TAM介绍寡糖

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1、 单击 此处编辑 母版副标题样 式 单击单击 此处编辑处编辑 母版标题标题 样样式 寡糖链检测在肿瘤诊治中的应 用 一种高灵敏性的肿瘤检测方法 内容提要 技术特点 2 结果处理 4 检测机理 3 1 临床运用 3 3 糖基化与肿瘤 研究背景 肿瘤发生时 细 胞表面聚糖结构 及糖蛋白 糖脂 发生变化 糖基化水平变化糖链构型变化 分子生物信息的载体 核酸序列 DNA RNA 氨基酸序列 蛋白质 糖序列 聚糖编码 研究背景 寡糖序列 p肿瘤 p免疫失控 p抗原决定簇 p寡糖序列 普通无限增值细胞 肿瘤细胞 免疫系统 抗原决定簇 寡糖序列 血清肿瘤相关物质TAM p历时15年 p国家发改委重点科技攻关

2、项目 检测机理 其次 终端聚糖抗原决定簇过表达也经常出现 已发现有路易 斯寡糖X sLex 多价唾液酸多糖 sTn GloboH 路易斯 Y Ley 和抗原聚唾液酸等 末端抗原决定簇 糖链 母体 糖基化与肿瘤 识别寡糖序列 TAM核心检测机理 TAM检测的寡糖序列存在于哪些结构 检测机理 细胞内及分泌到细胞 外的糖脂 糖蛋白 细胞表面的聚糖结构 路易斯寡糖序列 SLeX 由半乳糖 Gal 葡萄糖 Glc 唾液酸 NeuAc N2乙酰基 NAc 岩藻糖 Fuc 5 个分子 结合而成 其结构为 NeuAc 2 3 Gal 1 4 Fuc 1 3 GlcNAc 1 3 Gal 1 4Glc 1 1C

3、er 检测机理 如何识别 关键词 高分子载体 Vector 载体 GlcNAc FUC Gal NeuAc Glc 血清肿瘤相关物质检测 TAM 通过特殊的高分子载体识别特定的寡糖 序列从而识别特定聚糖末端抗原决定簇 如路易斯寡糖X sLex 等 并与之发生反应 Polysaccharide 聚糖链 terminal antigenic determinant 末端抗原决定簇 Gal 半乳糖 Glc 葡萄糖 NeuAc 唾液酸 Fuc 岩藻糖 GlcNAc N乙酰葡萄糖 检测机理 技术优势 对于 期肿瘤的敏感性68 89 灵敏 88 99 9710972 00 7210066 67 72108

4、68 8968 89 314575 14 272362合计 94 11 161755 56 101856 52 132381 82 91169 57 4869其他 100 3383 33 5666 67 4600080 00 1215血液肿瘤 90 00 182088 89 8975 00 340 0282 86 2935胃癌 71 43 101471 43 5755 17 162975 00 6863 79 3758乳腺癌 71 43 101450 00 2483 33 56100 3374 07 2027结直肠癌 100 3373 68 141975 00 6800076 672330肝癌

5、 97 37 373875 68 283778 13 253261 90 132180 47103128肺癌 敏感 性 临 界 值 总例 数 敏感 性 临 界 值 总例 数 敏感 性 临 界 值 总例 数 敏感 性 临 界 值 总 例 数 敏感 性 临 界值 总 例 数 期 期 期 期总计 类 型 分 期 各种肿瘤治疗前各期检测敏感性结果表 患者均在手术前或治疗前采集血样 最适合早期筛查的肿瘤标志物 美国临床肿瘤协会 ASCO 推荐的可用于早期 筛查的肿瘤标志物 AFP PSA对 期肿瘤的敏感性不高 CEA CA系列肿瘤标志物对 期肿瘤敏感性低 不推荐用于早期筛查 肿瘤发生时多种标志物含量上升

6、 红色 病后 蓝色 病前 病后 病前 研究背景 肿瘤患者发病前后血清蛋白质质谱图对比 TAM检测多种物质总浓度 信号更强 实验已证实与本试剂进行反应的肿瘤相关物质 主要是糖蛋白和糖脂 有 CA15 3 CA19 9 CA125 CA50 CA242 CA72 4 PSA CEA AFP POA 粘蛋白 1 酸性糖蛋 白 转铁蛋白 铜蓝蛋白 本周蛋白 2微球蛋 白 鳞状细胞抗原 唾液酸等 灵敏 寡糖序列A寡糖序列B 寡糖序列C 寡糖序列D TAM 高分子载体 灵敏 灵敏 细胞破裂 分泌型标志物直 接释放入血 TAM检测的物质部分为分泌型TM 可在 肿瘤细胞正常生长过程释放入血 易 于在早期肿瘤血

7、清中检测 常规肿瘤标志物多为胞内型和细胞表面 型TM 需在肿瘤细胞坏死解体后释放入 血 难以在早期肿瘤血清中检测到 细胞表面型TM 分泌型肿瘤标志物 TM 胞内型肿瘤标志物 TM 细胞表面型肿瘤标志物 TM 胞内型TM TAM检测物质可直接释放入血 糖链脱落 TAM 灵敏的检测机理总结 灵敏 检测多种标志物总浓度 检测物质直接释放入血 对于 期肿瘤的 敏感性68 89 典型案例 李某 体检TAM强阳性 其他指标全部正常 包 括影像学 建议3个月后复查 3个月后CT扫描 发现为小肝癌 灵敏 准确 准确 敏感性81 26 非恶性肿瘤特异性达86 00 健 康查体特异性高达98 以上 不同瘤种敏感性

8、检测结果 不同良性疾病特异性检测数据结果 98 74 83 03 52 38 79 81 98 02 73 33 82 04 85 10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 特异性 健康查体396例 良性肿瘤218例 自身免疫病105例 感染性疾病104例 肝脏系统疾病101例 泌尿系统疾病90例 心血管疾病134例 总计1148例 敏感性 特异性指标卓越 准确 对消化系统 呼吸系统 生殖系统 血液 系统肿瘤敏感性高 对健康查体 上呼吸道感染 肝脏系统疾 病等特异性好 敏感性 特异性指标卓越 去杂蛋白技术 降低背景噪音 准确 TAM通过沉淀离心把大部分影响检测结果

9、的大分子杂蛋白 在450nm处可以显色的非肿瘤相关物质 除去 使信噪 比大幅度提升 是目前唯一对血清采用初步纯化的肿瘤标志物技术 上清为初步纯 化的肿瘤相关 物质 血 清 反应 上 清 离心去 沉淀 TAM检测瘤谱 广谱 对已知的大部分肿瘤有敏感性 头颈部肿瘤鼻咽癌 扁桃体癌 喉癌 甲状腺癌等 消化道肿瘤食管癌 胃癌 胰腺癌 肝癌 胆囊癌 结肠癌 直肠癌 肛门癌等 胸腔肿瘤肺癌 胸膜间皮瘤 生殖系统肿瘤乳腺癌 子宫颈癌 卵巢癌 子宫内膜癌 绒毛膜上皮癌 睾丸癌等 泌尿系统肿瘤肾癌 输尿管癌 膀胱癌 前列腺癌等 血液系统肿瘤淋巴瘤 白血病 多发性骨髓瘤等 神经系统肿瘤胶质瘤 脑膜瘤 听神经瘤 成

10、髓细胞瘤等 填补空白 临床上有多种肿瘤无对应有效的肿瘤标志物 比如 食道癌 恶性淋巴瘤 白血病 扁桃体癌 口腔癌 TAM对这些肿瘤有敏感性 填补了临床检验的空白 广谱 广谱肿瘤标志物的特殊临床价值 A 对预期外肿瘤的检测 比如淋巴瘤 B 对第二原发肿瘤的监控 C 对原发灶位不明的肿瘤的检测 广谱 对预期外肿瘤的检测 张某 严重便血 消化系统肿瘤标志物 AFP CEA CA199 CA72 4 CA242 均阴性 以非 肿瘤治疗2月无效 胶囊镜发现小肠异物 活检为 T细胞淋巴瘤 后检测TAM强阳性 广谱 对第二原发肿瘤的监控 某些肿瘤 特别是头颈部肿瘤 发病后常伴随第 二原发肿瘤 使用第一原发肿

11、瘤相应肿瘤标志物 监测肿瘤治疗疗效容易遗漏第二原发肿瘤的发生 发展 广谱 英国爱丁堡西部综合医院Sandeep等的一项新研究证实 甲 状腺癌生存者发生第二原发肿瘤的危险可增加30 其他肿 瘤生存者的甲状腺癌危险亦增加 J Clin Endocrinol Metab 2006 91 5 1819 该研究对欧洲 加拿大 澳大利亚和新加坡的13个基于人群 的肿瘤登记库的数据进行了综合分析 结果显示 在对39002例原发性甲状腺癌患者的5年随访期间 共发生了2821例第二原发肿瘤 标准化发病比 SIR 为1 31 许 多第二原发肿瘤在甲状腺癌发病后1年内被诊断 主要为非黑 素瘤皮肤癌 前列腺癌 肾癌

12、肾上腺肿瘤和非霍奇金淋巴 瘤 小肠 结肠 直肠和乳腺等其他部位肿瘤的发病危险则 随着随访时间的延长而增加 对1973 1999年问在其癌症研究中心接受治疗的 30221例口腔癌患者进行回顾性研究 其中6163 例 20 4 先后出现第二原发癌 接受放疗或术 后辅助放疗的患者第二原发癌的发病危险大大增 加 而仅行手术的患者 鼻咽癌也有易发第二原发肿瘤的报道 特别是口 腔癌 对原发灶位不明的肿瘤的检测 不少肿瘤患者入院就医时已经是转移性肿瘤 不 好确定用什么标志物来检测患者 例如 魏某 肝区占位 怀疑原发性肝癌 检测 AFP CEA CA199均阴性 检测TAM强阳性 确诊 为肠源性肝癌 广谱 临

13、床运用综述 临床运用 疗效跟踪 肿瘤患者 筛查 临床运用 健康人筛查 体检 高危人筛查 临床筛查 健康人群的肿瘤筛查 健康查体人员TAM检测结果 对初检大于临界值 以下简称高值 的12例人员在3 4周后进行复检 仍呈高值者为5例 降低到临界值以下者为5例 无法追踪者为2例 对仍呈高值的5例患者经临床进一步检 查 其中2例分别确诊为胃癌和直肠癌 其他3例分别患有非淋病性尿道炎 肾小球肾炎和 腹内脓肿 经对症治疗后转为正常 以上数据表明 本试剂可用于健康查体 辅助发现早期恶性肿瘤患者 医 院例数均值 U ml 临界值数特异性 兰州军区总医院140471 24 9 28699 57 北京大学肿瘤医院

14、4482 77 7 56197 73 齐鲁医院39678 21 8 96598 74 合 计184474 67 8 451299 35 临床运用 临床高危人群筛查 联合检测提高敏感性 临床运用 对 期肿瘤敏感性高达68 89 特别适合早期肿瘤的辅助诊断 与常规肿瘤标志物有良好的互补性 联合检测可大大提高敏感性 类型胃癌卵巢癌肺癌原发性肝癌结直肠癌 例数25297710432 CEA敏感性24 39 30 34 4 CA199敏感性44 38 1 CA125敏感性 65 5 AFP敏感性 62 2 CYFRA21 1敏感性 80 8 NSE敏感性 40 5 TAM敏感性92 86 2 84 4

15、65 3 68 8 资料来源 山东大学齐鲁医院 TAM与部分常规肿瘤标志物检测敏感性对比 肿瘤标志物联合使用案例 单项肿瘤标志物 TAM 优势 1 联合检测提高敏感性 减少漏诊率 2 器官特异性和全身敏感性并存 保持器官特异性 的同时减少预期外肿瘤的漏诊几率 3 减少医疗纠纷的利器 恶性肿瘤患者疗效监测和转移复发监测恶性肿瘤患者疗效监测和转移复发监测 临床运用 资料来源 山东大学齐鲁医院 对肿瘤病人动态跟踪结果 分类 术前术后1 2周术后4 6周 数值 临界值 敏感性 数值 临界 值 敏感性 数值 临界值 敏感性 治疗有效组 34例 109 2 18 53397 1114 6 24 83088

16、 288 7 10 6720 6 治疗无效组 16例 110 1 25 716100123 1 26 81487 5135 7 31 416100 资料来源 山东大学齐鲁医院 95 20转移 复发 癌 敏感性例数病种 从上述数据可见 对治疗后的癌症患者 应用本试剂检测 可作为疗效动态观察 指标和鉴别癌症复发转移指标 复发转移癌症患者动态监测结果 对第二原发肿瘤的监控 原发肿瘤治疗后 特别是放疗 患者第二 原发肿瘤的几率急剧升高 某些瘤种 如甲状腺 癌 治疗后第二原发肿瘤发病几率提高数十倍 且第二原发肿瘤灶位散布全身 使用广谱肿瘤标志物监测第一原发肿瘤治疗 疗效的同时 可同时监控第二原发肿瘤的发生 临床运用 排除影响因素 影响因素 急性炎症 特别是内脏器官炎症 如肾炎 胆囊炎 等 可引起高于临界值出现 可于好转后进行复检 自身免疫系统疾病可能会导致高于临界值出现 结果处理 三类风险评估体系 结果处理 被检人群 TAM检测 TAM复检 临界值 特别高值 三类风险一类风险 结合其他方法进一步诊断 排除影响因素 动态值显著升高 一类风险 结合其他方法进一步诊断三类风险 临界值 但动态值稳定 二