInT研究 Chemo n 346 R Chemo n 350 CR CRu 68 86 PR 15 5 NC 5 3 PD 11 4 治疗期间死亡 1 1 p 0 001 p 0 00000005 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract
11、157 可评估患者 类CHOP方案 利妥昔单抗 MInT研究 p 0 0001 0 5 10 15 25 30 35 45 50 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 月 100 R CHEMO CHEMO 20 40 93 84 生存率 PfreundschuhM etal LancetOncol2006 7 379 91 3年总生存 类CHOP方案 利妥昔单抗 MInT研究 p 0 0001 79 59 0 5 10 15 25 30 35 45 50 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 月 100 20 40 无事件生存率 R CHEMO CHE
12、MO PfreundschuhM etal LancetOncol2006 7 379 91 3年无事件生存 类CHOP方案 利妥昔单抗 MInT研究 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 类CHOP方案 利妥昔单抗 MInT研究 不良反应 随机2x2析因设计 6xCHOP 21 36Gy Bulk E 6xCHOP 14 G CSF 36Gy Bulk E 6xCHOEP 21 36Gy Bulk E 6xCHOEP 14 G CSF 36Gy Bulk E 61 75岁初治I IV期侵袭性NHL 剂量密度研究NHL B2 剂量密度
13、研究NHL B2 Pfreundschuh M etal Blood2004 104 634 641 剂量密度研究NHL B2 Pfreundschuh M etal Blood2004 104 634 641 Copyright 2004AmericanSocietyofHematology Copyrightrestrictionsmayapply Pfreundschuh M etal Blood2004 104 634 641 Figure1 Event freesurvivalintheNHL B2trial Copyright 2004AmericanSocietyofHemato
14、logy Copyrightrestrictionsmayapply Pfreundschuh M etal Blood2004 104 634 641 Figure2 OverallsurvivalintheNHL B2trial WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP 21 CHOP 14 CHOEP 21 andCHOEP 14 Pfreundschuh M etal Blood2004 104 634 641 随机2x2析因设计 6xCHOP 21 36Gy Bulk E 6xCHOP 14 G CSF 36G
15、y Bulk E 6xCHOEP 21 36Gy Bulk E 6xCHOEP 14 G CSF 36Gy Bulk E 18 60岁侵袭性NHLLDH正常 剂量密度研究NHL B1 Pfreundschuh M etal Blood2004 104 626 633 Copyright 2004AmericanSocietyofHematology Copyrightrestrictionsmayapply Pfreundschuh M etal Blood2004 104 626 633 Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL
16、 B1protocol 老年DLBCL 随机 CHOP R CHOP 有效患者 随机 R维持 观察 Rituximab CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB celllymphoma Habermann JClinOncol 2006Jul1 24 19 3121 7 R维持vs观察 3年FFS R CHOP53 CHOP46 p 0 042次随机后的2年FFSR维持76 观察61 p 0 009 Habermann JClinOncol 2006Jul1 24 19 3121 7 FFSwasprolongedwithMRafterCHOP P 0004 butnotafterR CHOP P 81 2 yearFFSR CHOP 77 R CHOP MR 79 CHOP MR 74 CHOP 45 Habermann JClinOncol 2006Jul1 24 19 3121 7 预后研究 IPI对侵袭性NHL的预后有很好的预测功能但相同IPI分值DLB
